Neuroprotective effect of novel Rho kinase inhibitor FSD-C10 on a mouse model of Alzheimer disease

AIM: To explore the neuroprotective effect of novel Rho kinase inhibitor FSD-C10 on Alzheimer disease (AD) model of APP/PS1 double transgenic (Tg) mice. METHODS: Male APP/PS1 Tg mice (n=20) at 8 months of age were randomly divided into 2 groups:model group and FSD-C10 treatment group. The mice were treated with normal saline or FSD-C10 (25 mg·kg^-1·d^-1) by intraperitoneal injection, once daily for 2 months. Age-and sex-matched wild-type (WT) mice without treatment were used as the control. The Morris water maze (MWM) test and SMART 3.0 behavioral record system were applied to examine and analyze the spatial cognitive function of the mice. The protein levels and distribution of Aβ, p-tau and synapse-associated proteins such as synaptophysin, α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor (AMPAR) and postsynaptic density protein 95 (PSD-95) were determined by immunofluorescence staining. The protein levels of phosphorylated amyloid precursor protein at Thr668[p-APP(Thr668)], beta-site APP-cleaving enzyme 1 (BACE1) and synapse-associated proteins in the brain were analyzed by Western blot. RESULTS: Compared with model group, FSD-C10 treatment significantly improved the cognitive function of the APP/PS1 Tg mice, accompanied by reduced Aβ deposition and p-tau level, increased protein level of p-APP (Thr668) in the central nervous system, decreased expression of BACE1, and increased expression of synapse-associated proteins in the brain of the mice (P<0.05). CONCLUSION: FSD-C10 has neuroprotective potential in the APP/PS1 Tg mice. The mechanism may be related to enhancing the non-amyloidogenic APP cleavage pathway, reducing the production of Aβ oligomers, the deposition of senile plaques and the amount of tau protein, up-regulating synapse-associated proteins, and increasing synaptic plasticity.     

Hmgn3和Hoxa10对小鼠子宫基质细胞蜕膜化过程中Foxo1表达的调控

利用小鼠子宫基质细胞体外诱导蜕膜化模型转染Hmgn3或Hoxa10过表达载体及siRNA片段,通过荧光定量PCR方法检测Hmgn3和Hoxa10对Foxo1表达的调控。结果显示:转染Hmgn3或Hoxa10过表达载体可促进Foxo1在子宫基质细胞蜕膜化过程中的表达,而转染Hmgn3或Hoxa10siRNA则可抑制Foxo1的表达。在小鼠子宫基质细胞中转染Hmgn3或Hoxa10siRNA后再添加孕酮,Foxo1的表达显著下降。同样,干扰Hmgn3或Hoxa10也可减低cAMP对Foxo1表达的调控。结果表明:Hmgn3和Hoxa10可通过Foxo1来影响小鼠子宫基质细胞的蜕膜化,孕酮和cAMP可通过Hmgn3和Hoxa10来调控Foxo1在子宫基质细胞中的表达。     

Wnt10b基因的生理功能及其在绒毛周期性生长中的作用研究进展

绒山羊的绒毛生长具有周期性的特点,受多种因素的影响。Wnt10b基因作为Wnt家族的重要成员之一,在动物体脂肪的生成、骨骼的生成和某些疾病（如肿瘤）的产生、毛囊的生成,以及毛发基板的生长与保持活性状态等方面发挥着重要作用。对Wnt10b的来源、结构、生理功能、调控机制及其对毛囊周期性生长的影响进行综述,以期为Wnt10b促进绒毛周期性生长的作用机理研究提供参考。     

Steam explosion of crop straws improves the characteristics of biochar as a soil amendment

Five crop straws(wheat, rice, maize, oil-rape, and cotton) were first steam-exploded for 2 min at 210°C, 2.5 MPa and then pyrolyzed at 500°C for 2 h. Steam explosion(SE) induced 47–95% and 5–16% reduction of hemicellulose and cellulose, respectively, in the crop straws. The biochars derived from SE-treated feedstocks had a lower specific surface area(SSA) and pore volume, compared to those from pristine feedstocks, with one exception that SE enhanced SSA of oil-rape straw biochar by approximately 16 times. After SE, biochars had significant higher anion exchange capacity(AEC)(6.88–11.44 cmol kg~(–1)) and point of zero net charges(PZNC)(pH 3.61–5.32) values. It can thus be speculated that these biochars may have higher potential for anions adsorption. In addition, oil-rape straw might be suitable to SE pretreatment for preparing biochar as a soil amendment and sorbent as well. Further work is required for testing its application in soil.     

山羊FGF1O基因的克隆及其表达分析

成纤维细胞生长因子10(fibroblast growth factor 10,FGF10)是一种极其重要的生长因子,能促进小鼠(Mus musculus)和人(Homo sapiens)前体脂肪细胞的分化.为了获得山羊(Capra hircus)FGF10基因序列,研究其组织表达特性,确定其在肌内前体脂肪细胞分化过程中的表达模式,并分析FGF10mRNA表达水平与肌内脂肪沉积的关系,本研究以简州大耳羊(C.hircus)为实验动物,采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术克隆FGF10基因,采用Ⅱ型胶原酶消化获得山羊原代肌内前体脂肪细胞,利用实时荧光定量PCR(qPCR)技术检测FGF10在成年山羊不同组织中的表达差异及其在肌内前体脂肪细胞分化过程中的表达水平,并将基因表达水平与肌内脂肪(intramuscular fat,IMF)含量进行关联分析.结果显示,克隆得到山羊FGF10基因(GenBank登录号:KT899958)序列1 252 bp,其中开放阅读框642 bp,编码213个氨基酸,与绵羊(Ovis aries)和牛(Bos taurus)的该基因同源性达100％,具有跨膜结构域和信号肽结构.FGF10 在山羊肺脏中表达水平最高,显著高于其他组织(P＜0.05),在脾脏和脂肪中也存在较高水平的表达.FGF10 mRNA在成年羊背最长肌中表达量显著高于羔羊与育成羊(P＜0.05),相关性分析结果显示,FGF10 mRNA表达量与山羊背最长肌IMF含量呈显著正相关(P＜0.05).FGF10 mRNA在肌内前体脂肪细胞中表达水平最低,在诱导分化后2d达到最高.本研究结果为进一步阐明FGF10基因在山羊肌内脂肪沉积中的分子机制提供了理论依据.     

南京市PM10人群健康经济损失评估

基于2004 ～2013年南京市PM10浓度、人口资料及经济指标等数据,以死亡为慢性健康效应终点,选择相应的暴露-反应关系,采用修正的人力资本法进行经济损失评估.结果表明,2004 ～ 2013年南京市PM10污染呈波动增长的趋势,最高值出现在2013年,经济损失达106.06亿元,占当年GDP的1.32％.可见,目前南京市PM10长期污染造成的人群健康经济损失相当可观,亟需制定相关污染防治措施.     

绵羊FGF10基因克隆、序列分析及其在毛囊发育中的表达分析

本试验旨在获得中国美利奴羊成纤维细胞生长因子10（fibroblast growth factor 10，FGF10）基因的编码区（CDS）全长序列并进行生物信息学分析，随后对FGF10基因在中国美利奴羊毛囊发育过程中的表达特征进行分析，明确其在中国美利奴羊毛囊发育过程中的表达模式，为进一步研究FGF10 mRNA表达水平与中国美利奴羊毛囊生长发育的表达调控机制奠定理论基础。采用PCR扩增获得中国美利奴羊FGF10基因CDS，并克隆到zero PCR@^TM-Blunt进行测序验证；利用实时荧光定量PCR技术检测FGF10在中国美利奴羊毛囊发育过程中的表达差异。结果表明，绵羊FGF10基因CDS长度为696 bp（序列上传GenBank，获得登录号：MT872422），编码231个氨基酸，与牛和山羊的氨基酸序列同源性达100%，存在1个信号肽和1个跨膜结构域，其为分泌通路信号蛋白；实时荧光定量PCR分析表明，FGF10基因在中国美利奴羊毛囊发育过程中均表达，在毛囊发育第85天表达最高，显著高于其他毛囊发育时期（P<0.05）。本研究获得中国美利奴羊FGF10基因完整的编码区序列和毛囊发育过程中的表达特征，生物信息学分析发现，FGF10基因编码区序列具有物种间的保守性，同时FGF10在绵羊毛囊不同发育阶段的皮肤组织中表达，由此表明，FGF10基因可能在绵羊毛囊的生长发育过程中发挥重要的生物学作用。     

SRSF10对山羊肌内前体脂肪细胞分化的影响

旨在克隆山羊SRSF10基因序列,明确其生物学特性,并通过过表达和干扰手段阐明SRSF10对山羊肌内脂肪细胞分化的影响。本研究以简州大耳羊(Capra hircus)为试验对象,利用RT-PCR技术克隆山羊SRSF10基因序列,并进行生物信息学分析; 利用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qPCR)技术研究其在成脂诱导分化不同阶段细胞中的表达水平; 转染pcDNA3.1-SRSF10过表达载体和SRSF10-siRNA至山羊肌内前体脂肪细胞并诱导分化,通过油红O和Bodipy染色法从形态学上明确其对脂滴积聚的影响; 通过qPCR方法检测脂肪细胞分化标志基因表达的变化。结果显示,获得山羊SRSF10基因序列为1 026 bp,其中CDS区552 bp,共编码183个氨基酸; SRSF10在诱导分化96 h的肌内脂肪细胞中表达量最高; 过表达和干扰山羊SRSF10分别促进和抑制了肌内脂肪细胞中的脂滴积聚; 过表达后基因SREBP1、PPARγ和C/EBPα的相对表达量极显著上调(P < 0.01),干扰后分化标志基因SREBP1、PPARγ和C/EBPα相对表达水平极显著降低(P < 0.01)。结果表明,山羊SRSF10是肌内脂肪细胞分化的正调控作用因子,并且这种调控作用可能主要通过调节SREBP1、PPARγ和C/EBPα的表达来实现。