伊维菌素长效透皮剂和普通注射剂在家兔体内的药代动力学比较研究

为比较研究制备的伊维菌素长效透皮制剂与普通伊维菌素注射剂药物代谢及药效时间,本研究制备伊维菌素含量分别为0.5%、1.0%和1.5%的长效透皮制剂,采用高效液相色谱法检测不同药量相同体积伊维菌素长效透皮制剂和普通伊维菌素注射剂（1.0%）在家兔体内的药代动力学,并通过PKSolver药代动力学处理软件对数据进行分析。结果显示,0.5%、1.0%、1.5%伊维菌素长效透皮剂和1.0%普通注射剂吸收半衰期分别为0.81、0.52、1.02和0.12 d;达峰时间为1.55、0.97、1.62和0.42 d;峰浓度为47.36、72.02、115.30和99.53 ng/mL;消除半衰期为3.61、5.92、5.59和1.79 d;平均滞留时间为5.27、7.37、5.13和2.16 d;药时曲线面积为1 488.70、3 081.98、3 161.20和480.00 ng·d/mL,伊维菌素长效透皮剂体内维持有效药物浓度的时间长达35 d,普通注射剂仅为9 d。结果表明,伊维菌素长效透皮剂效果稳定,可进行更深入的研究。     

不同含量伊维菌素长效透皮制剂在家兔体内的药代动力学研究

研究制备伊维菌素含量分别为0.5%、1.0%、1.5%的长效透皮剂,进行3组相同药量不同体积伊维菌素长效透皮剂在家兔体内的药代动力学试验,研究其代谢过程。优化高效液相色谱-荧光检测器测定血浆中伊维菌素含量的方法,通过绘制标准曲线、对精密度、回收率、检测限和定量限的测定,表明该方法符合生物样品的分析要求。对家兔外耳廓单次均匀喷洒给药,通过血浆中伊维菌素质量浓度随时间的数据变化表明,药物可快速经皮肤吸收入血,发挥效应。伊维菌素含量为0.5%、1.0%、1.5%的伊维菌素长效透皮剂依次记为1、2、3组,通过PKSolver药动学处理软件对数据分析发现,1、2、3组吸收半衰期分别为0.52、0.35和0.75 d;达峰时间分别为1.47、1.13和1.23 d;峰质量浓度分别为91.09、37.61和69.53μg·L~(-1);消除半衰期分别为3.55、4.95和4.61 d;平均滞留时间依次为9.995、11.902和6.995 d。药时曲线面积分别为7 578.33、5 530.75和2 542.20μg·d·L~(-1)。3组药物在家兔血浆内均符合有吸收一室开放模型,且第2组吸收半衰期和达峰时间最短,平均滞留时间最长,效果最好。结果表明,本研究制备的伊维菌素长效透皮剂在家兔体内的血药质量浓度变化平稳,释药时间较长,在体内维持有效药物质量浓度时间长达35 d,有明显的长效作用。     

伊维菌素长效透皮剂的研制及含量测定

为了研制伊维菌素长效透皮吸收剂,依据伊维菌素的理化特性,以高效渗透促进剂氮酮、无水乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、丙二醇、α-吡咯烷酮等为赋型剂进行多种溶剂系统组合与筛选,成功研制出含伊维菌素分别为0.5%、1.0%、1.5%的伊维菌素长效透皮剂。稳定性试验结果表明,-20、4、40℃等条件下,以18%无水乙醇、2%氮酮、50%N,N-二甲基甲酰胺、30%α-吡咯烷酮为溶剂制成的伊维菌素长效透皮剂稳定性最好;高效液相色谱法测定结果表明,0.5%、1.0%、1.5%伊维菌素长效透皮剂的日内精密度和日间精密度均小于1%,回收率均在90%左右,3个批次的伊维菌素含量在99.23%~108.02%(1个批次1.5%制剂为122.48%除外),1.0%、1.5%制剂的3次测定和平均含水量均在1%以下。     

羊毛中驱蚊酯长效驱避剂检测方法建立及其缓释性能研究

为了研究不同配方的驱蚊酯长效硬蜱驱避剂的缓释性能及其与普通驱蚊酯水溶液的差异,对影响羊毛中驱蚊酯检出的萃取温度、萃取时间、萃取液体积以及羊毛在萃取液中的浸泡时间通过单因素试验进行了筛选,建立了羊毛中驱蚊酯含量的气相色谱检测方法;并对浸泡过相应驱避剂的羊毛分别于0、1、2、3、5、8、12、18 d检测其中的驱蚊酯载药量,得到了不同配方的驱蚊酯在羊毛中的释放曲线,进而对4种驱蚊酯制剂的缓释性能进行了评价。结果表明,浸泡过驱蚊酯的羊毛在3 mL无水乙醇中浸泡15 min,并在35℃条件下萃取20 min后,所测得的萃取液中驱蚊酯峰面积最大,利于其定量检测;在配方缓释性能试验中,A、C、D组驱避剂在1～8 d内羊毛中驱蚊酯载药量均大于同时期的对照组,存在显著差异（P <0.05）,且D组在1～8 d内每克羊毛中驱蚊酯载药量显著大于其他处理组,其相对释放率分别为35.5%、52.0%、64.3%、73.3%、81.1%;B组则在整个试验过程中每克羊毛中驱蚊酯载药量与对照组均没有显著差异,各时间点相对释放率也较为接近;另外,不同处理组驱蚊酯相对释放曲线中显示一级方程拟合度最好,D组在0～1...     

大蒜素对鸡皮刺螨的驱避活性

为研究大蒜素对鸡皮刺螨的驱避效果和持效时间，本试验使用滤纸片法进行体外试验，测定0.5、1.0、1.5、2.0、3.0和4.0 mg/mL大蒜素溶液对鸡皮刺螨的驱避效果，并绘制驱避活性曲线；使用0.5%、1.0%、3.0%大蒜素水乳剂和长效驱避剂作为处理组，OFF驱蚊液和1.0%驱蚊酯长效驱避剂作为对照组，蒸馏水作为空白对照组，对不同浓度和剂型的大蒜素进行比较，在14 d内每2 d测定1次驱避率，并绘制驱避率变化曲线进行差异性分析。结果显示，大蒜素溶液驱避50%鸡皮刺螨时的大蒜素使用浓度(RC₅₀)和驱避100%鸡皮刺螨时的大蒜素使用浓度(RC₁₀₀)分别为1.98和3.74 mg/mL。随着大蒜素浓度增加，其驱避率升高，持效时间变长；3.0%大蒜素水乳剂在0～4 d内驱避效果优于0.5%和1.0%的大蒜素水乳剂，1.0%和3.0%大蒜素长效驱避剂在0～8 d内驱避效果优于0.5%大蒜素长效驱避剂。大蒜素长效驱避剂在相同时间内的驱避效果优于同浓度大蒜素水乳剂。与市售驱避剂相比，1.0%和3.0%大蒜素长效驱避剂驱避效果更好，且3.0%大蒜素长...