动物寄生虫口服疫苗研究进展

寄生虫病严重影响全球人类、动物的健康安全，所带来的经济损失巨大。因此，有必要研制针对寄生虫病的疫苗，以阻断寄生虫病在动物与动物、动物与人类之间的传播。寄生虫存在多种免疫逃避机制，已开发的亚单位疫苗、减毒活疫苗、灭活疫苗均未达到理想的预防效果，且商品化疫苗多为针剂疫苗，普通针剂疫苗操作繁琐、运输储藏要求高且易使动物发生应激，直接影响经济成本，因此在实际生产当中需更多操作简单、便于储存、免疫成本更低的新型疫苗，以有效防控寄生虫病。诸多研究表明口服疫苗操作方便，只需通过口服方式投喂且宿主获得的抗体效价水平较高，有望成为预防寄生虫病的有效手段。口服疫苗是一种新型疫苗，依靠宿主的黏膜免疫系统来产生作用，即通过机体黏膜表面接种便可同时诱导机体产生持久的黏膜免疫、体液免疫和细胞免疫，为宿主提供高效的免疫保护。与传统疫苗相比，口服疫苗最显著的优点就是便于接种且应激小，还能形成强大的黏膜免疫屏障。但胃肠道的环境及易形成免疫耐受等因素也为口服疫苗的开发带来很大的挑战。笔者就黏膜免疫系统与口服疫苗作用机理、近几年寄生虫口服疫苗的研究进展及优点与挑战进行综述，以期为寄生虫口服疫苗的开发提供理论依据。     

转基因植物口服疫苗研究进展

利用转基因技术构建植物生物反应器,生产口服疫苗是目前新兴的研究领域。与其他疫苗生产方式相比,转基因植物口服疫苗生产技术具有高效、经济和简便等特点。根据转基因植物口服疫苗的特点,人和家畜家禽摄食方式的不同,应用转基因植物口服疫苗预防集约化饲养动物传染病的发生和流行,具有更为重要的意义。因此,转基因植物口服疫苗的研究热点逐渐由人的转基因植物口服疫苗向家畜和家禽的转基因植物口服疫苗的方向转移。文章就转基因植物口服疫苗的优点、人口服的转基因植物疫苗、家畜饲用的转基因植物疫苗及禽用的转基因植物口服疫苗做一综述。     

兽用疫苗研究概述

本文从活疫苗，死疫苗、转基因疫苗、口服疫苗和免疫佐剂等几个方面对兽用疫苗在分类、概念、特点，研究状况及相关问题做了介绍，并阐明了作者的观点。     

狂犬病口服疫苗在实际储运和环境释放中的消减规律研究

为探索冻干剂、咀嚼剂和喷剂三种剂型的rAd5-ΔE1/E3-CGS狂犬病口服疫苗在运输、保存、反复冻融及不同温度下投放时疫苗效价的消减规律，将三种剂型的疫苗经过2～8℃运输48 h,重新入库的疫苗分别-20℃保存1年和反复冻融5次，再将冻融后疫苗分别于2～8℃保存4个月、15℃放置1个月、25℃放置1周和37℃放置3 d,于不同时间点取样检测疫苗效价(lgTCID₅₀/头份)。结果显示，三种口服疫苗经过2～8℃运输48 h后，效价分别下降至6.25、5.75和6.25,再经过-20℃保存1年和反复冻融5次后效价分别下降至5.67、5.33、5.33和5.33、5.00、5.67。在2～8℃保存4个月后，三种剂型口服疫苗效价均能达到5.00以上；在15℃放置1个月、25℃放置1周以及在37℃放置3 d后，疫苗效价最低分别为3.75、2.50和1.00。研究表明，三种剂型口服疫苗在冷链运输、冷冻保存、反复冻融和低温环境释放条件下具有良好的稳定性，常温环境对咀嚼剂的稳定性影响较小，高温环境会严重降低口服疫苗效价，建议在气温不高于15℃条件下进行rAd5-ΔE1/E3-C...     

狂犬病口服疫苗SRV9毒株基因序列的生物信息学分析

为了解狂犬病口服疫苗SRV₉毒株的基因序列与生物学特性的关系,并就其主要抗原位点与国内外现用狂犬病疫苗生产毒株进行比较,明确其作为口服疫苗株的分子基础,本试验通过RT-PCR方法对狂犬病口服疫苗SRV₉毒株的N、P、M、G、L基因分别进行克隆,并分别连接于pMD19-T载体,经酶切、测序鉴定后,用DNAStar软件对全基因序列进行分析,并与11株目前生产用狂犬病疫苗株进行基因序列比对分析和主要抗原位点的比较.狂犬病口服疫苗SRV₉毒株N、P、M、G、L基因序列与其他毒株的序列同源性为81.8%~100.0%,由全基因组进化树可知,SRV₉毒株与所有疫苗株在同一个大的分支内,均属于基因Ⅰ型,其中狂犬病口服疫苗SRV₉毒株与ERA、SAD B19、SAG-2等口服疫苗株的进化距离最近,而与疫苗生产毒株aG、RC-HL 之间的进化距离则较远.狂犬病口服疫苗SRV₉毒株与各疫苗株的糖蛋白不同结构区的氨基酸同源性分析表明,狂犬病口服疫苗SRV₉毒株与SAD B19、SAG-2、ERA口服疫苗株的膜外区、跨膜区和膜内区的同源性最高.狂犬病口服疫苗SRV₉毒株的基因组结构和抗原基因位点特征均与目前生产用口服疫苗株相似,这为今后狂犬病口服疫苗的研制和通过分子生物学技术构建基因重组弱毒疫苗株的研究提供了试验依据.     

狂犬病口服疫苗SRV_9毒株基因序列的生物信息学分析

为了解狂犬病口服疫苗SRV9毒株的基因序列与生物学特性的关系,并就其主要抗原位点与国内外现用狂犬病疫苗生产毒株进行比较,明确其作为口服疫苗株的分子基础,本试验通过RT-PCR方法对狂犬病口服疫苗SRV9毒株的N、P、M、G、L基因分别进行克隆,并分别连接于pMD19-T载体,经酶切、测序鉴定后,用DNAStar软件对全基因序列进行分析,并与11株目前生产用狂犬病疫苗株进行基因序列比对分析和主要抗原位点的比较。狂犬病口服疫苗SRV9毒株N、P、M、G、L基因序列与其他毒株的序列同源性为81.8%~100.0%,由全基因组进化树可知,SRV9毒株与所有疫苗株在同一个大的分支内,均属于基因Ⅰ型,其中狂犬病口服疫苗SRV9毒株与ERA、SAD B19、SAG-2等口服疫苗株的进化距离最近,而与疫苗生产毒株aG、RC-HL之间的进化距离则较远。狂犬病口服疫苗SRV9毒株与各疫苗株的糖蛋白不同结构区的氨基酸同源性分析表明,狂犬病口服疫苗SRV9毒株与SAD B19、SAG-2、ERA口服疫苗株的膜外区、跨膜区和膜内区的同源性最高。狂犬病口服疫苗SRV9毒株的基因组结构和抗原基因位点特征均与目前生产用口服疫苗株相似,这为今后狂犬病口服疫苗的研制和通过分子生物学技术构建基因重组弱毒疫苗株的研究提供了试验依据。     

禽类非注射免疫应注意的问题

当前，养禽业正朝着集约化方向发展，省力、省时、无应激的非注射免疫法适应了群体免疫接种的需要，正被得到广泛采用，但也存在一些需注意的问题。一、口服免疫法它分为喂食免疫和饮水免疫两种。前者是通过供口服的疫苗用清水稀释后混于饲料中，家禽通过摄食获得免疫；后者将可供口服的疫苗混于水中，家禽通过饮水获得免疫。由于口服免疫省时省力，对家禽正常生长、繁殖等无干扰，特别适于大群家禽的免疫。不足之处在于家禽个体间吃食、饮水量有差异，因而入口的疫苗量不一致，产生的免疫抗体水平不够整齐。为了尽可能保证口服免疫的效果，…     

禽类非注射免疫应注意的问题

养禽业正朝着集约化方向发展，省力、省时、无应激的非注射免疫法适应了群体免疫接种的需要，正被得到广泛采用。 一口服免疫法。它分为喂食免疫和饮水免疫两种。前者是通过供口服的疫苗用清水稀释后混于饲料中，家禽通过摄食获得免疫；后者将可供口服的疫苗混于水中，家用通过饮水获得免疫。 由于口服免疫省时省力，对家禽正常生长、繁殖等无干扰，特别适于大群家禽的免疫。不足之处在于家禽个体间吃食、饮水量有差异，因而入口的疫苗量不一致，产生的免疫抗体水平不够整齐。为了尽可能保证口服免疫的效果，应注意以下几点： １免疫前，根…     

转基因植物口服疫苗

将病原微生物的抗原编码基因进行克隆重组,导入植物细胞生成转基因植物,其表达产物作为口服疫苗可激发粘膜免疫,以此制备的口服疫苗具有价廉、质优、安全等特点,具有较好的应用前景。本文就转基因口服疫苗植物的建立、口服疫苗介导的免疫反应及其发展现状和展望进行了综述。     

杨倩:益生菌诱导抗原“抓”力牵系黏膜免疫的启动

正益生菌具备多种免疫学活性,作为口服疫苗载体具有很好的安全性。但是不同益生菌诱导启动黏膜免疫的能力不同,这是选择口服疫苗载体时必须考虑的因素。在本刊记者的调查过程中,发现一些疫苗研发者看好口服疫苗领域但并不十分了解。以华威特(北京)生物科技有限公司总经理赵建增博士为代表的传统疫苗企业,向乳酸菌载体口服疫苗提出了一些求证问题,在记者看来,这些问题涉及免疫学和微生物工程学多个领     

家禽新型疫苗研究有新成果——旅美学者吴红专博士访谈录

转基因植物口服疫苗优势突出。具有极大的潜力,尤其是针对畜禽饲用的口服疫苗,对于集约化养殖的传染性疫病的预防和控制将具有划时代的意义。不仅如此,随着畜禽口服转基因植物疫苗的长期使用,人们也会逐渐认识到转基因植物口服疫苗如同中草药一样,比起常规疫苗和其他基因工程疫苗是更为安全和有效。近日,本刊专访了对家禽转基因植物可食疫苗卓有研究的旅美学者吴红专博士,分享了有关家禽转基因植物可食疫苗、禽流感亚单位疫苗等方面的前沿科技和产业发展动态,以冀对我国家禽产业发展有所裨益。     

转基因植物可食化疫苗的研究与开发

转基因植物疫苗是将植物基因工程技术与机体免疫机理相结合，把外源基因引入植物体内，产出能使人体获得特异免疫能力的新一代食用疫苗。与传统疫苗相比采食口服疫苗则安全实用、省时省力。这里综述转基因植物疫苗的研制原理、研究进展及存在的问题和对策，以期促进分子免疫学的深化研究。     

大剂量新城疫V4弱毒疫苗口服紧急预防非典型鸡新城疫的观察

大剂量新城疫Ｖ４弱毒疫苗口服紧急预防非典型鸡新城疫的观察王庆普王殿礼（辽宁省普兰店市兽医卫生站，１１６２００）崔杰（瓦房店市兽医站）目前鸡新城疫特别是非典型鸡新城疫仍然是威胁养鸡业的主要传染病之一。为此，笔者选用鸡新城疫Ｖ４弱毒疫苗大剂量口服，紧急预...     

小鼠对温和气单胞菌口服缓释微球疫苗的免疫应答

采用中华鳖温和气单胞菌(Aeromonas sobria,As)Z-1株灭活全菌液,以生物降解性高分子材料为载体,制成微球疫苗,口服免疫ICR小鼠,测定了血清中凝集抗体效价、血液中单核-巨噬细胞的吞噬活性以及对活菌攻击的免疫保护力.结果显示小鼠微球疫苗口服免疫后第4周,血清中凝集抗体效价和血液中单核-巨噬细胞的吞噬指数均可达到与灭活菌液注射组相当的水平(P＞0.05),明显高于灭活菌液口服组(P＜0.01);免疫后第7～12周,微球疫苗口服组血清凝集抗体效价显著高于灭活菌液注射组(P＜0.05);微球疫苗口服组和灭活菌液注射组的免疫保护力均为87.5%,而灭活菌液口服组不能提供有效的保护,与对照组死亡率相同(100%).结论认为,中华鳖气单胞菌口服微球疫苗具有缓释作用;以可生物降解的微球作为中华鳖气单胞菌口服疫苗的载体系统具有潜在的优势.     

科技

正国内首个兽用狂犬病口服疫苗即将进行中试生产狂犬病为人畜共患病,我国每年因狂犬病死亡人数仅次于印度,居世界第二位。北京市科委针对国内现有的狂犬病灭活疫苗、活疫苗均为肌肉注射产品,口服疫苗全部依赖进口的局面,支持开展了"兽用狂犬病口服疫苗制备关键技术和工艺的研究",旨在研制开发安     

家蚕蛹表达对虾白斑综合征病毒囊膜蛋白Vp28和Vp19的免疫原性

以重组杆状病毒HyNPV—Vp28和HyNPV-Vp19感染的家蚕蛹研制成白斑综合征病毒（WSSV）囊膜蛋白rVp28和rVp19亚单位疫苗，并对克氏原螯虾持续口服免疫75d，观察其对WSSV的抗病保护能力。免疫35d后进行口服攻毒．rVp28、rVp28＋rVp19疫苗组的累积死亡率与对照组比较差异显著（P〈0．05），免疫保护率（RPS）均达59．26％；注射攻毒后，rVp28疫苗组的累积死亡率比阳性对照组降低40％。第2次口服攻毒，rVp28、rVp28＋rVp19疫苗组呈现显著的保护作用，RPS分别达到63．16％、68．42％；第2次注射攻毒，各疫苗组的累积死亡率比对照组降低30％。对免疫组存活虾的胃、肠和肝胰腺组织进行病毒的原位杂交检测均呈阴性反应，而对照组死亡虾的组织都呈阳性反应。结果表明．家蚕蛹表达的病毒囊膜蛋白具有较好的免疫原性，rVp28或者与rVp19合并口服免疫能诱导螯虾产生显著的免疫保护作用。     

流浪犬狂犬病口服疫苗免疫效果评估

为了解狂犬病病毒CAV2-ΔE3-CGS口服疫苗在流浪犬体内产生的抗体水平,探索抗体产生规律,选取上海市收容的12只流浪犬开展口服疫苗免疫试验,按照免疫程序采用间接ELISA方法测定狂犬病病毒免疫抗体。结果显示：CAV2-ΔE3-CGS口服疫苗一免和二免后平均抗体水平分别达到0.23和0.81 IU/mL;口服疫苗平均抗体水平总体呈上升趋势,一免后不能达到保护水平,二免后抗体水平迅速升高,60%犬只狂犬病抗体达到保护水平（0.50 IU/mL）。研究表明,CAV2-ΔE3-CGS口服疫苗可以使流浪犬产生狂犬病病毒抗体,二免后60%犬只抗体水平能达到国际标准要求,产生完全保护作用。本试验探究了CAV2-ΔE3-CGS口服疫苗的免疫效果,为今后流浪犬狂犬病免疫方案和免疫程序的制定提供了数据支持。     

狂犬病疫苗的研究动向

狂犬病疫苗的研究动向张德礼（北京军区后勤部军马防治检验所）近１０年来，现代生产技术的广泛应用在狂犬病疫苗研究领域取得了三项重要进展：（１）应用细胞培养技术制备优质狂犬病病毒疫苗；（２）应用生物工程技术研制野生动物狂大病病毒口服疫苗（狂犬病病毒糖蛋白—...     

口服狂犬病毒疫苗诱饵的研究进展

狂犬病(Rabies)是一种重要的人兽共患传染病,由狂犬病病毒(Rabies virus,RV)感染温血动物和人后引起,一旦发病,死亡率几乎达100%,是迄今为止人类病死率最高的急性传染病。目前防制狂犬病的最有效的方法是在暴露后进行高免血清封闭以及免疫狂犬病疫苗。由于注射疫苗价格较高,注射不方便等缺点给防治和消灭狂犬病带来了极大的困难。近年来,口服的免疫方式成为狂犬病毒疫苗研究的热点,除了狂犬病毒疫苗组份,疫苗的投送工具——诱饵也是决定口服狂犬病疫苗效果的重要因素。本文就口服狂犬病毒疫苗诱饵的国内外研究情况进行综述。     

俄罗斯将研制口服抗禽流感疫苗

俄罗斯圣彼得堡全俄家禽兽医科研所和俄罗斯医学科学院圣彼得堡流感研究所的科学家，计划共同研制世界第1种可添加在饲料和饮水中的口服抗禽流感（H5N1）疫苗，以减少为禽类接种疫苗的时间和资金。