2种多西环素注射液在健康猪体内的药动学比较

选用6头健康仔猪,按随机交叉设计试验,进行肌注2种多西环素注射液(10 mg/kg)的药代动力学研究。用固相萃取-高效液相色谱法测定血浆中多西环素的浓度,所得药-时数据用3P97药动软件处理。普通多西环素注射液和长效多西环素注射液肌注给药的药-时数据均符合一级吸收二室开放模型,主要药动学参数如下:T1/2Ka(吸收半衰期)分别为(0.22±0.06)h和(0.51±0.17)h,T1/2β(消除半衰期)为(5.21±1.78)h和(11.07±4.14)h,Tmax(峰时)为(0.62±0.27)h和(2.31±0.44)h,Cmax(峰浓度)为(2.61±0.58)μg/mL和(1.24±0.33)μg/mL,AUC(药-时曲线下面积)为(9.53±2.47)μg.h/mL和(19.85±5.62)μg.h/mL。普通多西环素注射液肌注给药在健康猪体内的药动学特征为:吸收迅速,达峰快,体内分布广。长效注射液具有缓释和长效特征。     

泰地罗新注射液在猪体内的药动学及生物利用度研究

【目的】以健康猪为研究对象,开展泰地罗新注射液在猪体内的药动学特征及生物利用度的研究,从而为泰地罗新的临床应用提供科学依据。【方法】选取20头健康猪,随机分为2组,按4 mg·kg~(-1)进行单次静注、肌注泰地罗新注射液,于注射后5 min、10 min、15 min、0.5 h、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h、1 d、2 d、3 d、4 d、5 d、6 d、7 d、8 d、9 d、10 d、11 d、12 d、13 d、14 d、15 d进行前腔静脉采血,采用Phenomenex Luna C18(150 mm×2 mm,5μm)。以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱程序洗脱,流速0.25 mL·min~(-1),柱温为30℃,进样量5.0μL。样品自然解冻,准确吸取0.5 mL血浆于5 mL离心管内,加入2 mL乙腈,涡旋混匀,震荡10 min,8 000 r/min离心10 min,取上清液35℃下氮气吹干,1 mL复溶液复溶,过0.22μm微孔滤膜,LC-MS/MS检测分析。泰地罗新在4—1 000 ng·mL~(-1)的浓度范围内呈现良好的线性关系,相关系数为0.994—0.998,检测限为2 ng·mL~(-1),定量限为4 ng·mL~(-1),该方法的相对回收率为87.91%—104.93%,呈良好的线性关系,相关系数为0.994—0.998。批内变异系数为2.12%—12.09%,批间变异系数3.92%—10.65%。该方法灵敏度高,操作简便,可以用于泰地罗新在猪体内的药代动力学研究。泰地罗新采用电喷雾离子源(ESI)离子化;正离子模式扫描;多反应监测模式(MRM),电喷雾电压(IS)为5500V;雾化气压力(GS1)为50psi;辅助气流速(GS2)为50 L·min~(-1),气帘气压力(CUR)为25 psi;离子源温度(TEM)为550℃;碰撞室压力(CAD)为6 psi。m/z→734.6/98.1和m/z→734.6/174.4。HPLC-MS/MS法检测猪血浆中泰地罗新的浓度。采用药动学软件Winnonlin5.2.1的非房室模型分析方法,计算有关药物动力学参数。【结果】猪静脉注射给药后,AUC_(last)和AUC_(inf(pred))分别为(18030.30±7560.75)h·ng·mL~(-1)和(18795.31±7455.23)h·ng·mL~(-1)。t_(1/2)为(99.42±22.25)h,MRT为(81.71±12.15)h。肌肉注射给药后,C_(max)为(886.00±155.63)ng·mL~(-1),T_(max)为(0.51±0.30)h,AUC_(last)和AUC_(inf(pred))分别为(19702.05±6442.36)h·ng·mL~(-1)和(20840.08±6849.76)h·ng·mL~(-1)。t_(1/2)为(100.83±20.23)h,MRT为(81.80±9.44)h。绝对生物利用度为109.27%。【结论】泰地罗新肌注后在猪体内具有吸收迅速,分布广泛,达峰迅速,消除较慢,生物利用度高等特点,可在兽医临床上安全使用。     

盐酸金霉素和超级盐酸金霉素在肉鸡体内的药代动力学和组织残留量测定

盐酸金霉素广泛应用于家畜和家禽，然而，金霉素的低溶解度限制了其应用。该试验以20 mg/kg单剂量灌服盐酸金霉素和超级金霉素，采集各时间节点的血浆样品并用UPLC/MS/MS检测其血药浓度，计算各种药动学参数，评估盐酸金霉素和超级盐酸金霉素在肉鸡体内的ADME(Absorption distribution metabolism excretion)过程。结果表明：单剂量给药后超级盐酸金霉素的峰浓度显著高于盐酸金霉素[(4.69±1.54)μg/mL vs (1.91±0.63)μg/mL)],表明超级盐酸金霉素的吸收速度快于盐酸金霉素。超级盐酸金霉素的药时曲线下面积(AUC)(Area under the concentration-time curve, AUC)也大于盐酸金霉素[(14.51±3.40) hr·μg·mL^-1 vs (6.28±2.69) hr·μg·mL^-1]。表明超级盐酸金霉素到达全身血液循环的量多于盐酸金霉素，有利于提高金霉素的药效。以20 mg/kg剂量连续灌服盐酸金霉素和超级盐酸金霉素7 d后，检测肌肉和肝脏中...     

盐酸青藤碱在坐骨神经损伤大鼠血浆中的药代动力学研究

以药效学研究为基础,建立简便、灵敏的HPLC-QQQ-MS方法,测定盐酸青藤碱在正常和光化学诱导的坐骨神经损伤模型(PISNI)大鼠体内的血药浓度,探讨盐酸青藤碱在正常和疼痛病理状态下对药动学特征的影响。采用SD大鼠颈总静脉插管注射光敏剂赤藓红B,氩离子激光发射器照射的方法,建立光化学诱导的坐骨神经损伤模型;正常及PISNI大鼠腹腔注射盐酸青藤碱,应用自动采血系统采集血样并进行含量测定。与造模前相比,造模后PISNI大鼠机械痛阈值显著下降,冷痛阈值上升,均与假手术组有显著性差异(P0. 01)。与模型组相比,盐酸青藤碱高剂量(40 mg/kg)在30～180 min作用明显,90 min时效果最显著且好于阳性药加巴喷丁(P0. 05);盐酸青藤碱高剂量给药组冷痛阈值下降极显著(P0. 01)。与正常组相比,模型组浓度曲线下面积(AUC_(0-t))[(581. 98±127. 63)～(1 053. 80±427. 69)](h·μg)/L增加,体内清除率(CL/F)[(62. 27±23. 20)～(30. 37±11. 85)]L/(h·kg)降低,说明盐酸青藤碱的药动学过程可能在PISNI病理条件下发生改变。这说明,建立的HPLC-QQQ-MS方法简便、灵敏、准确,适用于盐酸青藤碱在正常和PISNI大鼠体内血药浓度的测定和药动学的研究。进一步的药代动力学研究表明,盐酸青藤碱在PISNI大鼠体内代谢和吸收速率快,达峰时间短,生物利用度高。神经疼痛病理状态可能影响盐酸青藤碱的体内药代动力学过程。     

多西环素注射液在猪体内的药动学及生物利用度研究

健康猪7头,按拉丁方设计进行单剂量静注多西环素普通注射液、肌注10%和20%多西环素注射液的药动学试验,给药剂量根椐体质量以多西环素计均为20 mg/kg.以高效液相色谱法测定血药浓度,血药浓度-时间数据用WinNonlin计算机程序分析处理.猪静注多西环素注射液的主要药物动力学参数:药时曲线下面积(AUC)为(141.76±20.38)mg.h.L-1,体清除率(Cl)为(0.14±0.02)L.kg-1.h-1,表观分布容积(Vss)为(1.36±0.17)L.kg-1,消除半衰期(t1/2β)为(9.44±2.60)h;肌注10%和20%多西环素注射液的主要药物动力学参数分别为:AUC为(75.74±21.22)和(90.86±12.11)mg.h.L-1,达峰时间(tmax)为(1.05±0.24)和(1.30±0.30)h,峰浓度(Cmax)为(2.55±0.65)和(2.28±0.26)μg.mL-1,t1/2β为(32.74±8.66)和(58.36±7.33)h,生物利用度(F)为(52.42±8.97)%和(64.49±6.22)%.结果表明10%和20%多西环素注射液肌注后吸收较快,消除缓慢,消除半衰期延长,给药后72 h仍能达到对常见病原菌的有效血药浓度.     

金霉素微囊颗粒在猪体内的比较药动学研究

【目的】采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)建立了金霉素在猪血浆中的药动学检测方法,以三元健康杂交猪为对象,研究了10%和15%金霉素微囊颗粒在猪体内的药物代谢动力学,为金霉素的临床应用提供依据。【方法】16头大长白三元杂交猪,体重(20±2.5)kg,随机分为禁食组和非禁食组2组,采用三药剂三周期三交叉试验设计,分别按10 mg·kg~(-1) b.w.静注盐酸金霉素溶液、40 mg·kg~(-1) b.w.灌服10%和15%金霉素微囊颗粒。每次给药间隔为7 d,根据试验前设定好的时间点采集血样,分离血浆,进行HPLC-MS/MS测定,血药浓度-时间数据采用WinNonlin5.2.1软件非房室模型处理,计算主要药动学参数。血浆样品用0.1 mol·L~(-1)Na2EDTA-McIlvaine缓冲液超声提取,HLB固相萃取柱净化,35℃水浴吹干后用甲醇定容,进行HPLC-MS/MS分析测定。色谱柱为CNW C18柱;流动相为乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱,流速为0.25 mL·min-1;电喷雾离子源,多级反应监测正离子模式,外标法定量。猪血浆中金霉素的检测限为5 ng·mL~(-1),定量限为10 ng·mL~(-1),在5—500 ng·mL~(-1)范围内,方法的线性关系良好,低、中、高三个添加水平下,金霉素的平均回收率为76.90%—89.25%,批内、批间变异系数分别为2.97%—9.45%、6.16%—13.39%。该方法准确、灵敏,适用于金霉素在猪血浆中的测定。【结果】禁食组静注盐酸金霉素溶液主要药动学参数:AUC0-∞为(57.42±23.53)μg·h·mL~(-1),V/F为(5.67±2.12) L·kg~(-1),MRT为(13.87±2.00)h,t1/2为(19.93±5.26)h;分别灌服10%金霉素微囊颗粒和15%金霉素微囊颗粒后主要药动学参数:AUC0-∞分别为(34.46±10.28)μg·h·mL~(-1)和(33.15±12.76)μg·h·mL~(-1),Cmax分别为(2.48±1.05)μg·mL~(-1)和(2.97±1.88)μg·mL~(-1),Tmax分别为(4.88±1.25)h和(3.13±1.55)h,V/F分别为(31.53±15.98)L·kg~(-1)和(32.30±9.69)L·kg~(-1),MRT分别为(19.93±3.83)h和(17.41±1.80)h,t1/2分别为(16.87±3.49)h和(17.13±3.58)h,F分别为(17.03±0.08)%和(15.82±5.16)%。非禁食组静注盐酸金霉素后药动学参数:AUC0-∞为(37.58±21.30)μg·h·mL~(-1),V/F为(12.59±6.43) L·kg~(-1),MRT为(22.17±14.47)h,t1/2为(27.79±12.82)h;分别灌服10%金霉素微囊颗粒和15%金霉素微囊颗粒后药动学参数:AUC0-∞分别为(20.81±7.46)μg·h·mL~(-1)和(19.72±5.69)μg·h·mL~(-1),Cmax分别为(1.02±0.38)μg·mL~(-1)和(0.95±0.32)μg·mL~(-1),Tmax分别为(6.38±4.44)h和(8.00±5.24)h,V/F分别为(52.40±22.90) L·kg~(-1)和(52.47±19.69) L·kg~(-1),MRT分别为(24.67±9.52)h和(23.37±4.21)h,t1/2分别为(18.57±10.67)h和(16.64±5.12)h,F分别为(16.07±6.78)%和(15.26±5.26)%。【结论】灌服10%金霉素微囊颗粒(40 mg·mL~(-1) b.w.)及15%金霉素微囊颗粒(40 mg·mL~(-1) b.w.)后,药物在猪体内吸收缓慢,分布广,消除较慢,生物利用度低。与禁食组相比,非禁食组10%和15%金霉素微囊颗粒达峰时间更慢、峰浓度更低,但表观分布容积更大,生物利用度偏低,但统计学差异不显著。表明饲料不影响金霉素在猪胃肠道中的吸收,但会改变金霉素进入体内的药代动力学过程。     

截短侧耳素衍生物BC-7013在鸡体内的药物动力学和生物利用度研究

【目的】研究截短侧耳素衍生物BC-7013在鸡体内的药物动力学(简称药动学)特征及生物利用度.【方法】6周龄健康白羽肉鸡20只随机分为2组,雌雄各半,分别进行单剂量静脉注射(简称静注,2.5 mg·kg-1)和单剂量口服(15 mg·kg-1)截短侧耳素衍生物BC-7013.以高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)内标法定量测定血浆中衍生物BC-7013的浓度,采用Win Nonlin 5.2药动学软件的非房室模型统计矩原理分析药物浓度-时间数据,并计算其药动学参数.【结果和结论】鸡静注给药后药动学参数为:t1/2β=(1.37±0.14)h,Vd=(1.87±0.25)L·kg-1,AUC(0→∞)=(2.83±0.56)μg·m L-1·h,CL=(1.14±0.28)L·h-1·kg-1;鸡口服给药后药动学参数为:tmax=(1.94±0.26)h,Cmax=(126.18±6.54)ng·m L-1,AUC(0→∞)=(1.38±0.21)μg·m L-1·h,MRT=(9.49±0.57)h,F=(10.37±1.48)%.截短侧耳素衍生物BC-7013在鸡体内的药动学特征表现为:静注给药后分布广,消除快;口服给药后吸收较快但不完全,生物利用度较低.     

犬口服盐酸特比萘芬片的生物利用度研究

将12只健康犬随机分为2组,按照随机2×2交叉法设计,分别按单剂量(30 mg/kg)静注盐酸特比萘芬溶液、口服盐酸特比萘芬片,用反相高效液相色谱法测定犬血浆中盐酸特比萘芬的浓度,3P97药动学计算软件处理血浆药物浓度-时间数据.结果显示,静脉注射盐酸特比萘芬在犬体内药动学过程符合无吸收开放二室模型,主要药物代谢动力学参数为:T(1/2α)(0.37±0.07)h,T(1/2β)(5.57±5.15)h,V(1.27±0.19) L/kg,CL(1.38±0.34)L/h,AUC(21.85±6.63) μg/(h· mL);口服盐酸特比萘芬符合一级吸收一室模型,主要药动学参数为:T(1/2xa)(2.55±0.51)h,T(1/2ke)(4.84±0.92)h,V/F(17.23±2.68) L/kg,Tmax (4.95±0.82)h,Cmax(0.86±0.08)μg/mL,AUC( 13.66±2.77) μg/(h·mL).口服盐酸特比萘芬片剂的生物利用度为55.53％.表明盐酸特比萘芬片剂在健康犬体内吸收较快,有效血药浓度持续时间长,生物利用度较高.     

金霉素微囊颗粒在猪体内的比较药动学研究

【目的】采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）建立了金霉素在猪血浆中的药动学检测方法,以三元健康杂交猪为对象,研究了10%和15%金霉素微囊颗粒在猪体内的药物代谢动力学,为金霉素的临床应用提供依据。【方法】16头大长白三元杂交猪,体重(20±2.5)kg,随机分为禁食组和非禁食组2组,采用三药剂三周期三交叉试验设计,分别按10 mg·kg^-1 b.w.静注盐酸金霉素溶液、40 mg·kg^-1 b.w.灌服10%和15%金霉素微囊颗粒。每次给药间隔为7 d,根据试验前设定好的时间点采集血样,分离血浆,进行HPLC-MS/MS测定,血药浓度-时间数据采用WinNonlin5.2.1软件非房室模型处理,计算主要药动学参数。血浆样品用0.1 mol·L^-1 Na₂EDTA-McIlvaine缓冲液超声提取,HLB固相萃取柱净化,35℃水浴吹干后用甲醇定容,进行HPLC-MS/MS分析测定。色谱柱为CNW C₁₈柱;流动相为乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱,流速为0.25 mL·min^-1;电喷雾离子源,多级反应监测正离子模式,外标法定量。猪血浆中金霉素的检测限为5 ng·mL^-1,定量限为10 ng·mL^-1,在5—500 ng·mL^-1范围内,方法的线性关系良好,低、中、高三个添加水平下,金霉素的平均回收率为76.90%—89.25%,批内、批间变异系数分别为2.97%—9.45%、6.16%—13.39%。该方法准确、灵敏,适用于金霉素在猪血浆中的测定。【结果】禁食组静注盐酸金霉素溶液主要药动学参数：AUC_0-∞为（57.42±23.53）mg·h·mL^-1,V/F为（5.67±2.12） L·kg^-1,MRT为（13.87±2.00）h,t_1/2为（19.93±5.26）h;分别灌服10%金霉素微囊颗粒和15%金霉素微囊颗粒后主要药动学参数：AUC_0-∞分别为（34.46±10.28 ）mg·h·mL^-1和（33.15±12.76） mg·h·mL^-1,C_max分别为（2.48±1.05） mg·mL^-1和（2.97±1.88 ）mg·mL^-1,T_max分别为（4.88±1.25）h和（3.13±1.55）h,V/F分别为（31.53±15.98）L·kg^-1和（32.30±9.69）L·kg^-1,MRT分别为（19.93±3.83）h和（17.41±1.80）h,t_1/2分别为（16.87±3.49）h和（17.13±3.58）h,F分别为（17.03±0.08）%和（15.82±5.16）%。非禁食组静注盐酸金霉素后药动学参数：AUC_0-∞为（37.58±21.30）mg·h·mL^-1,V/F为（12.59±6.43） L·kg^-1 ,MRT为（22.17±14.47）h,t_1/2为（27.79±12.82）h;分别灌服10%金霉素微囊颗粒和15%金霉素微囊颗粒后药动学参数：AUC_0-∞分别为（20.81±7.46）mg·h·mL^-1和（19.72±5.69）mg·h·mL^-1,C_max分别为（1.02±0.38）mg·mL^-1和（0.95±0.32）mg·mL^-1,T_max分别为（6.38±4.44）h和（8.00±5.24 ）h,V/F分别为（52.40±22.90） L·kg^-1和（52.47±19.69） L·kg^-1,MRT分别为（24.67±9.52）h和（23.37±4.21）h,t_1/2分别为（18.57±10.67）h和（16.64±5.12）h,F分别为（16.07±6.78）%和（15.26±5.26）%。【结论】灌服10%金霉素微囊颗粒（40 mg·mL^-1 b.w.）及15%金霉素微囊颗粒（40 mg·mL^-1 b.w.）后,药物在猪体内吸收缓慢,分布广,消除较慢,生物利用度低。与禁食组相比,非禁食组10%和15%金霉素微囊颗粒达峰时间更慢、峰浓度更低,但表观分布容积更大,生物利用度偏低,但统计学差异不显著。表明饲料不影响金霉素在猪胃肠道中的吸收,但会改变金霉素进入体内的药代动力学过程。     

3种氟苯尼考产品在猪体内的药代动力学及相对生物利用度研究

为比较不同氟苯尼考产品在猪体内的药代动力学和相对生物利用度,将18头健康猪随机分成3组,按照20 mg/kg体重经口给予受试制剂和参比制剂。采用高效液相色谱法测定血药浓度,使用WinNonlin软件计算主要药动学参数,并计算3种产品的相对生物利用度。结果表明,普得康、市售国产产品和市售进口产品的峰浓度(C_(max))分别为(13.46±1.26)、(13.68±2.55)和(13.33±1.02)μg/mL;达峰时间(T_(max))分别为(1.25±0.29)、(1.70±0.27)和(1.60±0.42)h;消除半衰期(t_(1/2β))分别为(3.77±0.21)、(4.06±0.41)和(3.75±0.21)h;药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(93.07±7.00)、(84.58±11.13)和(90.89±7.99) h·μg/mL。以市售国产和进口产品作为对照药物,普得康的相对生物利用度(F)分别为110.0%和102.4%。这表明普得康主要药动学参数与2种市售产品相比无显著差异,此结论为临床合理使用该剂型提供了依据和指导。     

辛伐他汀片在比格犬体内的药代动力学研究

目的:测定辛伐他汀片在比格犬体内的药代动力学参数,为辛伐他汀片更好地用于临床提供参考。方法:选择3只健康雄性比格犬作为实验动物,根据比格犬与人的等效剂量比值来确定辛伐他汀的给药剂量,口服给药后,用HPLC-MS/MS联用法测定血浆中药物浓度,用WinNonlin V5.2.1软件计算药物动力学参数。结果:辛伐他汀片在3只比格犬体内的主要药动学参数:Cmax分别为5.1 ng·mL~(-1),3.51 ng·mL~(-1),15 ng·mL~(-1);Tmax分别为2 h,2 h,2 h;AUClast分别为29.7961 h·ng·mL~(-1),10.8589 h·ng·mL~(-1),75.5348 h·ng·mL~(-1);T_(1/2)分别为6.361 h,7.0411 h,5.246 7 h。结论:辛伐他汀在3只比格犬体内的药动学参数差异较为明显,与文献报道数据一致,提示临床要注意个体化给药。     

甲砜霉素及HP-β-CD甲砜霉素在家兔体内的药代动力学比较研究

用健康家兔经口服给药(剂量为30 mg/kg),研究甲砜霉素及HP-β-CD甲砜霉素的药动学规律.以RP-HPLC法测定血浆中甲砜霉素的浓度,药物浓度-时间数据用3P97药动学程序软件处理.家兔单剂量口服给药甲砜霉素和HP-β-CD甲砜霉素血药浓度-时间数据均符合一级吸收一室开放模型.甲砜霉素主要动力学参数为:Lagtime(0.05±0.02)h,t1/2ka(0.83±0.02)h,t1/2ke(2.27±0.31)h,T(peak)(1.84±0.12)h,C(max)(6.98±0.95)mg/L,AUC(34.98+0.68)mg/(L·h),F(110.74±0.02)%. HP-β-CD甲砜霉素主要动力学参数为:Lagtime(0.02±0.01)h,t1/2ka(0.91±0.16)h,t1/2ke(0.86 ±0.15)h,T(peak)(0.96±0.07)h,C(max)(8.59±0.55)mg/L,AUC(43.02±0.87)mg/(L·h),F(142.07±0.02)%.HP-β-CD甲砜霉素在家兔体内的药动学特征表现为分布广泛,消除迅速;口服给药吸收迅速且完全,生物利用度高.     

RP-HPLC法测定安石榴苷在大鼠血浆中的浓度及其药动学研究

建立反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定安石榴苷的血药物浓度,并用于大鼠灌胃后的药动学研究。采用COSMOSIL-Cholester C18色谱柱(4.6 mm×250 mm, 5μm),以甲醇-0.1%磷酸为流动相梯度洗脱,检测波长370 nm,柱温40℃,流速1.0 mL/min。SD大鼠单次口服安石榴苷(300mg/kg)后,眼眶静脉丛采血,检测24h内11个时间点血浆中的药物浓度。安石榴苷在2.18～58.00μg/mL范围线性关系良好,定量下限(LLOQ)2.18μg/mL,日内、日间精密度RSD <15%提取回收率为89.67%～115.5 6%。PK Slutions 2.0^TM药动学软件拟合主要药动学参数C_max、T_max、AUC₍(0-t))分别为(26.33±5.65)μg/mL、(1.67±0.52)h和(243.40±111.62)(μg·h)/mL。所建立RP-HPLC法测定安石榴苷的血药浓度简便、准确、专属性强,给大鼠灌服安石榴苷后,其吸收、分布迅速,体内药动学...     

复方双氯芬酸钠注射液在猪体内药动学和生物利用度研究

[目的]通过对复方双氯芬酸钠注射液在猪体内的药动学研究,了解其活性组分在猪体内的过程和生物利用度,为制定临床合理给药方案提供依据。[方法]采用随机交叉试验设计,8头健康断奶仔猪分别单剂量静脉和肌内注射复方双氯芬酸钠注射液,注射剂量均为1 mg·kg~(-1)(以双氯芬酸钠计),两阶段洗脱期为2周。采用经验证的高效液相色谱法分别测定血浆中双氯芬酸和对乙酰氨基酚的浓度,实测血药浓度-时间数据采用Win Nonlin5.2版药动学分析软件拟合药动学参数。[结果]单剂量静脉注射复方双氯芬酸钠后,猪体内双氯芬酸主要药动学参数分别为:T1/2β=(1.36±0.35)h,Tmax=(0.08±0.00)h,Cmax=(7.52±0.16)μg·m L-1,MRT=(1.30±0.28)h,CLB=(0.12±0.02)L·h-1·kg~(-1),Vd=(0.24±0.03)L·kg~(-1),AUC=(8.08±1.35)h·μg·m L-1;对乙酰氨基酚主要药动学参数分别为:T1/2β=(1.71±0.33)h,Tmax=(0.08±0.00)h,Cmax=(7.70±0.91)μg·m L-1,MRT=(1.62±0.24)h,CLB=(0.54±0.14)L·h-1·kg~(-1),Vd=(1.33±0.47)L·kg~(-1),AUC=(11.35±2.40)h·μg·m L-1。猪单剂量肌内注射复方双氯芬酸钠注射液后,猪体内双氯芬酸主要药动学参数分别为:T1/2β=(1.55±0.31)h,Tmax=(0.50±0.13)h,Cmax=(3.99±0.18)μg·m L-1,MRT=(1.98±0.19)h,AUC=(9.16±1.36)h·μg·m L-1,F=113.6%;对乙酰氨基酚主要药动学参数分别为:T1/2β=(1.93±0.21)h,Tmax=(0.63±0.13)h,Cmax=(5.61±0.42)μg·m L-1,MRT=(2.36±0.29)h,AUC=(14.10±2.12)h·μg·m L-1,F绝对=124.3%。结果表明:双氯芬酸和对乙酰氨基酚在猪体内均能迅速消除,但双氯芬酸在猪体内分布较差,对乙酰氨基酚则广泛分布;肌内注射给药后,双氯芬酸和对乙酰氨基酚自注射部位吸收均迅速且完全。[结论]复方双氯芬酸钠注射液无论静注还是肌内注射给药,两种活性成分在猪体内具有相似的药动学特征。     

黄体酮在奶牛体内的药物动力学

分析黄体酮(Progesterone)在奶牛体内的药物代谢动力学过程.试验前,奶牛进行摘除卵巢手术,术后30 d单剂量肌肉注射不孕奶牛催乳注射液(含黄体酮与苯甲酸雌二醇),120 h内不同时间15次颈静脉采血,用放射免疫分析法(RIA)测定血清黄体酮浓度.结果表明,黄体酮在奶牛体内的药物动力学配置属于有吸收因素二室模型,其药时曲线方程为C=5.0600e-0.0581t + 1.5360e-0.0091t -6.5960e-0.3078t.消除相半衰期为(81.6135±24.3323)h,药时曲线下面积为(230.6931±48.5255)ng/(mL·h),达峰浓度为 (3.798±1.083) ng/mL,达峰时间为(8.0±1.9)h.黄体酮在奶牛体内分布广泛,消除缓慢.     

SPE-HPLC法测定三七皂苷β-环糊精包合物血药浓度及在大鼠体内的药动学研究

采用固相萃取-高效液相色谱(SPE-HPLC法)测定PNS-β中人参皂苷Rgl的浓度,以3P97药代动力学程序计算药代动力学参数,比较PNS-β和PNS在静脉注射和灌胃给药条件下在大鼠体内的药动学特征.结果表明:PNS-β经大鼠灌胃给药后,其吸收半衰期(T1/2ka)为(0.48±0.12)h,最大血药浓度(Cmax)为(15.91±1.17)μg/mL,消除半衰期(T1/2ke)为(7.38±0.52)h,生物利用度(F%)为50.81%,而PNS经大鼠灌胃给药后,其吸收半衰期(T1/2ka)为(0.55±0.06)h,最大血药浓度(Cmax)为(5.32±0.16)μg/mL,消除半衰期(T1/2ke)为(4.89±0.39)h,生物利用度(F%)为18.43%.PNS-β环糊精包合物口服给药,吸收迅速,能达到较高的血药浓度,消除缓慢,药物在体内维持时间长,不仅达到药物缓释的效果,还提高了PNS口服给药的生物利用度.     

高乌甲素的提取及在比格犬体内的药代动力检测

为研究高乌甲素的乙醇提取物在比格犬体内的药代动力学变化,采用回流提取法从中药高乌头中提取高乌甲素,经静脉给药,检测比格犬体内高乌甲素代谢的血药浓度-时间数据,并运用WinNonlin6.2软件,进行房室模型和非房室模型的拟合分析。结果显示,样品中高乌甲素含量为4.21 mg·g~(-1);给药剂量达0.5 mg·kg~(-1)时,血药浓度-时间数据符合二房室模型,公式为:C=98.925205e^(-4.038817*t)+79.244653e^(-0.234683*t);按照非房室模型计算得血浆半衰期HF平均为3.31±0.155 h;清除率CL平均为1.171 L·h~(-1)·kg~(-1);曲线下面积AUC为430±42.7 h*ng·mL~(-1)。     

戈那瑞林在奶牛体内药物代谢动力学

戈那瑞林(Cystorelin)为人工合成的促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone,GnRH)类似物。分析戈那瑞林在奶牛体内的药物代谢动力学过程,以期为兽医临床合理用药提供依据。试验前,对3头奶牛进行卵巢摘除手术,术后30 d单剂量肌肉注射戈那瑞林,在3 h内不同时间12次静脉采血,应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中促性腺激素释放激素(GnRH)质量浓度,以残数法拟合药-时曲线,计算药物动力学参数。结果显示,戈那瑞林在奶牛体内的药物动力学配置符合有吸收因素二室开放模型,其最佳药-时曲线方程为C=102.3426e-8.4166t+7.5778e-0.4014t-109.9204e-11.5226t。主要药物动力学参数分别为,消除相半衰期(t1/2β)(1.7311±0.1079)h、药-时曲线下面积(AUC)(21.5054±2.2476)ng/mL.h、峰质量浓度(Cmax)(16.2017±1.9901)ng/mL、达峰时间(tmax)(0.14±0.052)h。结果表明,奶牛肌肉注射戈那瑞林后,吸收快,消除也快。     

盐酸林可霉素-硫酸大观霉素混悬注射液在猪体内的药动学研究

8头健康猪按体质量单次深部肌内注射盐酸林可霉素-硫酸大观霉素(5 mg.kg-1林可霉素,10 mg·kg-1大观霉素)混悬注射液后,用高效液相色谱法分别测定林可霉素和大观霉素的血药浓度,使用非房室统计矩分析方法处理得到血药浓度-时间数据.林可霉素主要药动学参数分别为:ke=(0.21±0.01)h-1;t1/2β=(3.38±0.09)h;tmax=(0.29±0.02)h;Cmax=(5.15±0.18)μg·mL-1;AUC0～LOQ=(10.27±0.38)μg·mL-1.h;MRT=(3.52±0.11)h;ClB/F=(0.46±0.01)L·h-1·kg-1;VZ/F=(2.26±0.12)L·kg-1.大观霉素主要药动学参数分别为:ke=(0.43±0.01)h-1;t1/2β=(1.64±0.06)h;tmax=(0.44±0.03)h;Cmax=(20.05±0.70)μg·mL-1;AUC0～LOQ=(51.82±0.98)μg·mL-1·h;MRT=(2.39±0.04)h;ClB/F=(0.19±0.01)L·h-1·kg-1;VZ/F=(0.46±0.02)L·kg-1.结果表明,肌内注射盐酸林可霉素-硫酸大观霉素混悬注射液后,两药均迅速吸收并快速消除,但后者吸收稍慢,消除较快.     

不同制剂方式对诺氟沙星在鳗鲡中药动学的影响

[目的]研究不同制剂方式对药物在水产动物体内代谢动力学的影响。[方法]用诺氟沙星粉(NP)、诺氟沙星盐酸小檗碱预混剂(NB)、烟酸诺氟沙星可溶性粉(NN)和乳酸诺氟沙星可溶性粉(NL)4种诺氟沙星制剂,分别混饲口灌日本鳗鲡,给药量均按30 mg/kg的诺氟沙星原粉计算,再利用超高效液相色谱-质谱法测定诺氟沙星在血浆中的含量,并进行药动学分析。[结果]非房室模型药动学参数表明,NP、NB、NN和NL 4种诺氟沙星制剂单次给药后均在3 h或4 h达峰,达峰浓度(C_(max))相差较大,分别为1.273、1.073、0.616和0.094 mg/L;消除半衰期(T_(1/2))分别为15.267、24.887、33.041和25.891 h;NP的AUC最大,为22.670 mg/(L·h),NP∶NB∶NN∶NL=100%∶99%∶63%∶13%。[结论]药物的不同制剂方式对其在水产动物体内的吸收程度和生物利用度有较大的影响。