黄曲霉毒素B1致病机制及防治研究进展

黄曲霉毒素(aflatoxins, AFs)是一类来自于霉菌中的剧毒物质, 其中以黄曲霉毒素B₁(aflatoxin B₁, AFB₁)的毒性最强、危害性最大。AFB₁是一种具有强致癌性及剧烈毒性的双呋喃环类毒素, 广泛分布于霉变的玉米、花生、大米和大豆等粮油作物中, 由AFB₁引发的人与动物中毒事件给当前食品安全和畜禽养殖等行业的发展造成了严重危害。AFB₁已被证明能够引起机体氧化应激、细胞凋亡、细胞焦亡、基因突变及免疫系统损伤。作者阐述了AFB₁抑制机体免疫系统、破坏机体免疫耐受性的免疫毒性作用; 介绍了AFB₁促进活性氧生成、激活Nrf2-ARE通路、诱导机体氧化应激和炎症反应进而造成器官损伤的器官毒性作用; 分析了AFB₁利用细胞死亡相关受体调控外源性细胞凋亡作用, 以及通过一系列细胞凋亡相关蛋白诱导内源性细胞凋亡作用, 还可利用肝细胞经典焦亡途径引发炎症反应, 继而引发非正常死亡的细胞毒性作用; 回顾了近年来关于AFB₁基因毒性与其去毒措施的作用机制及其研究进展。本综述有望为针对AFB₁致病机制的深入研究及相关防治药物的研发提供参考, 并为发霉粮油作物的去毒措施的选择提供有效依据。     

异鼠李素对6-羟基多巴胺诱导的神经元细胞毒性的影响及氧化损伤的保护作用

为研究天然化合物异鼠李素(Isorhamnetin，ISO)对神经元细胞毒性的影响及氧化损伤的保护作用，本研究通过利用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine，6-OHDA)刺激神经元细胞(SH-SY5Y)系建立细胞氧化损伤模型，分析了ISO对6-OHDA诱导的神经元细胞活性、细胞凋亡相关凋亡蛋白、氧化损伤等相关指标。结果表明:1)6-OHDA(300 μmol/L)能明显降低神经元细胞活性(P<0.01)、诱导细胞凋亡及促凋亡蛋白(Caspase-3、Bax)的表达并降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，而经ISO处理后能有效抑制6-OHDA导致的神经元细胞损伤。2)6-OHDA可显著诱导细胞中活性氧(Reactive oxygen species，ROS)的产生(P<0.01)、引起谷胱甘肽(GSH)的消耗(P<0.05)并促使线粒体功能紊乱，而经ISO处理后可有效改善6-OHDA致使的氧化损伤和线粒体功能紊乱(P<0.05)。3)ISO不仅能通过上调Keap1/Nrf2信号通路显著提高抗氧化蛋白(GCLC、GCLM、HO-1和NQO1)的表达(P<0.05)，还能显著恢复6-OHDA所降低抗氧化蛋白的表达(P<0.05)。综上，本研究明确了ISO可能通过上调Keap1/Nrf2信号通路抑制6-OHDA诱导的细胞氧化损伤而改善神经元细胞毒性作用，继而为防治动物大脑氧化损伤提供新策略及研发饲料添加剂奠定理论基础。