天维菌素酰化衍生物的合成及杀虫杀螨活性

以天维菌素B、天维菌素B单糖苷和天维菌素B苷元为原料,经选择性C-5羟基保护,在C-13、C-4′和C-4″位引入不同酰基基团,合成了3个系列共23个天维菌素B酰化衍生物,并通过1H NMR、13C NMR和高分辨质谱对所有目标化合物的结构进行了表征。生物活性测定结果表明,所有衍生物对小菜蛾Plutella xylostella、朱砂叶螨Tetranychus cinnabarinus以及松材线虫Bursaphelenchus xylophilus均表现出不同程度的毒杀活性,其中天维菌素B C-4″位衍生物的活性优于C-4′位衍生物及13位衍生物。化合物8e对小菜蛾和松材线虫的毒杀活性最优,LC50值分别为9.2 mg/L和0.42 mg/L,化合物8b对朱砂叶螨的毒性最高,LC50值为0.0019 mg/L,均优于对照药天维菌素B。     

利用RecTE基因重组体系构建hrpS基因缺失型冠菌素工程菌株

冠菌素 (coronatine, COR) 是一种新型植物生长调节剂，能有效调控植物生长，增强植物抗逆性。目前冠菌素主要通过微生物菌株发酵的方式获得，而菌株自身产率低是限制冠菌素应用的最大问题。为了开发冠菌素高产菌株，本研究以模式菌株丁香假单胞菌番茄致病变种Pseudomonas syingae pv. tomato DC3000为出发菌株，利用RecTE基因重组体系对菌株Pst DC3000中hrpS基因进行了敲除，并成功筛选到基因重组菌株H1-20。对H1-20菌株进行发酵培养，结果表明，H1-20菌株中冠菌素的产量达到了22.67 mg/L，是出发菌株冠菌素产量的2.36倍。本研究通过RecTE基因重组体系，成功地构建了冠菌素工程菌株H1-20，为产冠菌素菌株提供了更多选择，为后续进一步开展冠菌素高产菌株改造工作奠定了基础。     

伊维菌素吡喹酮咀嚼片溶出度方法的建立

为了建立同时测定伊维菌素吡喹酮咀嚼片两种主药溶出度的测定方法,采用高效液相色谱法测定在不同pH值溶出介质、不同浓度表面活性剂和不同转速的条件下伊维菌素吡喹酮咀嚼片两种主药的溶出曲线,确定了伊维菌素吡喹酮咀嚼片的溶出方法。结果显示,三批样品45 min时伊维菌素、吡喹酮两种主药的溶出度均大于85%。建立的溶出度测定方法可用于伊维菌素吡喹酮咀嚼片溶出度的测定。     

腐植酸用量对鸡粪中泰乐菌素降解的影响

针对鸡粪中泰乐菌素污染严重的问题,通过向鸡粪中添加1%(A1)和5%(A5)的腐植酸避光培养30 d,分析鸡粪中泰乐菌素、pH值和电导率随时间变化的情况,以探究腐植酸对泰乐菌素降解以及对鸡粪pH和电导率的影响。结果表明,添加腐植酸对鸡粪pH无显著影响;添加1%腐植酸对鸡粪电导率下降和泰乐菌素降解具有促进作用。     

多拉菌素浇泼剂对小鼠免疫功能影响的试验

检测多拉菌素浇泼剂对小鼠外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞的影响及对小鼠血清中IgA、IgG、IgM的影响。试验结果显示,多拉菌素浇泼剂在高、中、低3个剂量组时,都可使外周血液中CD4+、CD8+T淋巴细胞的数量发生改变,并且有一定的量-效关联,表明合适剂量的多拉菌素浇泼剂能够改善小鼠特异性细胞免疫功能。给与中、低剂量时,IgA、IgM、IgG均无明显的变化,但在高剂量时,IgA、IgM、IgG均有所降低,但和对照组相比无统计学差异,说明多拉菌素浇泼剂各剂量时对小鼠体液免疫均无显著影响。结果表明,多拉菌素浇泼剂是一种新型的治疗动物寄生虫病较为安全的局部外用药物,适合在兽医临床上广泛推广应用。     

大环内酯类药物爱乐新体外抑制欧洲型和北美型蓝耳病毒的复制

猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)是一种动脉炎病毒,主要感染肺泡巨噬细胞。在体外,这种病毒可以在筛选过的猴细胞系上生长,如MA104细胞。本试验检测了爱乐新、替米考星、泰乐菌素这3种大环内酯类抗生素在MA104细胞上抑制PRRSV的能力。结果显示爱乐新有抗病毒效果,替米考星也有一定效果。泰乐菌素没有抗病毒作用。PRRSV感染需要核内体有较低的p H值。研究证明,爱乐新可以提高核内体的p H值,这可能是爱乐新抑制PRRSV复制的一个重要机制,不过也可能涉及其他的因素。     

应用伊维菌素注射剂防治猪疥螨病的临床试验

应用伊维菌素注射剂按0.2mg/kg体重剂量2次皮下注射给药,采用体表检查法与涂片检查法,进行猪疥螨病疗效观察。结果:第一次给药后14、21、28d刮取病灶部与健康皮肤交接处的皮屑进行涂片镜检,均未检到病原,虫体转阴率达100%。直至出栏未见复发和再发者。全部防治猪给药后未发生异常反应。应用效果证明伊维菌素注射剂防治猪疥螨病高效、安全、经济。     

大环内酯类药物对木糖葡萄球菌敏感菌株及其耐药菌株生物被膜形成的影响

为了探究大环内酯类药物泰乐菌素和阿奇霉素对木糖葡萄球菌敏感菌株及其耐药菌株生物被膜形成的影响,试验首先通过倍比稀释法测定两种药物对木糖葡萄球菌敏感菌株及其耐药菌株的最小抑菌浓度(MIC),然后利用结晶紫染色法考察木糖葡萄球菌敏感菌株及其耐药菌株生物被膜的形成能力,并测定细菌生长情况,最后考察两种药物浓度及药物孵育时间对生物被膜形成的影响。结果表明：木糖葡萄球菌耐药菌株生物被膜的形成能力弱于敏感菌株,木糖葡萄球菌敏感菌株与其耐药菌株的生长存在差异。0.312 5μg/mL的泰乐菌素和阿奇霉素对木糖葡萄球菌敏感菌株生物被膜的形成具有极显著抑制作用(P<0.01),对耐药菌株生物被膜形成的抑制作用不显著(P>0.05);25μg/mL的泰乐菌素和阿奇霉素对耐药菌株生物被膜的形成具有显著或极显著抑制作用(P<0.05或P<0.01)。随着药物孵育时间的延长,对生物被膜形成的抑制效果逐渐增强。说明大环内酯类药物泰乐菌素和阿奇霉素在一定程度上能抑制木糖葡萄球菌敏感菌株及其耐药菌株生物被膜的形成且具有时间依赖性。     

“螨虱灵+贝尼尔+伊维菌素”联合用药对牛场寄生虫驱除效果观察

文章通过"螨虱灵+贝尼尔+伊维菌素"联合用药方案,观察试验对牛体内外寄生虫的驱除效果。结果可见:"螨虱灵+贝尼尔+伊维菌素"联合用药组,用药后血液原虫的(在用药后7天与30天)感染率减少到50%与0%;线虫的感染率(在用药后7天与60天)减少到10%与0%。体表寄生虫的感染率(在用药后7天与20天)减少到10%。     

伊维菌素微乳制剂的安全性试验

按照《中国兽药典》2010版和《兽药及添加剂安全性毒理学评价程序》的要求,对伊维菌素微乳制剂进行肌肉刺激性试验、热原试验和注射途径LD50测定,为其临床应用提供安全性依据。肌肉刺激性试验,观察4只家兔注射伊维菌素微乳制剂后48h的变化;热原试验,测家兔的体温变化,判断伊维菌素微乳制剂所含热原的限度是否符合规定;LD50测定,分别给大鼠、小鼠按组一次腹腔注射不同剂量的伊维菌素微乳,连续观察7d~14d,记录各组动物急性毒性反应的症状、病理变化、死亡时间,按简化寇氏法计算其半数致死量(LD50)及95%可信限。结果表明,伊维菌素微乳制剂对家兔股四头肌未见明显刺激作用;热原限度符合规定,无致热源;伊维菌素微乳制剂对大鼠、小鼠腹腔注射的LD50为其临床推荐用量(0.2 mg/kg)的191.28倍和161.00倍,并且高于伊维菌素原料药的LD50(24.249 3mg/kg)。伊维菌素微乳制剂的安全性试验结果提示其安全可靠。