沙咪珠利对小鼠精子畸形和骨髓细胞微核的影响

为评价沙咪珠利的安全性,对其进行了小鼠精子畸形和骨髓细胞微核试验研究。选择健康ICR小鼠随机分为受试物高、中、低剂量组,阳性对照组和阴性对照组,进行精子畸形试验和骨髓细胞微核试验,计算精子畸形率和微核率。结果显示,受试物各剂量组精子畸形率与骨髓细胞微核率与阴性对照组比较,差异不显著(P0.05),与阳性对照组比较,差异有统计学意义(P0.01)。表明沙咪珠利对小鼠精子和骨髓细胞微核无影响,不具有遗传毒性。     

饲用L-色氨酸的安全性评价

L-色氨酸是人体和动物所必需的8种必需氨基酸之一,饲用L-色氨酸为新工艺生产的产品。试验通过小鼠精子畸形试验及小鼠骨髓微核试验来评价饲用L-色氨酸的潜在致突变作用。结果显示,饲用L-色氨酸1.25、2.5、5.0 g/kg体重的三个剂量组与阴性对照组相比,精子畸形率和精子畸形类别百分率无显著差异(P0.05),三个剂量组小鼠骨髓微核率与阴性对照组无显著性差异(P0.05)。结果表明饲用L-色氨酸无明显的体内致突变性。     

饲用五环三萜提取物的致突变试验北大核心

试验旨在通过鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验)、小鼠骨髓细胞微核和精子畸变试验,评价五环三萜提取物作为饲料添加剂是否具有潜在的致突变性。Ames试验中受试物剂量组为0.008、0.040、0.200、1.000、5.000 mg/皿,另设阴性对照(灭菌水、DMSO)及阳性对照组,每个处理分别设有代谢活化系统(+S9)和无代谢活化系统(-S9)两个系列,测定试验菌的回变菌落数。小鼠骨髓细胞微核试验中受试物剂量组采用1.25、2.50、5.00 g/kg灌胃给药,并设阳性对照(环磷酰胺)及阴性对照(1%羧甲基纤维素液),共给药2次,每次间隔24 h,测定小鼠骨髓细胞微核率。精子畸变试验中受试物剂量组采用1.25、2.50、5.00 g/kg灌胃给药,设阳性对照(环磷酰胺)及阴性对照(1%羧甲基纤维素液),共给药5次每次间隔24 h,于第1次给药5周后处死小鼠,统计精子畸形率和畸形种类。结果显示:不同剂量组与对照组相比,Ame试验中平均回变菌落数均在溶剂组2倍以内,无剂量-反应关系;骨髓细胞微核率和精子畸变率均无显著影响(P>0.05);致突变试验结果均为阴性。研究表明,受试物五环三萜提取物不具有致突变作用。     

豆类丝核菌次级代谢产物的急性毒性与致突变性试验

通过经口急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验和精子畸形试验对豆类丝核菌次级代谢产物的急性毒性和致突变性进行了研究.结果表明,以该代谢产物中苦马豆素的量计算,小鼠经口急性毒性试验的LD50为226.46mg/kg,LD50的95%可信限为158.49～323.59mg/kg,是治疗肿瘤剂量的14～84倍,属于实际低毒级药物.微核试验和精子畸形试验的各试验组与阴性对照组比较差异均不显著(P＞0.05),说明豆类丝核菌次级代谢产物无明显致突变性;各试验组之间比较差异均不显著(P＞0.05),说明微核的形成和精子畸形的形成与受试物无量效关系.结论:豆类丝核菌次级代谢产物是一种较安全的抗肿瘤药物.     

胡杨花粉对小鼠致突变试验研究

按常规方法,研究了不同剂量胡杨花粉对小鼠的致突变作用。小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验结果均表明,与阴性对照组比较,各受试剂量组微核率、精子畸形率差异均无统计学意义．提示胡杨花粉对小鼠无致突变作用。     

槲皮素作为饲料添加剂在体内和体外致突变性潜力的评价

研究通过致突变性检测(Ames)试验、骨髓微核试验以及精子畸形试验,以进一步确定槲皮素作为饲料添加剂在体内和体外致突变性的潜力。体内骨髓微核试验采用昆明种小鼠50只(雌、雄各半),随机分5组,每组10个重复。精子畸形试验采用昆明种雄性小鼠50只,随机分5组,每组10个重复;体外试验采用鼠伤寒沙门氏菌突变型菌株(TA97、TA98、TA100和TA102)进行。在肝微粒体多氯联苯诱导剂(9 000×g Supernatant,S9)干预和不干预的情况下,槲皮素各剂量组对鼠伤寒沙门氏菌(TA97、TA98、TA100和TA102)的回复突变菌落数与阴性对照组无显著差异(P0.05);同时,槲皮素各剂量组雌雄小鼠的骨髓微核率和嗜多染红细胞/红细胞(Polychromatic erythrocyte/Red blood cell,PCE/RBC)值与阴性对照组无显著差异(P0.05);槲皮素各剂量组雄性小鼠精子畸形率与阴性组无显著差异(P0.05)。结果表明,在本试验条件下,槲皮素无致突变性和细胞毒性,并且进一步证明槲皮素是一种安全的饲料添加剂。     

胍基乙酸的致突变性研究

本文选用Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验三种短期测试组合探究胍基乙酸是否具有致突变作用。结果发现:Ames试验结果显示,胍基乙酸在8~5000μg/皿,有或无代谢活化系统(S9)时,对鼠伤寒沙门氏菌TA_(97)、TA_(98)、TA_(100)、TA_(102)四种试验株均没有诱变性;骨髓细胞微核试验结果显示,胍基乙酸在1250~5000 mg/kg体重剂量内经口染毒后,各剂量组小鼠骨髓细胞中嗜多染红细胞(PCE)微核率与阴性对照组比较均无显著性差异(P0.05);小鼠精子畸形试验结果显示,胍基乙酸在1250~5000 mg/kg体重剂量内经口染毒后,各剂量组小鼠精子畸形率与阴性对照组比较均无显著性差异(P0.05)。结果表明,三个致突变试验结果均为阴性,胍基乙酸为非致突变物质。     

橘皮提取物的毒性研究

本文报告了橘皮提取物(总成分)的小鼠急性毒性、眼刺激性和致突变试验研究。结果橘皮提取物的口服LD_(50)为9.05±0.56g/kg体重,腹腔注射LD_(50)为2.72±0.20g/kg体重;对兔眼无刺激作用;以4、40、400和4000μg/皿进行Ames试验,橘皮提取物在加与不加S_9活化系统中对TA_(97)、TA_(98)、TA_(100)和TA_(102)的回变菌落数与其自发回变菌落数相近。以1.3、2.6和5.2g/kg体重灌胃2次进行小鼠骨髓细胞微核试验,各试验组微核率均在自然出现平范围内。以1.25、2.5和5g/kg体重连续灌胃5天,于第35天取副睾进行小鼠精子的畸形试验,各试验组精子畸形率与阴性对照组无显著差异。表明橘皮提取物无致突变性。     

磺胺二甲嘧啶对小鼠亚慢性毒性、骨髓细胞微核及精子畸形的影响

试验选取昆明种小鼠,采用经口灌胃法,研究磺胺二甲嘧啶对小鼠亚慢性毒性、骨髓细胞微核和精子畸形的影响。结果显示,亚慢性毒性试验中,高、中剂量组小鼠体重与对照组和低剂量组差异极显著(P＜0.01);高剂量组雄性小鼠心脏的脏器系数与对照组和低剂量组差异显著(P＜0.05);高剂量组雄性小鼠肾脏的脏器系数显著低于对照组(P＜0.05),雌性小鼠肾脏的脏器数显著低于对照组与低剂量组(P＜0.05);小鼠骨髓细胞微核试验中高剂量组与空白对照组差异显著(P＜0.05),高、中、低剂量组间无显著差异;小鼠精子畸形试验中,高、中剂量组与空白对照组差异极显著(P＜0.01),低剂量组与空白对照组差异显著(P＜0.05),高剂量组与中、低剂量组差异显著(P＜0.05)。结果表明,高剂量的磺胺二甲嘧啶对小鼠的心脏和肾脏及微核发生率有一定影响;中剂量的磺胺二甲嘧啶对雌性小鼠的微核发生率具有一定影响;高、中、低剂量的磺胺二甲嘧啶对精子畸形率均具有一定影响。     

桔皮素乙酰酯急性毒性和致突变性研究

目的与方法：通过小鼠急性毒性试验，骨髓嗜多染红细胞（PCE）微核试验，小鼠精子畸形试验，探讨桔皮素乙酰酯的急性毒性和致突变性。结果：小鼠腹腔注射LD50为250.03mg/kg，口服LD50为2499．19mg/kg，各试验组微核率（2．20‰－2．40‰）与阴性（2．00）‰和溶剂对照组（2．88‰）相近，精子畸形率（2．48％02．72％）与阴性（2．36％）和溶剂对照组（2．06％）比较也无显著差异，结论：桔皮素乙酰酯属低毒类物质，无致突变性。     

橘皮素乙酰酯致突变性研究

橘皮素乙酰酯是搐皮素结构改造后获得的衍生物，是一种新型杀螨药物，通过Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、精子畸形试验，考察了橘皮素乙酰酯的致突变性。结果：在活化与非活化条件下，诱发TA97、TA98、TAl00和TAl02的回变菌落数与自发回变菌落数相近，无剂量反应关系；各试验组微核率(2．20‰～2．40‰)与阴性(2．00‰)和溶剂对照组(1．88‰)相近；精子畸形率(2．48％～2．72％)与阴性(2．36％)和溶剂对照组(2．06％)比较也无显著差异。表明橘皮素乙酰酯无致突变性．     

抗氰新药—对-二甲氨基苯酚致突变性实验研究

在测定对-二甲氨基苯酚(4-DMAP)急性毒性和蓄积毒性的基础上,采用Ames试验、小鼠骨髓微核试验和精子形态试验,对4-DMAP的致突变性进行了研究。Ames试验结果表明,无论加入代谢活化系统与否,标准平皿掺入法和预培养法均不能检出4-DMAP的致突变性,4-DMAP在400μg/皿剂量时,对测试菌株有明显毒性作用,而加入的代谢活化系统显示对4-DMAP的解毒作用。小鼠骨髓微核试验表明,无论是采用一次性给药,还是采用两次性给药,在给药后一定时间内均未见实验组的微核率高于阴性对照组(P>0.05)。小鼠精子形态试验表明,实验组的精子畸形率明显高于阴性对照组(P<0.01),并呈现剂量反应关系。     

乳酸诺氟沙星的毒理学研究

试验旨在研究乳酸诺氟沙星对昆明种小鼠精子畸形、亚慢性毒性、蓄积毒性及耐受性的影响。选取健康昆明种小鼠,采用灌胃法给药后观察小鼠的精子畸形率、脏器系数、蓄积系数及对乳酸诺氟沙星的耐受性。结果显示,精子畸形试验阴性对照组及高、中、低剂量组小鼠精子畸形率与阳性对照组相比均差异极显著（P<0.01）;给药60 d后,高剂量组雌性小鼠体重增加值与对照组相比差异显著（P<0.05）,高剂量组雌性小鼠肺脏器系数与对照组及低剂量组相比差异显著（P<0.05）,高剂量组雄性小鼠肺、肾脏器系数与对照组相比差异显著（P<0.05）;蓄积毒性试验中小鼠未见死亡,蓄积系数大于5;耐受性试验给药组小鼠死亡率与对照组相比差异极显著（P<0.01）。由此可知,乳酸诺氟沙星为弱蓄积药物,且对小鼠精子无致畸作用,但小鼠长期接触可能对其肺和肾组织有一定影响,并产生一定程度的耐受性。     

氧化乐果对雄性小鼠睾丸琥珀酸脱氢酶和精液质量的影响

试验旨在研究有机磷农药氧化乐果对雄性小鼠睾丸琥珀酸脱氢酶(SDH)和精液质量的影响作用。将40只健康昆明雄性小鼠随机分为4组,即低、中、高3个染毒组和对照组,其中染毒组分别灌胃1.0、2.0、4.0 mg/kg氧化乐果,对照组灌胃生理盐水,采用等容量灌胃法(0.2 mL/10 g体重),连续灌胃14 d。随着氧化乐果染毒剂量的逐渐增加,小鼠睾丸琥珀酸脱氢酶(SDH)活力、精子密度、存活率均明显降低,与对照组相比差异显著(P＜0.05);小鼠体重、睾丸重、附睾及其脏器系数与对照组相比差异均不显著(P＞0.05)。氧化乐果对小鼠精子密度和精子存活率有一定的损伤作用,对睾丸琥珀酸脱氢酶有明显的抑制作用。     

三氟氯氰菊酯对小鼠骨髓细胞微核及精子畸形和蓄积毒性的影响研究

通过三氟氯氰菊酯对小鼠的骨髓细胞微核及精子畸形和蓄积毒性影响的研究,进一步阐明三氟氯氰菊酯的毒理作用。选取健康成年小鼠50只,随机分为给药高、中、低剂量组,阳性对照组和空白对照组,每组各10只。给药组分别以三氟氯氰菊酯水溶液9.18、4.59、2.29 mg/kg体重灌胃,空白对照组给予等量的生理盐水灌胃,每天1次,连续4 d;阳性对照组以环磷酰胺80 mg/kg体重腹腔注射1次;评价三氟氯氰菊酯对小鼠骨髓细胞微核的影响;另取健康成年雄性小鼠50只,随机分为给药高、中、低剂量组,阳性对照和空白对照组,每组10只;给药组分别以三氟氯氰菊酯水溶液9.18、4.59、2.29 mg/kg体重灌胃;阳性对照组以环磷酰胺80 mg/kg灌胃,空白对照组给予等量的0.9%生理盐水灌胃,每天1次,连续5 d,计算精子畸形率。选择健康小鼠40只,随机分20只为蓄积毒性试验组,20只为空白对照组。试验组采用剂量递增连续染毒法来评价三氟氯氰菊酯的蓄积毒性,计算累积系数,按累积系数的评价标准评价蓄积毒性。结果表明,三氟氯氰菊酯为明显蓄积物质,对小鼠生长造成严重损害;三氟氯氰菊酯高剂量组精子畸形率与空白对照组相比差异极显著;三氟氯氰菊酯高剂量组微核率与空白对照组相比差异极显著。因此,三氟氯氰菊酯为明显蓄积物质,且具有极强的致畸、致突变作用。     

紫锥菊提取物对小鼠骨髓细胞微核影响的试验研究

在预试验基础上,选用50只清洁级昆明小鼠随机分为5组,每组10只。紫锥菊提取物经口服灌药的剂量分别为2500、1250、625 mg/kg,另设环磷酰胺阳性对照组与0.9%生理盐水阴性对照组。于第二次给药后24 h处死小鼠,取胸骨脊髓做切片,在油镜下观察微核,计算微核率。试验结果表明,紫锥菊提取物对小鼠骨髓细胞的微核率无影响,结果为阴性。     

芪参口服液的毒理学研究

为评价芪参口服液临床用药的安全性,根据毒理学评价程序和方法对其进行了急性毒性试验和长期毒性试验。在急性毒性试验中,将40只昆明小鼠按体重随机分为2组,采用最大给药量法测定小鼠口服芪参口服液的最大耐受剂量;在长期毒性试验中,将80只Wistar大鼠按体重随机分为4组,3个剂量组分别按3.75、7.5、15 g/kg体重给大鼠灌胃,对照组给予同体积生理盐水,1次/d,连续4周。记录每日饮水量、饲料采食量及每周体重,检测给药4周及停药2周血液生化指标、血常规、脏器系数和组织病理学变化。试验结果显示,小鼠口服芪参口服液的最大耐受剂量为生药量40 g/kg,此剂量相当于临床日用量的40倍。部分给药组采食量和饮水量与对照组相比出现显著(P＜0.05)或极显著(P＜0.01)变化,但对平均周增重无显著性影响(P＞0.05);血常规的部分指标出现显著(P＜0.05)或极显著变化(P＜0.01),但停药2周后,所有指标与相应的对照组相比无显著性差异(P＞0.05);给药组血液生化和脏器系数的各项指标与对照组相比,无显著性变化(P＞0.05)。病理组织学检查无明显差异。试验结果表明,在本次试验条件下,该口服液安全无毒。