狗舌草抗淋巴性白血病有效部位的急性毒性

利用体重 19～ 2 2 g的 BAL B/ c-C雌性小鼠 ,通过腹腔注射 ,从急性半数致死量 L D50 和供试鼠的临床表现等方面 ,检查了狗舌草 60 %乙醇提取物冻干粉的急性毒性。结果发现 ,狗舌草 60 %乙醇提取物对雌性 BAL B/ c-C小鼠腹腔注射的 LD50 为 ( 791.2 2± 170 .17) mg/ kg,95 %可信限为 63 9.15～ 979.49m g/ kg。急性死亡小鼠 (剂量达到 3 3 6.11mg/ kg以上 )在死前表现四肢抽搐 ,盲目运动 ,呼吸急促 ,翘尾 ;未死亡的小鼠表现食欲减退 ,反应迟钝 ,在随后的长期饲养中 ,临床表现逐步恢复正常     

麝鼠香的毒理学研究

对麝鼠香进行了急性和亚急性毒性试验。分高（400mg/kg)，中（120mg/kg)，低（60mg/kg)试验组和对照组。试验结果表明，试验动物能耐受4％的麝鼠香生理盐水悬液1次腹腔注射800mg/kg的给药量；亚急性毒性试验表明，高、中试验组不同程度的出现病理生理学和病理组织学变化，低剂量组未见特异病变。提示，长期安全用药剂量应在60mg/kg以下。     

褪黑素埋植剂的小鼠腹腔注射毒理性研究

本试验对褪黑素埋植剂进行了小鼠的急性和亚急性毒性试验、Ames试验、小鼠微核试验和精子畸形试验,结果显示褪黑素埋植剂的小鼠腹腔注射急性毒性试验LD50为255.91±41.188 mg/kg,亚急性毒性试验显示血液生化指标正常;各器官组织切片无病理性变化;A-mes试验、小鼠微核试验和精子畸形试验结果无致突变、不会诱发小鼠体细胞染色体和精子发生畸变,表明褪黑素埋植剂安全性较好,可以作为埋植制剂使用。     

红茂草水提取物腹腔注射对小鼠半数致死量的测定

用寇氏法测定了红茂草水提取物腹腔注射小鼠的半数致死量(LD50)。取70只昆明系小白鼠,雌雄各半,体重(20±2)g,按序贯法测出红茂草水提取物腹腔注射小鼠100%致死率的最小剂量和0%致死率的最大剂量,染毒测定其LD50。结果红茂草水提取物腹腔注射小鼠的LD50为1777.5 mg/kg,95%可信限为1585.7mg/kg~1992.5 mg/kg。     

葎草乙醇提取物对小鼠淋巴细胞转化率和巨噬细胞吞噬功能的影响

为了研究不同剂量的葎草乙醇提取物对小鼠血液淋巴细胞转化率和腹腔巨噬细胞吞噬活性的影响,试验将48只健康昆明小鼠随机分为对照组(灌胃生理盐水),葎草提取物低剂量(100 mg/kg)组、中剂量(200 mg/kg)组及高剂量(300 mg/kg)组,每组3个重复,每个重复4只,低、中、高剂量组小鼠每天分别按体重灌胃葎草提取物100,200,300 mg/kg,每天1次,连续灌胃30 d。肌肉注射植物血细胞凝集素用以检测血液淋巴细胞转化率;腹腔注射鸡红细胞,取腹腔液,检测巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数。结果表明:葎草提取物中剂量组小鼠的淋巴细胞转化率和巨噬细胞吞噬百分率、吞噬指数均极显著高于低剂量组和高剂量组(P0.01)。说明葎草提取物能提高血液淋巴细胞转化率和巨噬细胞吞噬活性,提高机体免疫功能。     

黄芪花的饲用安全性评价

为了评价黄芪花的饲用安全性,根据食品安全国家标准对黄芪花进行急性经口毒性试验、Ames致突变试验、哺乳动物红细胞微核试验、小鼠精母细胞染色体畸变试验以及90 d亚慢性毒性试验。结果表明,大鼠和小鼠在灌胃黄芪花14 d后均未出现明显中毒和死亡情况,黄芪花急性经口毒性试验中大鼠和小鼠最大耐受量LD50大于20.00 g/kg BW。采用黄芪花提取物进行3项遗传毒性试验,结果表明,黄芪花提取物未能引起受试菌株发生回复突变,对小鼠红细胞含微核细胞率无影响,对染色体异常细胞率、常染色体单价体和性染色体单价体无影响。90 d经口毒性试验显示,不同黄芪花剂量组喂养下大鼠的增重、总进食量及食物利用率无显著变化,大鼠血液指标和脏器重量均无明显毒理学变化,解剖及组织学观察也未见明显病理组织学变化,未观察到有害作用剂量为1.20 g/kg BW。研究表明,黄芪花安全性高,无致突变性及亚急性毒性,在试验剂量下安全无毒。     

褪黑素埋植剂的小鼠腹腔注射毒理性研究

本试验对褪黑素埋植剂进行了小鼠的急性和亚急性毒性试验、Ames试验、小鼠微核试验和精子畸形试验,结果显示褪黑素埋植剂的小鼠腹腔注射急性毒性试验LD50为255.91±41.188 mg/kg,亚急性毒性试验显示血液生化指标正常;各器官组织切片无病理性变化;Ames试验、小鼠微核试验和精子畸形试验结果无致突变、不会诱发小鼠体细胞染色体和精子发生畸变,表明褪黑素埋植剂安全性较好,可以作为埋植制剂使用.     

槐定碱急性与亚急性毒性研究

对槐定碱进行急性与亚急性毒性研究,以评估其安全性,为临床合理用药提供理论依据。急性毒性试验采用腹腔注射,给小鼠注射不同浓度槐定碱测定LD50,计算95%可信限范围。亚急性毒性试验将小鼠80只随机分为4组,1个对照组和3个试验组,每组20只,雌雄各半。对照组腹腔注射生理盐水,试验组分别注射12、23、45mg/kg槐定碱,连续注射30d并恢复30d。试验期间每天观察小鼠临床表现,每周称体重,试验30d后采血检查小鼠血常规和生化指标,采集心、肝、脾、肺、肾和大脑等器官计算脏器指数,并进行病理组织学观察。恢复30d后采血检查小鼠血常规和生化指标。结果显示,槐定碱经腹腔注射对小鼠急性毒性LD50为62.60mg/kg,95%可信限为56.48mg/kg～69.57mg/kg;亚急性毒性试验,连续30d染毒期间,试验组与对照组相比体重增重减缓、血液白细胞数和淋巴细胞数显著减少、血清肌酐含量和天门冬氨酸氨基转移酶活性显著升高,其他血常规和生化指标与对照组差异不显著。试验组心、肝、肾和大脑均表现明显病理损伤,呈现不同程度的炎细胞浸润和细胞坏死。停止染毒恢复30d后,试验组小鼠血液学指标除白细胞外其他指标均恢复正常,血清生化指标恢复正常。结果表明,槐定碱具有一定毒性,但停止染毒30d后肝、肾等实质器官损伤可得到恢复。     

苦豆子总碱对小鼠急性毒性试验研究

采用改良寇氏法测定苦豆子总碱提取物对小鼠腹腔注射的急性毒性,评价其安全性,为临床安全用药提供依据。给试验组小鼠灌服不同浓度的苦豆子总碱提取物,观察给药后小鼠的临床表现与死亡情况,采用改良寇氏公式计算LD50及LD50的95%可信限,结果表明,苦豆子总碱经腹腔注射的LD50为559.24 mg/kg,95%可信限为471.95-663.59 mg/kg。试验结果提示,苦豆子总碱的毒性较低,临床用药安全可靠。     

马波沙星的致突变性和致畸性研究

选用Wistar大鼠和昆明系小鼠对马波沙星的遗传毒性进行研究。试验结果显示，马波沙星在抑菌剂量之下对鼠伤寒沙门氏菌不产生致突变作用；马波沙星不引起小鼠骨髓有微核多染红细胞率增加；马波沙星不引起雄性小鼠生殖细胞染色体畸变而造成的早期胚胎死亡；20mg／kg b．w．和100mg／kg b．w．剂量马波沙星对母鼠的生殖机能和胎鼠的生长发育无明显影响，对胎鼠不产生致畸作用，500mg／kg b．w．剂量马波沙星对胎鼠体长和骨骼发育有一定影响，但不存在剂量反应关系。上述结果表明，马波沙星无明显的致突变性和致畸性。     

辣蓼黄酮提取物的急性毒性和亚慢性毒性研究

【目的】 明确辣蓼黄酮提取物的毒理作用,评价其安全性。【方法】 在急性毒性试验预试验中,选取20只健康SPF级昆明系小鼠,随机分为6组,对照组(0 g/kg BW)和辣蓼黄酮提取物1~5组(灌胃给予辣蓼黄酮提取物20、10、5、2.5和1.25 g/kg BW),连续观察7 d,记录小鼠中毒和死亡情况。在急性毒性试验的最大给药量试验中,对20只小鼠分3次在24 h内按照30 g/kg BW灌胃给药,观察其生理状态,中毒情况及有无死亡情况,于试验第8天剖检观察其脏器有无异常情况。在亚慢性毒性试验中,取80只健康SPF级SD大鼠,随机分为4组,对照组(0 g/kg BW)和辣蓼黄酮高、中、低剂量组(分别灌胃给予辣蓼黄酮提取物20、10和5 g/kg BW),每组20只大鼠(雌、雄各半),喂养30 d,记录其体重、摄食量和饮水量。停药第7天,采血进行血常规和血液生化指标检查,计算其脏器指数,并进行组织病理学检查。【结果】 急性毒性试验各剂量组小鼠均未出现死亡情况,无法得出辣蓼黄酮提取物的半数致死量(LD₅₀),小鼠对辣蓼黄酮提取物的最大耐受量为30 g/kg BW,说明辣蓼黄酮提取物安全无急性毒性。亚慢性毒性试验中,各给药组大鼠体重、饮水量、采食量及脏器系数与对照组虽有差异,但在正常范围内。给药30 d血常规指标中,与对照组相比,高剂量组大鼠白细胞及淋巴细胞显著下降(P<0.05),中性粒细胞显著上升(P<0.05);中剂量组大鼠白细胞显著或极显著下降(P<0.05;P<0.01);其余各组之间无显著差异(P>0.05)。血液生化指标中,与对照组相比,高剂量组大鼠甘油三酯(TG)水平显著上升(P<0.05),尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、总胆红素(TBIL)水平显著下降(P<0.05);中剂量组大鼠BUN水平显著下降(P<0.05),CREA水平显著上升(P<0.05),低剂量组大鼠谷丙转氨酶(ALT)、TG水平显著上升(P<0.05),BUN水平显著下降(P<0.05),其余各组间均无显著差异(P>0.05)。剖检和病理学检查未见明显异常变化,说明辣蓼黄酮提取物安全无亚慢性毒性。【结论】 5 g/kg BW及以下的辣蓼黄酮提取物无毒副作用,安全性好。     

蟾酥微丸的急性与亚慢性毒性研究

试验旨在观察蟾酥微丸对小鼠急性毒性和大鼠长期毒性作用,评价其安全性,为临床用药提供理论依据。急性毒性试验选取昆明小鼠,2次灌服蟾酥微丸,测定蟾酥微丸的急性毒性。亚慢性毒性试验选取120只SD大鼠,平均分为低、中、高蟾酥微丸药物组和空白组（给予等体积的蒸馏水）,灌胃给药,分别在连续给药28 d后和停药2周后称重,随机选取每组20只大鼠（停药后余下10只）心脏采血处死,检测血液学、血液生化指标并做病理组织学检查。急性毒性试验用药死亡时间集中在1~4 h,经计算LD₅₀为13.21 g/kg。亚慢性毒性试验中,连续给药28 d后,高、中剂量组雄性大鼠的体重与空白组差异极显著（P＜0.01）;高剂量组的谷草转氨酶与碱性磷酸酶与空白组相比差异极显著（P＜0.01）;高、中剂量组的肾脏系数与空白组相比差异极显著（P＜0.01）。经过2周停药恢复,高剂量组的生化指标恢复不佳,而中、低剂量组则恢复良好。病理学检查结果表明,高、中剂量组大鼠的肝脏、肾脏出现肿胀淤血,高剂量大鼠的肝脏表面有水泡样病灶。结果表明,蟾酥微丸的急性毒性较小,安全性较高;大剂量长期使用可导致肝脏、肾脏损伤,故临床应用要注意剂量和疗程。     

Acute and Sub-chronic Toxicity Study of Chansu Pellets

The aim of the experiment was to observe the acute toxicity and the long-term toxicity of Chansu pellets in mice, and to evaluate its safety and provide the theoretical basis for clinical use. Kunming mice were selected for acute toxicity test. The acute toxicity of Chansu pellets was determined by oral administration to mice twice. In the sub-chronic toxicity test, 120 SD rats were divided into low, middle and high dose groups and the control group (the same volume of distilled water) intragastric administration. Respectively, after 28 d of continuous administration and 2 weeks after drug withdrawal, the rats were weighed, and 20 rats (10 mice remaining after cessation of administration) in each group were sacrificed at random. The hematological and biochemical parameters were measured and the histopathological examination was performed. In the acute toxicity, time of death concentrated in 1 to 4 h. LD₅₀ was 13.21 g/kg. In the sub-chronic, after 28 d of continuous dosing, the body weights of male rats of high dose group and the control group were extremely significantly different (P <0.01). Aspartate aminotransferase and alkaline phosphatase of high dose group were extremely significantly different (P <0.01) compared with control group. Kidneys coefficients of high and middle dose groups compared with control group were extremely significantly different (P <0.01). After two weeks the withdrawal recovery, biochemical indicators of high dose group's recovery was not good. Middle and low dose groups had good recovery. Pathological examination showed that high and middle dose groups' rat liver and kidney swelling congestion. High dose rat liver surface were blister-like lesions. The results showed that Chansu pellets were less acute toxicity. Long-term use of large doses could cause liver and kidney damage. Therefore, we should pay attention to dose and duration of treatment in clinical application.     

黄花补血草醇提物对小鼠急性毒性试验

采用改良寇氏法测定黄花补血草醇提物对小鼠腹腔注射的急性毒性试验,评价其安全性。实验组小鼠灌服不同浓度的黄花补血草醇提物,观察给药后小鼠的临床表现与死亡情况。结果黄花补血草醇提物最大剂量一次性给8 g/kg,1周后未见明显中毒症状,并测得最大耐受量（MTD）试验值为15 g/kg（〉10 g/kg）。结果提示,黄花补血草醇提物的毒性较低,临床用药安全可靠,为黄花补血草的临床前和临床研究提供安全的实验数据,并进一步了解了黄花补血草的生物学活性,为将其更好地应用于制药业和临床治疗提供科学依据。     

牛蒡苷元及牛蒡子提取物的急性毒性试验研究

为评价牛蒡苷元及牛蒡子提取物在兽医临床使用中的安全性,根据兽药急性毒性试验(LD50测定)指导原则的要求,开展了牛蒡苷元及牛蒡子提取物在SPF级昆明小鼠经口给药的急性毒性试验研究。试验结果表明:小鼠灌胃给予牛蒡苷元的半数致死量为219.8 mg/kg,死亡均发生在3 h以内,存活动物均正常生长;鼠灌胃给予牛蒡子提取物后采用最大耐受量法测定发现,给药组与对照组雌雄小鼠生长良好,在14 d观察期内均未出现明显中毒症状和死亡情况,药物急性经口MTD≥36 g/kg.bw;根据兽药指导原则经口给药急性毒性试验剂量分级标准,牛蒡苷元属中等毒级,牛蒡子提取物为实际无毒级。     

千里光提取物的小鼠骨髓微核试验

制备了千里光70%乙醇提取物冻干粉,用昆明种雌雄性小鼠进行了该提取物的微核试验。结果发现,在雌性小鼠,中、高剂量的千里光70%乙醇提取物能够引起小鼠骨髓细胞微核发生率升高,而低剂量(130.9mg/kg)千里光70%乙醇提取物不能引起小鼠骨髓细胞微核发生率升高;在雄性小鼠,高剂量(1309.0mg/kg)千里光70%乙醇提取物能够引起小鼠骨髓细胞微核发生率升高,而低、中剂量的千里光70%乙醇提取物不能引起小鼠骨髓细胞微核发生率升高;而且小鼠骨髓细胞微核发生率与千里光70%乙醇提取物具有剂量依赖性。说明千里光70%乙醇提取物仅在较高剂量时能够对小白鼠产生致突变作用。     

氟苯尼考混悬型微乳剂的急性毒性试验

为评价氟苯尼考混悬型微乳剂的安全性,按改良寇氏法进行了氟苯尼考混悬型微乳剂的急性毒性试验。根据预实验结果,60只小鼠平均分为6组,雌雄各半,分别按6000、4558.5、3464、2632、2000 mg/kg氟苯尼考混悬型微乳剂和0.5 mL/kg生理盐水注射液给小鼠腹腔一次性注射,同时用氟苯尼考普通注射液做对照,重复上述试验,均连续观察7 d。结果显示：氟苯尼考混悬型微乳剂最大耐受量为6000 mg/kg,其LD50为3658.8 mg/kg,LD5095%可信限为2075.8～5241.8 mg/kg。氟苯尼考注射液的LD50为636.68 mg/kg,LD5095%可信限为538.5～735.1 mg/kg。此剂量氟苯尼考混悬型微乳剂中氟苯尼考的含量相当于临床推荐用量（20 mg/kg）的180倍,表明氟苯尼考混悬型微乳剂毒性显著降低,在治疗剂量范围内使用安全。     

芩术安胎散的毒性和临床安全性试验研究

试验通过对芩术安胎散的急性毒性、亚慢性毒性和临床安全性进行研究,为芩术安胎散对家猫先兆性流产的预防与治疗提供参考。急性毒性试验：制备芩术安胎散药液,取6周龄健康昆明小白鼠60只,随机分为5组,每组12只,第1~4组的给药剂量分别为6 000、4 800、3 840和3 072 mg/kg,对照组给予等量纯净水,10 d内观察有无中毒和死亡,计算半数致死量（LD₅₀）;另取6周龄健康昆明小白鼠20只,随机分为2组：试验组给予2.0 g/mL芩术安胎散药液,18 h内灌服3次,每次0.8 mL,对照组给予等量纯净水,给药后饲养7 d,计算最大耐受量（MTD）。亚慢性毒性试验：24只7周龄SD雌性大鼠随机均分为高、中、低剂量组和对照组,在30 d内,每日分别给予4 800、2 400和1 200 mg/kg芩术安胎散,对照组以等量纯净水进行灌胃,每日观察和记录各组大鼠的精神状态、有无中毒症状和死亡;第31天对各组大鼠称重、采血,进行血液学检测,剖检各组大鼠,观察主要脏器有无病变并制作病理切片。临床安全性试验：选取2~5岁健康雌性家猫20只,适应性饲养10 d,随机分组,每组5只,分别为低剂量组（1倍临床推荐剂量：1.15 g/kg）、中剂量组（3倍临床推荐剂量：3.45 g/kg）、高剂量组（5倍临床推荐剂量：5.75 g/kg）及空白对照组,将药物置于胶囊内,口服给药,空白对照组给予空胶囊,每日1次,连续给药7 d,每日观察各组家猫食欲、精神状态及排便情况,于第8天对各组家猫进行静脉采血,检测血常规和血液生化指标。结果显示,急性毒性试验无小鼠死亡,LD₅₀>6 000 mg/kg;小鼠对芩术安胎散的最大耐受量为240 g/kg,表明该受试药物无明显毒性。在亚慢性毒性试验中,各组大鼠的生长发育情况、血常规指标、脏器系数与对照组相比均无显著差异（P>0.05）;高、中剂量组与低剂量组、对照组相比血清总胆固醇含量显著下调（P<0.05）,除此之外的生化指标均无显著差异（P>0.05）。病理剖检和组织切片观察结果显示,高剂量组大鼠主要组织器官与对照组相比无明显异常。在临床安全性试验中,不同剂量组家猫精神状态、被毛光泽度、粪便情况均正常,血液学指标与对照组相比差异均不显著（P>0.05）。本试验结果表明,中药芩术安胎散无明显毒性,家猫按临床推荐剂量使用是安全的。     

“乳宁散”对小鼠急性和大鼠亚慢性毒性的试验研究

通过小鼠急性毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验评价防制奶牛隐性乳房炎中药"乳宁散"的安全性。将"乳宁散"制备成相当于原药材1.0 g/mL的水煎提取浓缩液,选取50只小鼠,随机分为5组,以5000、7500、10000、15000 mg/kg体重的剂量1次灌胃给药,观察中毒症状,记录死亡数和计算半数致死量(LD₅₀);另取40只小鼠,随机分为2组,给药组以最大浓度(1.0 g/mL)、最大容积(0.04 mL/g)1次灌胃受试药物,对照组用等体积生理盐水,给药后连续观察7 d,测定最大给药量;再取80只大鼠,随机分成药物处理高、中、低剂量组和对照组,药物组按大鼠体重3000、1500和750 mg/kg剂量灌胃给药,连续30 d,对照组用生理盐水,检测大鼠体重、血常规指标、血液生化指标、脏器系数及组织病理变化情况。结果表明,急性毒性试验各剂量组均无小鼠死亡,无法计算LD₅₀,经口给药的最大剂量为40.0 g/kg体重,表明该产品实际无毒;亚慢性毒性试验中,药物处理组大鼠体增重、血常规、血液生化指标和脏器系数与对照组相比无显著差异(P>0.05),组织病理学观察实质器官无异常病变。提示,临床合理使用中药"乳宁散"不会对靶动物产生毒性作用。