中药复方制剂“优净”的急性毒性研究

为了验证家禽抗病毒中药复方制剂"优净"的安全性,参照《兽药注册资料汇编》中兽药急性毒性试验指导原则的要求,进行小鼠急性毒性试验。结果表明,中药复方制剂"优净"单次灌服给药的LD_(50)30000mg/kg,按照毒理学评价标准,LD_(50)10000mg/kg即属于无毒性物质,从而表明中药复方制剂"优净"安全无毒。小鼠最大耐受量(MTD)测定结果为39600mg/kg,相当于家禽临床用量的100倍。结论,中药复方制剂"优净"安全无毒。     

复方中药发酵制剂的安全性研究

为了考察复方中药发酵制剂的安全性,试验采用急性毒性试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠精子畸变试验检测了该制剂的急性毒性和致突变性。结果表明:复方中药发酵制剂对小鼠急性毒性试验的半数致死量(LD50)20 g/kg,最大耐受量(MTD)60 g/kg,属实际无毒;小鼠骨髓微核试验和小鼠精子畸变试验均为阴性。说明该药物安全性良好。     

温肾益精散对大鼠血液生理及生化指标的影响

药物投入临床使用需要进行毒性试验,近年来中药引发的中毒现象和不良反应在报道中屡见不鲜,由此可见,中药并非无毒。为保证中药复方制剂——温肾益精散在临床使用中的安全可靠,以及客观评价其安全性,进行了关于温肾益精散的毒性试验。急性毒性试验按照《兽药急性毒性试验(LD_(50)测定)指导原则》测定温肾益精散的急性毒性。长期毒性试验以雌雄大鼠为研究对象,3个剂量饲料制备,按照温肾益精散重量/饲料重量的剂量共分为高剂量组(0.45 kg/kg)、中剂量组(0.15 kg/kg)、低剂量组(0.045 kg/kg)、空白对照组(0)4组,进行为期30 d的试验,随后进行相关生理生化指标的测定。结果显示,温肾益精散无毒,临床应用安全。     

复方中药制剂的抗炎及毒性作用检测

采用小鼠耳廓肿胀法和小鼠肉芽组织增生法研究治疗奶牛隐性乳房炎的复方中药制剂的抗炎效果;采用改进Karber法,以半数致死量(LD₅₀)作为评价急性毒性的指标,研究复方中药制剂的急性毒性作用。结果表明,复方中药制剂的低、中、高剂量组对小鼠耳廓的肿胀度(分别为10.41、9.26、8.82 mg)与对照组(生理盐水)的肿胀度(12.52 mg)相比差异显著(P<0.05);复方中药制剂组小鼠的棉球致肉芽肿增重分别为11.21、10.71、8.83 mg,与对照组增重(12.63 mg)相比差异显著(P<0.05)。在急性毒性试验中无小白鼠死亡,LD₅₀>60000 mg/kg体重。研究表明复方中药制剂能有效对抗急性和慢性炎症,抗炎效果显著,且该药安全可靠,可作为临床用药。     

复方茜草灌注液的急性毒性试验

为了评价复方茜草灌注液的安全性,试验以小白鼠为试验动物进行了急性毒性试验。结果表明:小白鼠口服复方茜草灌注液的半数致死量(LD50)为6.59 g/kg,其95%可信范围为6.06～7.01 g/kg,根据中药毒性的分级标准可以确定为实际无毒。     

大鼠口服五氯柳胺的急性毒性研究

为了研究口服五氯柳胺对大鼠的急性毒性,试验对SD大鼠灌胃给药,观察7 d,记录死亡数,并用简化寇氏法计算半数致死量(LD_(50))及95%的可信限。结果表明:五氯柳胺对大鼠的急性毒性LD_(50)为3.707 g/kg,95%的可信限范围为3.148~4.365 g/kg。说明五氯柳胺为低毒物质。     

兽用陈皮口服液毒理试验

研究兽用陈皮口服液的安全性。根据《新兽药一般毒性试验技术要求》,对兽用陈皮口服液进行了急性毒性实验、长期毒性试验和药物安全性试验。结果表明,陈皮口服液的LD_(50)为15 600 mg/kg,其95%的平均可信限为8 498.4～21 543.8 mg/kg;陈皮口服液LD_(50)远大于规定的5 000 mg/kg,属于无毒级,该陈皮口服液安全,可作为一种安全可靠的药物使用。该药长期服用无明显毒性,停药后未见药物延迟性毒性反应。     

新型药物饲料添加剂喹烯酮的一般毒性研究——Ⅰ.急性毒性试验

按简化寇氏(karber)法作喹烯酮口服急性毒性试验。对大白鼠的 LD_(50)为8178.996mg/kg,95%可信限为7473.086～8298.508mg/kg;对小白鼠的 LD_(50)为14397.928mg/kg,95%可信限为13372.112～15502.438mg/kg。     

新鲜苦参和商品苦参水提液的急性毒性实验

以苦参水提液进行小鼠急性毒性实验,考察新鲜苦参和商品苦参水提液的毒性。结果商品苦参水提液LD_(50)为22.23 g/kg,其95%可信限为18.41-26.92 g/kg;新鲜苦参水提液LD_(50)为12.25 g/kg,其95%可信限为9.38-16.00 g/kg。表明新鲜苦参水提液毒性大于商品苦参水提液。     

“归芪饮”在鸡体内的药代动力学及残留规律研究

为研究"归芪饮"在鸡体内的药物动力学及残留规律。用推荐剂量归芪饮饲喂鸡,分别在给药后不同时间点从前腔静脉采取静脉血,测定血药浓度,3P97药动学软件统计分析得到有效成分黄芪甲苷的主要药动学参数T1/2为6.02h、Cmax为87.87μg/ml、AUC为117.06μgml~(-1)h。试验证明"归芪饮"给药后能迅速分布全身,且消除快无休药期。     

中草药防治鸡传染性支气管炎试验

应用中草药制剂(暂定名“强力喘咳宁”)通过 IBDV 人工感染试验和13349只自然感染发病的成年产蛋鸡及5510只自然感染发病的雏鸡防治效果观察,均显示出显著的防治效果(97%以上),5～7天控制疫情。采用霍恩氏法通过小白鼠急性毒性试验和雏鸡连续染毒饲喂试验,证明其安全可靠(小白鼠 LD_(50)>21.5g/kg)。     

兽用中草药复方参麻散安全性研究

研究复方参麻散在临床应用中的安全性。选取148只小白鼠,灌胃给药进行急性毒性及蓄积性毒性试验。急性毒性试验采用简化寇式法测定半数致死量(LD_(50)),结果给药量即使达到小白鼠最大生理承受能力,仍未测出其LD_(50),说明LD_(50)60 g/kg。最大给药量试验采用16 h 4次给药法,每次1 g/20 g,总剂量200 g/kg,以临床治疗量(1.2 g/kg)的166.7倍进行灌胃给药时,小白鼠无死亡,未见毒性反应,表明该药安全无毒、耐受性较高;采用递增法灌胃给药进行蓄积性毒性试验,以蓄积系数评价蓄积毒性,并测定比较试验组与对照组血液生化指标、体质量、脏器系数变化,肉眼观察各脏器(心、肝、脾、肺、肾)颜色、形态等组织病变,结果试验组所有小白鼠全部健活,且生长良好,呼吸、活动、饮食和排便均正常,口、鼻、眼均无异常分泌物。对照组与试验组血液生化指标及体质量、脏器系数差异不显著(P0.05),且心、肝、脾、肺、肾、胃和肠的形态、颜色、质地均未见异常。蓄积系数K5,属弱蓄积性或基本无蓄积性,表明复方参麻散不易发生蓄积中毒,临床应用安全。     

禽用新中药复方制剂的急性和亚慢性毒性试验

为了评价新中药复方制剂的毒性,研究采用小鼠急性经口毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验,急性毒性试验结果显示:本品小鼠经口给药,LD50大于5 g/kg·b·w。根据WTO有关外源性化学物急性毒性分级标准进行评价,本品属实际无毒。亚慢性毒性试验结果表明:在试验条件下,未发现本品对大鼠的生长发育产生影响,中长期重复应用无亚慢性毒性。     

复方银红滴丸的急性毒性研究

采用与临床应用相同的给药途径对小鼠和大鼠分别灌胃给予复方银红滴丸,测定其急性毒性和最大耐受量。结果表明,在急性毒性试验中,受药液浓度及灌胃容积的限制而未能测出半数致死量(LD50),测定复方银红滴丸对大鼠的的最大耐受量(MTD)为279 g/kg。说明在本试验条件下,复方银红滴丸对受试动物未见明显的急性毒性,按急性毒性分类,属无毒级,表明该制剂具有良好的安全性。     

松萝酸对小鼠急性毒性试验研究

试验旨在探讨松萝酸粗提物对小鼠急性毒性的影响。试验选用100只健康的体质量为(19.67±1.38)g昆明小鼠,按Bliss法进行预试验和正式试验,分别找出各样品LD_(100)值(绝对致死量)、LD_0值(最大耐受剂量)、r值、LD_(50)(半数致死量)及LD_(50)的95%可信限。松萝酸对小鼠的急性毒性试验结果表明:小鼠LD_0和LD_(100)结果分别为50和150 mg/kg,LD_(50)结果为79.32 mg/kg,LD_(50)的95%可信限为72.78~86.46 mg/kg。解剖观察结果为高剂量的松萝酸可使雌雄小鼠心脏表面出现白点、肝发黄和肾发青,且所有上述脏器出现肿大,甚至出现小面积水泡。精神状态表现为低剂量松萝酸组小鼠精神明朗、被毛光滑、呼吸平缓、活泼及食欲正常;高剂量精神极度萎靡、耸毛、呼吸急促、卷缩不动和基本上不吃不喝,临死前出现全身抽搐,四肢呈游泳状,而后死亡。从临床试验得知,剂量为50.00 mg/kg时,在试验期内小鼠无死亡现象,1 h后未死亡小鼠症状逐渐减轻,而后基本恢复正常,开始正常进食和饮水。以上试验结果说明,松萝酸为低毒化合物,高剂量的松萝酸对小鼠肝、心脏、肾和肺有一定的损伤,但持续影响较小。     

六茜素新制剂的急性毒性试验

为了测定六茜素新制剂的急性毒性,在预试验的基础上,将60只昆明系清洁级小鼠随机分成6个组,口服剂量分别为400、480、576、691和829.4 mg/kg,进行了为期1周的六茜素新制剂的急性毒性试验。结果显示:六茜素的LD50为(666.45±0.02)mg/kg,95%置信区间为602.88～736.84 mg/kg。据兽药规范中毒理学评价标准可视为低毒药物。     

抗鸭致病性大肠杆菌复方中草药制剂的急性与亚慢性毒性试验

为了评价抗鸭致病性大肠杆菌复方中草药制剂安全性,试验采用急性毒性试验和亚慢性毒性试验检测抗鸭致病性大肠杆菌复方中草药制剂毒性。结果显示,急性毒性试验中未测出抗鸭致病性大肠杆菌复方中草药制剂LD50,最大耐受量超过25 g/(kg·bw/d)。亚慢性毒性试验中,未出现死亡,病理组织学观察未见明显病变;试验后的28 d及停药后的14 d,2~4组试验雏鸭体重与1组相比差异不显著(P0.05);在试验后的14 d、28 d,2~4组试验雏鸭血清中GPT、GOT、与1组相比,差异不显著(P0.05),2~4组试验雏鸭血清中BUN、UA含量与1组相比,差异显著(P0.05)。表明复方中草药超微粉对雏鸭无急性毒性和亚慢性毒性,使用是安全的。     

仔猪痢清口服液的急性毒性实验研究

为了了解仔猪痢清口服液在使用过程中的安全性,参照《兽药试验技术规范汇编》中有关急性毒性试验的要求,选用小白鼠进行急性毒性试验。在试验中,灌胃给药的最大剂量已达22．50g/kg（生药）,腹腔注射给药的最大剂量已达8．65g/kg（生药）,结果显示没有对小鼠造成任何可见的毒性反应,判定为实际无毒,表明仔猪痢清口服液是一种安全的中草药制剂。     

“环丙-林可霉素长效注射液”毒理学试验研究

为评价新制剂环丙-林可霉素长效注射液的安全性,本研究采用急性毒性试验、溶血性试验、局部刺激性试验和亚慢性毒性试验对兽药新制剂环丙-林可霉素长效注射液安全性进行评价。结果表明:环丙-林可霉素长效注射液小鼠肌肉注射LD_(50)为4.81 mg/kg,LD_(50)的95%可信限为4.50～5.53 mg/kg;该注射液在4 h内不产生溶血现象;肌肉注射部位及周围组织均未见充血、水肿、出血和坏死;肌肉注射部位充血范围0.5 cm×1 cm;以相当于临床用量2倍的剂量涂抹皮肤,停药后1、24、48、72 h观察均未见明显异常变化;对肝脏和肾脏组织学观察表明,治疗剂量和中剂量组肝脏和肾脏组织结构清晰,而高剂量组肾小球内有大量出血,肾间质出现坏死,肝细胞排列紊乱,肝细胞肿胀融合,肝血窦间有大量出血。综上,环丙-林可霉素长效注射液按照治疗剂量在本试验条件下是安全的。     

橘皮提取物的毒性研究

本文报告了橘皮提取物(总成分)的小鼠急性毒性、眼刺激性和致突变试验研究。结果橘皮提取物的口服LD_(50)为9.05±0.56g/kg体重,腹腔注射LD_(50)为2.72±0.20g/kg体重;对兔眼无刺激作用;以4、40、400和4000μg/皿进行Ames试验,橘皮提取物在加与不加S_9活化系统中对TA_(97)、TA_(98)、TA_(100)和TA_(102)的回变菌落数与其自发回变菌落数相近。以1.3、2.6和5.2g/kg体重灌胃2次进行小鼠骨髓细胞微核试验,各试验组微核率均在自然出现平范围内。以1.25、2.5和5g/kg体重连续灌胃5天,于第35天取副睾进行小鼠精子的畸形试验,各试验组精子畸形率与阴性对照组无显著差异。表明橘皮提取物无致突变性。