病毒与细胞的互作——自噬

病毒作为一种专性细胞内寄生物,其在感染过程中会与自噬这一维持细胞自稳态的代谢过程发生相互作用,有研究表明自噬在病毒的感染、病毒相关基因的复制转录和致病力方面均起到重要作用,本文对细胞自噬的概念、病毒感染引起细胞自噬、自噬介导的抗病毒作用和病毒利用自噬及其相关途径进行增殖等作一概述。根据细胞自噬功能的两面性,为控制病毒感染和成功研制抗病毒药物奠定基础。     

细胞自噬与小RNA病毒相互作用分子机制研究进展

细胞自噬是真核生物中普遍存在的、对细胞内物质进行循环更新,维持内环境稳态的一种自我保护机制。近年研究表明,细胞自噬能够参与小RNA病毒的感染过程,小RNA病毒感染细胞时,快速激活自噬途径,自噬可以通过递呈病毒抗原发挥抗病毒天然免疫功能;同时自噬体为部分小RNA病毒提供复制相关蛋白质和非细胞裂解性释放途径,促进病毒的复制。论文对近年来小RNA病毒感染和细胞自噬相互作用的研究进展进行综述,为进一步阐明小RNA病毒参与自噬调节的作用机制提供参考。     

细胞自噬与猪流行性腹泻病毒相互作用的研究进展

猪流行性腹泻病毒（PEDV）是冠状病毒科甲型冠状病毒属的一种有囊膜的单股正链RNA病毒，对全世界养猪业造成了巨大的损失。PEDV与宿主之间的致病机制和免疫调节相互作用仍不清楚。有研究表明冠状病毒可以诱导细胞发生自噬，并且与病毒的复制有着密切的联系，病毒与细胞自噬之间的关系十分复杂，虽然病毒感染与细胞自噬之间的关系研究比较广泛，但细胞自噬在PEDV感染中的作用报道较少。研究PEDV与细胞自噬的相互作用可以加速对PEDV感染入侵机制的理解，为未来研究病毒治疗和抗病毒药物提供新的思路。     

抗病毒免疫中宿主细胞的自溶作用以及病毒的进化

多种病原体能够侵害宿主细胞并从宿主的机体免疫系统的防御下得以逃逸。在宿主细胞中,病原体利用一些复杂的方法和途径避免了细胞对入侵者强有力的攻击。近年来的研究表明,自噬作用是细胞内宿主细胞杀灭入侵病原微生物的防御结构中最显著的工具之一,有些病原体却可以在分子水平阻滞这种自噬通路而使持续感染成为可能。宿主抗病毒反应中自噬作用与先天免疫和获得性免疫之间,以及病毒与自噬作用之间存在着复杂的相互关系,这些关系主导了自噬作用和病原菌之间的相互作用。     

细胞自噬与猪流行性腹泻病毒相互作用的研究进展

猪流行性腹泻病毒（PEDV）是冠状病毒科甲型冠状病毒属的一种有囊膜的单股正链RNA病毒,对全世界养猪业造成了巨大的损失。PEDV与宿主之间的致病机制和免疫调节相互作用仍不清楚。有研究表明冠状病毒可以诱导细胞发生自噬,并且与病毒的复制有着密切的联系,病毒与细胞自噬之间的关系十分复杂,虽然病毒感染与细胞自噬之间的关系研究比较广泛,但细胞自噬在PEDV感染中的作用报道较少。研究PEDV与细胞自噬的相互作用可以加速对PEDV感染入侵机制的理解,为未来研究病毒治疗和抗病毒药物提供新的思路。 [关键词] 猪流行性腹泻病毒|细胞自噬|相互作用     

自噬与细菌相互作用的研究进展

细菌感染细胞的过程中,自噬是一把"双刃剑"。一方面,非吞噬细胞内的细菌被自噬体内化、降解,从而有助有感染细菌的清除;另一方面,某些细菌在进化过程中形成了独特的机制来逃避细胞的自噬作用,防止最终被溶酶体所降解,同时利于其在细胞内复制和存活。本文将自噬与细菌的相互作用进行综述,希望对细菌和自噬相互作用的研究有所帮助。     

细胞自噬的研究进展

自噬(autophagy)是广泛存在于真核细胞中的细胞生物学行为,是一种溶酶体依赖性降解途径,是细胞进行自我保护的一种重要机制,对于维持细胞存活、更新、物质再利用和内环境稳定中起着重要作用。近年来,诸多的研究表明,细胞自噬积极参与多种病原体感染宿主动物/细胞的过程,而且在不同病原体的感染过程中所起的作用不尽相同。本文从自噬的发现及分类、发生过程、自噬调控基因、检测方法和自噬与病原体相互关系进行了综述。     

ssRNA病毒侵染宿主细胞与细胞抗病毒作用的研究进展

单链RNA(single-strandRNA,ssRNA)病毒是感染人和动物的主要病原体之一，部分ssRNA病毒感染宿主后会对宿主产生致命的影响，也有部分ssRNA病毒进入宿主后不会引发明显的病变和临床症状。ssRNA病毒与宿主细胞之间的感染与抗病毒所产生的炎症反应、细胞凋亡、细胞溶酶体/自噬应答均是动物机体在ssRNA病毒入侵后产生的一系列抗病毒活动。大量研究解析了ssRNA病毒与宿主细胞之间的相互关系，但仍有许多未知领域阻碍着抗ssRNA病毒研究的前进步伐。基于已公开发表的研究论文，笔者梳理并分析了ssRNA病毒与被侵染细胞之间的相互关系，为后续研究ssRNA病毒与宿主细胞应答反应提供理论支持。     

自噬与A型流感病毒感染

自噬是广泛存在于真核细胞内的新陈代谢过程,对于维持细胞自稳具有关键作用。在病毒感染过程中,自噬表现出两面性,既可被利用来促进病毒复制,又在宿主抗感染免疫应答中发挥重要作用。论文以严重危害畜禽生产和人类健康的A型流感病毒为例,论述了细胞自噬与病毒感染及在宿主免疫应答过程中的相互关系,旨在进一步深入理解A型流感病毒的致病分子机制,为抗流感病毒感染的相关研究提供参考。     

疱疹病毒利用宿主蛋白高效复制机理及其抑制剂研究进展

疱疹病毒的入侵、转录和蛋白合成等多个生命活动,都需要利用宿主细胞蛋白和微环境进行。该过程一般会导致细胞蛋白的合成和降解、修饰、细胞定位改变,以及与其他蛋白相互作用等一系列变化。本文从病毒感染引起的细胞凋亡和自噬体系、泛素-蛋白酶体系、核-质转运体系、生物合成体系和病毒诱导的先天免疫反应几个层面,综述病毒劫持或干扰细胞正常生命活动的研究进展,探讨病毒与宿主细胞的相互作用关系,并对目前抗疱疹病毒药物靶点和机制进行总结,以期为设计新型抗病毒制剂提供资料。     

Viperin在抗病毒免疫中的作用研究进展

病毒感染激活宿主细胞先天性免疫信号通路级联反应,通过产生干扰素、抗病毒蛋白等来限制病毒复制和防止感染。Viperin是一种在物种间相对保守、参与先天性免疫的内质网相关抗病毒蛋白,通过与病毒蛋白、某些细胞内蛋白的相互作用调节信号转导过程,发挥抑制多种病毒增殖的广谱抗病毒作用。目前,对Viperin蛋白发挥抗病毒和免疫调节作用的功能域、作为自由基SAM酶家族成员发挥作用的机制有了新的认识,但对Viperin能够在不同病毒感染细胞内发挥广泛作用的确切机制仍不是很清楚。论文就Viperin的基本生物学特性、发挥不同抗病毒机制的研究进展进行综述。     

猪瘟病毒诱导细胞自噬有利于病毒复制

首先采用蛋白印迹以及激光共聚焦显微观察的方法,研究猪瘟病毒感染对细胞内自噬相关蛋白LC3表达及定位的影响;然后用自噬诱导剂雷帕霉素或自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤处理猪肾细胞,通过病毒滴度测定研究细胞自噬对病毒复制的影响。发现在病毒感染24h后自噬相关蛋白LC3由LC3-Ⅰ酯化为LC3-Ⅱ,并观察到病毒感染的细胞中出现了LC3蛋白聚点;细胞自噬体的诱导能显著增加病毒滴度。本研究表明猪瘟病毒在感染细胞后能诱导细胞自噬,该细胞自噬过程有利于病毒的增殖。     

热休克蛋白27在病毒感染中的作用研究进展

热休克蛋白27(Hsp27)是一种结构上高度保守的小热休克应激蛋白,具有多重生物学功能,在调节蛋白质稳态以维持细胞骨架有至关重要的作用。近年来,热休克蛋白(HSPs)在疾病预防和药物开发中取得较大突破,有研究发现在许多病毒感染宿主细胞后,细胞中Hsp27的表达会发生显著变化,表明Hsp27与病毒感染之间有密切关联,但Hsp27在病毒感染中的应用尚不成熟。论文主要介绍病毒感染宿主细胞后,Hsp27通过抑制细胞的自噬、凋亡、干扰素形成及维持病毒复制等发挥其在病毒感染中作用,此方面研究为以HSPs为靶点研发抗病毒药物提供了新思路。     

自噬核心蛋白Beclin 1在动物生殖生理中的作用研究进展

自噬是一种进化上高度保守的自我消化过程，是维持细胞内稳态所必需的。Beclin 1(Becn1)是酵母自噬相关基因6(ATG6)的同源物，Beclin 1蛋白在自噬中起核心作用，与多种因子相互作用，介导自噬蛋白定位于自噬前体结构而推进自噬进程。Beclin 1的功能障碍会导致动物生育力下降等多种疾病，且Beclin 1与生殖系统肿瘤发生也存在多种联系。本文综述了Beclin 1在动物生殖生理以及生殖系统恶性疾病中的研究进展，讨论了Beclin 1对于维持生殖系统健康的重要性，为提高动物繁殖力及治疗人类繁殖障碍提供参考。     

细胞自噬对牛病毒性腹泻病毒复制的影响

本研究旨在了解牛病毒性腹泻病毒(BVDV)诱导的细胞自噬在病毒感染过程中所起的作用。用Oregon C24V株感染MDBK细胞,以Western blot、间接免疫荧光、透射电镜三种方法鉴定细胞自噬的产生;通过自噬抑制药物Wortmannin和自噬基因Beclin-1的RNAi干扰阻断自噬,探究自噬对BVDV复制的影响。结果显示,病毒感染可以引起LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化及p62的降解;转染GFP-LC3质粒的细胞,在病毒感染后出现增多的聚集颗粒;透射电镜能观察到细胞中出现大量的双层膜结构;此外,抑制细胞自噬或干扰Beclin-1的表达,细胞上清中病毒的滴度及病毒蛋白质的表达量都有所降低。BVDV感染早期可以诱导自噬的产生,且自噬对病毒的复制有利。     

长链非编码RNA——病毒与宿主相互作用中的新型调控因子

长链非编码RNA（long non-coding RNAs，lncRNAs）是一类长度>200 nt的非编码RNA，在多种生物学过程中发挥重要调控作用。近年来研究表明，lncRNAs可被病毒诱导表达，其作为一类新型的调控因子介导宿主与病毒相互作用，通过病原识别受体，以不同机制激活或抑制天然免疫应答反馈病毒感染。本文阐述了lncRNAs介导病毒与宿主相互作用中的调控机制，归纳了它们在宿主抗病毒天然免疫应答过程中的调控网络，以期为研究lncRNAs在抗病毒中的作用提供参考，为揭示病毒的致病机制和发现新的抗病毒靶标奠定基础。     

细小病毒和腺联病毒感染细胞方式的研究进展

细小病毒是最小的动物病毒之一,包括2个亚科,即浓核病毒亚科和细小病毒亚科。浓核病毒亚科病毒感染非脊椎动物;细小病毒亚科病毒感染脊椎动物,其主要包括细小病毒属、红病毒属和依赖病毒属。依赖病毒属病毒依赖于一种辅助病毒(腺病毒或疱疹病毒)为其应答反应提供基础。它们能有     

自噬检测方法的研究进展

自噬是一种高度保守的经溶酶体介导的对细胞内蛋白质和细胞器进行降解、维持细胞内环境的自身稳定的过程。自噬参与细胞生理过程,影响一些人类疾病的进展,包括癌症、炎症和神经系统疾病等,并且充当细胞防御机制,以防止某些致病细菌和病毒感染。目前,研究自噬的方法很多,如可通过透射电子显微镜观察到自噬体的形态结构,对所测自噬体大小和数量的计算推断自噬活性的强弱;通过检测自噬体膜标志性蛋白质LC3检测细胞自噬的发生;利用单丹(磺)酰戊二胺(MDC)染色法检测自噬体;检测自噬通量。对常用检测自噬的方法做一介绍,供自噬研究者参考。     

虹鳟GABARAPL1多克隆抗体的制备

正溶酶体依赖性降解方式是真核细胞中普遍存在的一种生命现象,其中细胞的自噬是机体自我修复、保持细胞活性、更新、交换和内环境稳态的一种重要机制[1]。并且自噬在病原体感染过程中也起着特殊的作用[2]。因此,深入研究自噬的发生及其原因具有特殊的生物学意义。在之前的研究中,关于自噬基因和细胞生物学的研究都是利用酵母作为模式生物[3],后来逐步扩展到高等动物和植物的研究[4],但在水生动物方面,特别是鲑鱼的自噬研究目前仍然较少。     

氧化应激与自噬

自噬是细胞依赖溶酶体对蛋白质和细胞器进行降解的过程,能帮助细胞适应各种不良刺激,在维持细胞内环境稳态和实现自我更新中起着重要作用。氧化应激是机体氧化和抗氧化系统之间的稳态被破坏而造成的应激状态。大量研究表明,氧化应激中产生的活性氧能诱导自噬产生,而自噬能缓解氧化应激造成的损伤,从而保护细胞存活。本文主要对自噬的形成过程、氧化应激诱导自噬产生机制以及自噬缓解氧化应激的途径等进行综述,以期为畜牧生产中通过调控自噬缓解氧化应激提供理论依据。