临床分离食品动物源多重耐药大肠杆菌耐药分子特征研究

本研究从主动外排机制、膜孔蛋白缺失及氟喹诺酮类药物作用靶位改变等几个方面探讨,临床分离的20株动物源性多重耐药大肠杆菌的耐药分子特征。实验结果表明,20株临床分离大肠杆菌gyrA83、gyrA87、parC80的突变率分别为95％、85％、55％。gyrA和parC共同突变的有11株,突变率为55％;20株多重耐药菌大肠杆菌普遍存在主动外排机制,主要介导对部分氨基糖苷类、四环素、氟苯尼考和氟喹诺酮类药物耐药,当添加外排泵抑制剂PAβN后多数菌株庆大霉素、新霉素、四环素、氟苯尼考及氟喹诺酮类药物的MIC都降低了2倍～256倍。利用建立的ELISA方法检测外排泵AcrA蛋白的表达水平,结果证实所有,临床分离菌外排泵表达都增高;20株分离大肠杆菌中,部分菌株缺失OmpC或OmpF蛋白,同时缺失这两个蛋白的只有3株。部分菌株OmpF蛋白条带附近存在有多重耐药相关蛋白（Mar）。本研究结果揭示多重耐药大肠杆菌对常用抗菌药物高水平的耐药表型是主动外排机制、药物作用靶位的改变、外膜通透性的改变及其它机制共同作用的结果。     

鸡组织中磺胺对甲氧嘧啶和二甲氧苄啶残留的HPLC-MS/MS测定

建立了同时测定鸡组织中残留的磺胺对甲氧嘧啶(SMD)和二甲氧苄啶(DVD)了的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)。样品经乙腈提取,取部分提取液用正己烷脱脂后于氮气吹干,残渣用流动相溶解并定容后上机检测,外标法定量。采用C18色谱柱,流动相为乙腈和1mL/L甲酸水溶液。选择1个母离子和2个子离子进行反应监测,对磺胺对甲氧嘧啶和二甲氧苄啶残留进行定性,选择信号最强的子离子进行定量。结果显示,SMD和DVD分别在1ng/mL~200ng/mL和0.5ng/mL~100ng/mL范围内呈良好线性关系,相关系数R20.992。通过空白样品添加回收试验,所有基质中SMD和DVD的定量限分别为10μg/kg和5μg/kg,SMD和DVD分别在50、100、200μg/kg和25、50、100μg/kg 3个添加水平下的回收率为71.7%~115.0%,相对标准偏差为1.8%~13.2%,该方法定量限低,灵敏度高,重现性好,符合相关研究的要求。     

高效液相色谱法证实鸡喹乙醇中毒

以２６６ｎｍ及３８２ｎｍ波长处喹乙醇的色谱峰高比为一定值，且不随浓度变化而改变作为喹乙醇的定性依据，测定了死亡鸡肝和肾组织中喹乙醇的含量。用乙腈—乙酸乙酯（３／２，Ｖ／Ｖ）提取组织中的喹乙醇。高效液相色谱条件：ＡｌｔｅｘＵｌｔｒａｓｐｈｅｒｅｔｍＯＤＳ－Ｃ１８分离柱（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ）；流动相为甲醇—水（１５／８５，Ｖ／Ｖ）；流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ；紫外检测波长２６６ｎｍ或３８２ｎｍ。组织中的药物在０．４～１２．８μｇ／ｇ的浓度范围内的标准曲线呈线性。５只死亡鸡肝组织中喹乙醇的浓度分别是７．８６、１０．４２、１４．７９、２４．１０及２４．９１μｇ／ｇ；而肾组织中的浓度分别是１１．２０、１５．４３、２２．５８、２８．１９及３０．２５μｇ／ｇ，证实为喹乙醇中毒。     

三种抗菌药体外对鸡败血支原体的敏感性

本研究测定了蒽诺沙星、泰乐菌素及土霉素对鸡败血支原体（BG44T株）的体外最小抑菌浓度（MIC）及泰乐菌素与土霉素的联合药敏作用。MIC测定采用试管两倍稀释法，联合药敏采用棋盘法，重复三次试验，以平均值作为结果。蒽诺沙星、泰乐菌素及土霉素对鸡败血支原体的MIC分别为0.025μg/ml、0.00625μg/ml和0.5μg/ml。泰乐菌素与土霉素的联合药敏试验的抑菌浓度指数为0.5，合用有协同作用。     

阿莫西林钠在猪体内的生物利用度及药动学研究

1 4头健康杂种猪 ,随机平均分为两组 ,按随机交叉试验设计 ,进行静注及内服阿莫西林钠 (1 0mg/kg)的药动学研究 ,以及肌注阿莫西林钠及阿莫西林钠长效制剂 (1 0mg/kg)的药动学比较。高效液相色谱法测定猪血浆中阿莫西林的浓度 ,MCPKP计算机程序处理血浆药物浓度 时间数据。健康猪静注给药的药时数据适合二室开放模型 ,主要药物动力学参数为 :t1 /2α0 31± 0 1 6h;t1 /2 β2 2 9± 0 94h ;V1 0 2 2± 0 1 2L/kg ;Vd(area) 1 0 6± 0 45L/kg ;ClB0 33±0 0 7L·kg- 1 ·h- 1 ;AUC31 67± 7 0 9mg·L- 1 ·h。健康猪内服给药的药时数据适合一级吸收二室模型 ,主要药物动力学参数为 :t1 /2ka0 74± 0 36h ;t1 /2 β5 96± 3 41h ;tmax1 52± 0 43h ;Cmax5 33± 2 0 7μg/mL ;AUC2 3 89± 9 40mg·L- 1 ·h ;F79 64 %± 38 47%。健康猪肌注阿莫西林钠和阿莫西林钠长效制剂的药时数据均适合一级吸收二室模型 ,主要药物动力学参数为 :t1 /2ka0 1 1± 0 0 5h和 0 0 9± 0 0 5h ;t1 /2 β3 2 8± 1 89h和 7 32± 3 55h ;tmax0 33± 0 1 4h和 0 36±0 1 6h ;Cmax1 6 51± 4 41 μg/mL和 1 8 98± 2 70 μg/mL ;AUC30 61± 8 2 7mg·L- 1 ·h和 49 44± 1 1 31mg·L- 1 ·h ;F96 65     

脱氧土霉素对人工诱发鸡大肠杆菌病的疗效观察

以试管两倍稀释法测定脱氧土霉素对鸡大肠杆菌的最小抑菌浓度，然后对人工诱发雏鸡大肠杆菌进行混饮或混料给药５天的治疗试验。结果表明，脱氧土霉素对鸡大肠杆菌的最小抑菌浓度为２．０ｍｇ／Ｌ；脱氧土霉素１００ｐｐｍ混饮和２００ｐｐｍ混饲对鸡大肠杆菌病的治愈率分别是９０．０％及９３．３％，而感染对照组的死亡率为６０．０％；用药组的增重效果显著高于感染对照组（Ｐ＜０．０５）。     

抗球虫药研究进展(下)

续上期此外，由上海家畜血吸虫病研究所与上海医药工业研究院共同研制成功的抗生素８０３３４是一种蒽环类抗球虫抗生素，它的菌丝体代谢物与日本１－羟阿克拉霉素极为相似，以６０×１０－６拌饲给药，对鸡球虫病有显著疗效（曾明华等，１９９７）。三、抗球虫药研究的主要趋势１．球虫耐药性的研究从１９６３年起至今，国外陆续报道了各种艾美球虫对抗球虫药产生的耐药性，各药物首次出现耐药虫株的时间见表４。各药物产生耐药性的快慢顺序为：喹啉类＞氯羟吡啶＞磺胺类、呋喃类、氯苯胍＞氨丙啉＞球痢灵＞尼卡巴嗪＞离子载体类＞均三嗪类…     

兽药残留的现状与危害

兽药残留已逐渐成为人们普遍关注的一个社会热点问题。近年来兽药残留引起食物中毒和影响畜禽产品出口的报道越来越多。药物残留不仅可以直接对人体产生急慢性毒性作用 ,引起细菌耐药性的增加 ,还可以通过环境和食物链的作用间接对人体健康造成潜在危害 ;并影响我国养殖业的发展和走向国际市场。因此必须采取有效措施 ,减少和控制兽药残留的发生     

猪呼吸道疾病的药物应用与研究进展

一、可用药物防治的猪常见呼吸道疾病 (一) 猪喘气病 又称猪气喘病、猪地方性肺炎、猪支原体性肺炎。是由猪肺炎支原体引起的慢性呼吸道传染性疾病，呈世界性分布。感染猪群中，死亡率不高。但由于降低饲料报酬及易引起继发感染，所造成的经济损失很大。 首选药物：肌肉注射用恩诺沙星；内服(包括混料和饮水)用强力霉素；前两种药物常用的猪场用泰妙菌素。 可用药物：其他氟喹诺酮类药物(二氟沙星、单诺沙星、氧氟沙星)、林可霉素、北里霉素、土霉素、金霉素、泰乐菌素。 恩诺沙星 【作用特点】是一种广谱杀菌性氟喹诺酮类抗菌药物。恩诺沙星对800株各种细菌和支原体的MIC的平均值为0.008～0.75μg/ml；对支原体的MIC为<0.01～1.0μg/ml，平均值为0.25μg/ml。作用机理是抑制细菌DNA合成酶之一的回旋酶(Gyrase)。猪肌注给药后几乎完全吸收，除了中枢神经系统外，几乎所有组织器官的药物浓度都高于血浆。这种分布特点有利于全身感染和深部组织感染的治疗。