阿霉素脂质体制备工艺优化及节拍式给药细胞探讨

目的:优化阿霉素脂质体处方和制备工艺,利用节拍式低剂量给药化疗方式探讨阿霉素脂质体对HO-8910 人卵巢癌细胞的体外杀伤作用.方法:采用硫酸铵梯度法制备脂质体,正交设计优选制备处方;葡聚糖凝胶柱层析 法分离含药脂质体与游离药物并测定包封率;考察其体外释放度.以常规给药24h和节拍式低剂量给药144h的 形式分别考察阿霉素脂质体、阿霉素体外细胞的毒性作用.结果:所得优化处方为:磷脂与胆固醇的质量比为 3∶1,硫酸铵浓度为155mmol/L,药物与磷脂的质量比为1∶10,孵育温度为60℃.以优化处方制得的脂质体平 均包封率达92.86%;脂质体具有一定的缓释作用.脂质体的细胞毒性实验结果显示,游离阿霉素与阿霉素脂质体 IC50值24h分别为0.62μg/mL和0.46μg/mL,144h分别为0.06μg/mL和0.01μg/mL.结论:优化得到的阿霉 素脂质体处方工艺简便,包封率高;无论是游离的阿霉素或是阿霉素脂质体,运用节拍式低剂量给药的方式在H0- 8910细胞中抑制率都明显优于MTD化疗方式给药,其中脂质体药物节拍式低剂量给药方式对H0-8910细胞的抑 制率明显优于游离药物.     

犬静脉注射盐酸阿霉素后的临床症状及心脏组织学病变

对3只健康试验犬静脉滴注盐酸阿霉素（按每千克体重2mg的剂量，将盐酸阿霉素加入到250mL 50g/L的葡萄糖生理盐水中），每4d注射1次，连续3次。静脉注射后，3只试验犬都出现心律不齐、血便症状。在试验进展到第9、12和13d时，3只试验犬相继死亡，剖检可见肠道出血严重，十二指肠尤为严重。用药后第5和10d试验组犬血清中谷草转氨酶、磷酸肌酸激酶、磷酸肌酸同工酶、乳酸脱氢酶1活性都升高，乳酸脱氢酶活性变化不大。试验结果表明，在使用盐酸阿霉素的早期，盐酸阿霉素对心脏已经有一定的损害；从死亡时间上看，盐酸阿霉素对年龄偏大的犬毒副作用更大。     

功能化多糖包被的银纳米粒子与阿霉素作用的共振光散射及分析应用

将右旋糖酐侧链进行功能化修饰,制备了一种富含醛基的改性多糖.利用这种改性多糖作为还原剂和稳定剂合成银纳米粒子,并研究了该银纳米粒子与阿霉素的相互作用及其共振光散射光谱.研究表明,体系的lg(ΔIRLS)值与阿霉素的浓度在一定范围内呈线性关系,线性方程为lg(ΔIRLS)=0.874 4+0.704 7c,线性范围为1.36×10-6~4.08×10-6mol/L,检出限(3σ)为1.30×10-7mol/L.     

阿霉素的毒性及降毒方法综述

简述了阿霉素的结构、作用机制以及其毒性和降低毒性的方法,为更好地应用阿霉素提供理论指导。     

茶多糖对阿霉素抑制肺癌A549细胞增殖作用的影响

肺癌是全世界目前发病率和死亡率最高的癌症之一,当前治疗恶性肿瘤的主要手段之一是化疗,阿霉素是临床常用的化疗药物,然而该药物毒性较大,长期使用可发生剂量依赖性的不可逆的心肌病变、骨髓抑制等,同时其多药耐药性的存在也使它在临床应用受到一定限制。为了减少阿霉素的毒副作用,通过体外培养人肺癌A549细胞,将茶叶提取物茶多糖与阿霉素联用,加入A549细胞,24 h后以噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率。结果表明,当阿霉素质量浓度为3 mg·L~(-1)时,对肺癌A549细胞的抑制效果最明显;不同浓度茶多糖与1、2、3 mg·L~(-1)阿霉素联用,以2 mg·L~(-1)阿霉素与6 mg·L~(-1)茶多糖联用时对肺癌A549细胞的抑制效果最明显,且优于单独使用3 mg·L~(-1)阿霉素的效果。阿霉素可诱导A549细胞凋亡,茶多糖与阿霉素联用可减少阿霉素的使用剂量,增强阿霉素对肺癌A549细胞的增殖抑制作用。     

豆类丝核菌次级代谢产物与阿霉素的体外联合抑瘤作用研究

［目的］研究豆类丝核菌次级代谢产物与阿霉素的降毒增效作用。方法］分别采用6种不同浓度的豆类丝核菌次级代谢产物（苦马豆素含量分别为10.00、5.00、2.50、1.25、0.62、0.31 μg/ml）处理人肝癌细胞HepG2,测量其IC50;然后用此代谢产物与2种不同浓度（60、6 μg/ml）阿霉素（ADR）联合处理HepG2,分析两者的增效作用。结果］豆类丝核菌次级代谢产物可抑制肝癌细胞HepG2生长,其对HepG2细胞作用72 h的IC50为1.25 μg/ml;ADR可显著抑制肝癌细胞HepG2生长,加入豆类丝核菌次级代谢产物后HepG2细胞的形态和存活率变化不大。结论］豆类丝核菌次级代谢产物与阿霉素体外联合不具有增效作用。     

刺五加叶皂苷对阿霉素诱导大鼠心肌损伤的抗氧化作用

通过大鼠阿霉素心肌损伤模型，观察刺五加叶皂苷(ASS)的抗氧化作用。结果表明，ASS50、100mg／kg均能明显降低阿霉素心肌损伤大鼠血清及心肌组织的脂质过氧化物(LPO)含量，增加超氧物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。提示ASS可能通纠正体内自由基的代谢紊乱，增强抗氧化酶活性，对阿霉素诱导的心肌损伤产生保护作用。     

中药对肾小球硬化大鼠模型细胞外基质的影响

目的探讨金匮肾气汤、健脾益肾汤、活血化淤汤治疗阿霉素肾病、肾硬化模型的疗效。方法将实验动物随机分为正常对照组(6只大鼠)、右肾切除组(6只大鼠)、肾病组(8只大鼠)、肾硬化组、金匮肾气汤组、健脾组和活血化淤组,后四组均为20只大鼠。免疫组化检测肾组织内Ⅲ型、Ⅳ型胶原表达水平,来评价三种中药方剂对慢性肾小球肾炎、肾硬化的疗效。结果中药治疗各组肾组织内Ⅲ型、IV型胶原表达水平明显较对照组降低,而以活血化淤组降低最明显。结论活血化淤汤、健脾益肾汤、金匮肾气汤能减少肾小球(ECM)的积聚,以活血化淤汤效果最好。