抗球虫新药癸氧喹酯在鸡体内的残留试验

建立了高效液相色谱-荧光法(HPLC-FLD)来检测肉鸡肌肉、肝脏、肾脏和皮肤/脂肪组织中癸氧喹酯的残留量。将癸氧喹酯以0.05,0.2,0.6μg/g的含量分别添加到空白组织中,测得肌肉、肝脏、肾脏和皮肤/脂肪组织的回收率大于75%,变异系数低于9%。用该方法测定肌肉、肝脏、肾脏和皮肤/脂肪组织中癸氧喹酯的最低检测限为0.01μg/g。试验鸡以30mg/L的癸氧喹酯的剂量连续7d饮水给药,停药后各组织中癸氧喹酯的残留量逐渐下降;停药第3天后肌肉中检测不到癸氧喹酯,停药后第5天所有组织中均检测不到残留药物。     

癸氧喹酯口服混悬液的研制及其质量评价

通过正交设计优化处方,制备癸氧喹酯口服混悬液。采用HPLC法建立含量测定方法,并对质量,稳定性进行评价。结果表明,所制备样品为乳白色混悬液,流动性好无沉降且在水中分散均匀,方便临床给药。癸氧喹酯质量浓度在2μg/mL～100μg/mL范围内与峰面积呈良好线性关系,平均回收率分别为100.5%、99.2%和99.8%,RSD分别为0.14%、0.20%和0.64%,重复性试验RSD为1.6%,能用于癸氧喹酯的含量测定,遮光密闭常温下保存。该处方设计合理,含量检测方法准确可靠,样品稳定,便于临床应用。     

癸氧喹酯固体分散体制备及鉴定

本研究旨在通过研制癸氧喹酯固体分散体制剂,来提高其溶解度,为进一步研制水溶性制剂奠定基础.以熔融-溶剂法制备癸氧喹酯-PEG固体分散体,经差示扫描量热法和红外光谱法对固体分散体中药物的分散状态进行了鉴定,同时进行了溶出试验和含量测定试验.本研究成功制备出癸氧喹酯固体分散体,药物在固体分散体中以低共熔物状态存在；固体分散体中癸氧喹酯药物含量为10.97％,癸氧喹酯在水中的溶解度为152.28 μg/mL,癸氧喹酯溶液剂(3％)的推荐使用量15～ 30 mg/L,本试验制备的癸氧喹酯固体分散体满足临床饮永给药要隶.     

高效液相色谱法测定癸氧喹酯预混剂的含量

建立癸氧喹酯预混剂的含量测定的方法。采用HPLC法,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,甲醇-水-冰醋酸(85:15:1)为流动相,检测波长为265nm。理论板数按癸氧喹酯峰计算不低于1500。经试验,癸氧喹酯在10～250μg/mL范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系,回归方程Y=54.535X+10.231,r=1.000(n=5),平均回收率为100.4%、100.3%、100.6%(n=3)。本方法具有操作简便、快速、准确可靠等特点,适用于该药品生产的质量控制。     

高效液相色谱法测定饲料中癸氧喹酯的含量

本实验建立了高效液相色谱法(HPLC)测定饲料中癸氧喹酯含量的方法。该方法采用C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,粒径5μm),以0.025 mol/L氯化钙溶液+甲醇(15∶85,V/V)为流动相,激发波长为326 nm,发射波长为384 nm,流速为1.0 mL/min,外标法定量。结果表明,该方法最低检测限为0.5 mg/kg,癸氧喹酯的浓度为0.02~2.0 mg/L时,峰面积与浓度线性关系良好(r=0.99994),平均回收率在80%以上,变异系数小于10%,稳定性、重现性好,可用于饲料中癸氧喹酯的含量测定。     

高效液相色谱法测定癸氧喹酯溶液的含量

建立了癸氧喹酯溶液含量测定的高效液相色谱方法。采用Zorbax Eclipse C18色谱柱（4．6mm×150mm,5μm）,以甲醇-乙腈-冰乙酸（45：55：0．1）溶液（用三乙胺调pH值至7．0,每1000mL再加入1．0g硝酸钙）为流动相,检测波长267nm,流速为1．0mL/min,外标法定量。该方法最低检测限为0．05g／mL,在1—100μg／mL浓度范围内线性关系良好（r^2=0．9999）,平均回收率99．67％,可用于癸氧喹酯溶液的含量测定。     

高效液相色谱-串联质谱法测定鸡肉中癸氧喹酯的测量不确定度评定

分析了影响应用高效液相色谱-串联质谱法测定鸡肉中癸氧喹酯残留量的测量不确定因素,并对各不确定度分量进行了量化计算,最终求得扩展不确定度为0.56μg/kg,分析表明重复测量、制备标准溶液及内标溶液引入的不确定度分量是影响癸氧喹酯残留量测量不确定度的主要因素。     

癸氧喹酯对意蜂工蜂中微孢子虫的抑制作用研究

蜜蜂微子虫病是世界性分布的成年蜜蜂传染病,对蜂群危害大。为寻找控制蜜蜂微孢子虫病的药物,对癸氧喹酯进行了的试验。将含癸氧喹酯2×10-6、1×10-5、5×10-5g/mL的蔗糖液,分别饲喂4天前就接种了东方蜜蜂微孢子虫(Nosema ceranae)的意蜂工蜂,连续喂药7d,再停药4天。试验结果表明,5×10-5g/mL的癸氧喹酯能显著降低工蜂的微孢子虫感染率(P<0.05),3种浓度的药物均能显著降低工蜂微孢子虫的感染程度(P<0.05);而药物对工蜂日均取食量、死亡率、中肠蛋白浓度、中肠葡萄糖苷酶相对酶活无显著影响(P>0.05)。     

喹赛多及其主要代谢物在猪体内的药代动力学研究

试验研究了灌服单剂量喹赛多(40 mg/kg体重)后原药及其代谢物在健康猪体内的药代动力学特征。液相色谱-串联质谱法测定血浆中喹赛多及其代谢物的浓度,通过WinNonlin 5.2药代动力学软件分析,用非房室模型统计矩原理计算喹赛多及其代谢产物的药动学参数。主要药动学参数分别为喹赛多:t_1/2 (7.52±1.77) h,C_max(0.02±0.01) μg/mL,AUC_{(0-36 h)} (0.26±0.24) (h·μg)/mL,MRT(11.37±3.21) h;N1(脱一氧喹赛多):t_1/2 (3.05±1.12) h,C_max(0.35±0.18) μg/mL,AUC_{(0-36 h)} (2.13±2.31) (h·μg)/mL,MRT(11.83±3.34) h。N4(脱一氧喹赛多):t_1/2 (2.91±1.15) h,C_max(0.60±0.32) μg/mL,AUC_{(0-36 h)} (3.78±4.28) (h·μg)/mL,MRT(11.00±2.86) h。脱二氧喹赛多:t_1/2 (3.85±1.30) h,C_max(0.46±0.19) μg/mL,AUC_{(0-36 h)} (4.21±2.47) (h·μg)/mL,MRT(13.35±2.65) h。QCA(喹口恶啉-2-羧酸):t_1/2 (5.08±0.57) h,C_max(0.25±0.11) μg/mL,AUC_{(0-36 h)} (3.05±1.46) (h·μg)/mL,MRT(15.15±1.83)h。结果表明,血浆中主要存在形式为代谢物,各代谢物的血药浓度及AUC_(0-∞)均高于喹赛多,喹赛多消除半衰期最长,QCA平均滞留时间最长。     

癸氧喹酯干混悬剂防治人工感染鸡球虫病的效果试验

通过对14日龄岭南黄鸡人工感染柔嫩艾美耳球虫卵囊,测定国家四类新兽药癸氧喹酯干混悬剂的抗球虫作用。研究结果表明,新兽药癸氧喹酯干混悬剂按照推荐剂量0.25g/L(15mg/L)饮水给药对鸡球虫病表现出高效的抗球虫活性,具有良好的预防鸡球虫病效果,达到100%的保护率,抗球虫指数高达202.2。