液相色谱—串联质谱法研究恩诺沙星在中华草龟体内的药物代谢动力学

为研究不同给药方式下，恩诺沙星在中华草龟体内的药物代谢动力学规律，实验选取20只健康中华草龟，每组10只，随机分为2组，分别为肌注组和胃插管强制口服组，给药量均为10 mg/kg，应用液相色谱—串联质谱法测定数据，Kinetic 4.4软件的非房室模型分析药时数据。胃插管强制口服给药主要药动学参数为C_max7.49 μg/mL、T_max 12 h、T_1/2λz为99.85 h、AUC_0-∞为531.67 μg/(mL·h)；肌注给药主要药动学参数为C_max 5.85 μg/mL、T_max 4 h、T_1/2λz为30.42 h、AUC_0-∞为193.6 μg/(mL·h)。2种不同给药条件下，肌注恩诺沙星比胃插管强制口服更快达到最高血药浓度，表明肌注恩诺沙星在中华草龟体内吸收更快；胃插管强制口服给药的C_max和AUC均高于肌注给药，表明胃插管强制口服恩诺沙星在中华草龟体内吸收更完全，分布更广泛，效果更好。恩诺沙星在中华草龟体内消除缓慢，滞留时间(MRT)长，胃插管强制口服给药MRT显著长于肌注给药，其血药浓度保留时间长，效果更持久。研究表明，需较快达到疗效时，建议肌注恩诺沙星；需持续给药且龟体代谢状态正常时，建议胃插管强制口服恩诺沙星；恩诺沙星在胃插管强制口服给药条件下，在中华草龟体内血药浓度高、保留时间长、生物利用度高，更适宜作为中华草龟个体疾病治疗的给药方式。     

长效土霉素注射液的研究进展

综述了土霉素注射液在处方、局部刺激和局部残留、药代动力学、生物药剂学和在动物体内残留等方面的研究进展。     

阿苯达唑纳米混悬剂的研制及其评价

为了解决阿苯达唑的溶解性和口服吸收难题，借助高分子活性剂的稳定作用，利用反溶剂法-高压匀质法制备阿苯达唑纳米混悬剂，并考察该制剂的药学特征及稳定性；研究该制剂在大鼠体内的药代动力学。研究创制的纳米混悬液在电镜下药物形状大小均一，中位粒径为358.1nm。其药学特征符合《兽药质量标准》（2017版）中对混悬液的质量要求。6个月加速试验表明，该制剂外观色泽、含量、pH值、沉降体积比、重分散性均未发生明显变化，且放置6个月后粒径没有显著变化。该阿苯达唑纳米混悬液的Cmax为5.895μg/mL，显著高于参比制剂阿苯达唑伊维菌素粉、佛山正典阿苯达唑混悬液的2.804和2.053μg/mL。与阿苯达唑伊维菌素粉、佛山正典阿苯达唑混悬液相比，该制剂的相对生物利用度分别为214% 和299.74% ，表明该阿苯达唑纳米混悬液能显著提高阿苯达唑的吸收，将有助于提高临床治疗效果。     

马波沙星研究进展

马波沙星作为一种专用于动物的新型第3代氟喹诺酮类广谱抗菌药，其可作用于狗、猫、猪、牛等动物的呼吸道、消化道、泌尿道及皮肤感染问题，具有吸收快速且彻底、对组织渗透性强、分布范围广泛特点，同时，其在血浆和组织中的含量较高，可消除半衰期长、生物利用率高的良好特性。本文主要对马波沙星的作用机制、药动学、药效学及临床使用、不良影响及注意事项进行综述，为马波沙星在临床使用中提供一定的参考价值。     

恩诺沙星及其代谢物环丙沙星在欧洲鳗鲡体内的代谢动力学

采用高效液相色谱法,研究药饵口灌给药途径下,恩诺沙星及其代谢物环丙沙星在欧洲鳗鲡(Anguilla anguilla)体内的药代动力学。欧洲鳗鲡口灌给药恩诺沙星10 mg/kg后,其血浆、肌肉和肝脏中药物时量曲线关系符合一级吸收的二室开放动力学模型。恩诺沙星在欧洲鳗鲡不同组织中分布较广,血浆、肌肉和肝脏的Vd分别为6.362 L/kg、8.081 L/kg和15.870 L/kg;恩诺沙星在鳗鲡体内消除较慢,在血浆、肌肉和肝脏中的消除半衰期(tβ1/2)分别为161.10 h、333.21 h和611.26 h,总体清除率(CLs)分别为27.4 mL/(kg.h)、16.8 g/(kg.h)和18.0 g/(kg.h)。代谢物环丙沙星在鳗鲡血浆、肌肉和肝脏中药物水平的变化趋势与恩诺沙星基本相似,呈现出多峰现象,但3种组织中环丙沙星出现第一个药峰时间分别为给药后第24小时、24小时和12小时,3种组织中环丙沙星峰值水平肝脏中最高、肌肉中次之、血浆中最低,环丙沙星在肌肉和肝脏中的消除速率比较缓慢。鉴于恩诺沙星和其代谢物环丙沙星在欧洲鳗鲡体内消除较慢,建议养成阶段使用其他药物。     

硫酸头孢喹肟在安格斯牛体内药物代谢动力学研究

为了探究硫酸头孢喹肟在安格斯牛体内的药物代谢动力学，对安格斯牛以2 mg/kg剂量分别进行静脉、肌肉、皮下注射后，于不同时间点颈静脉采血，应用HPLC测定血液中硫酸头孢喹肟的药物浓度，计算药动学参数。静脉、肌肉、皮下注射的消除半衰期（T1/2β）分别为（2.05±0.49）h、（2.17±0.51）h、（2.37±0.47）h，达峰时间（Tmax）分别为（0.75±0.25）h、（0.87±0.25）h、（1±0.37）h，达峰浓度（Cmax）分别为（7.31±1.98）μg/mL、（5.34±1.21）μg/mL、（5.16±1.29）μg/mL，药时曲线下面积（AUC）分别为（24.72±5.31）μg.h/mL、（19.97±3.11）μg.h/mL、（20.51±4.87）μg.h/mL，平均留置时间（MRT）分别为（2.83±0.61）h、（3.02±0.71）h、（3.26±0.89）h，清除率（CL）分别为（0.07±0.02）L/h.kg、（0.09±0.03）L/h.kg、（0.09±0.04）L/h.kg，表观分布容积（Vd）分别为（0.23±0.06）L/kg、（0.31±0.08）L/kg、（0.32±0.09）L/kg。肌肉、皮下注射的绝对生物利用度（F）分别为80.78%、82.96%。表明硫酸头孢喹肟在安格斯牛体内吸收快、消除慢，肌肉注射以及皮下注射的绝对利用度高。     

吡喹酮单独和联合狂犬弱毒疫苗对家兔给药后血浆药物动力学研究

为测定单独给药及联合狂犬弱毒疫苗制剂给药后家兔血浆的血药浓度,建立了以乙腈/水为流动相进行梯度洗脱的HPLC方法测定血浆中吡喹酮的含量,并初步研究其药代动力学特点。实验组分为对照组(生理盐水)、7%吡喹酮注射剂组与狂犬疫苗-吡喹酮复合制剂组,空腹12 h后肌注,在给药后不同时间点耳廓静脉采血,处理血样后HPLC测定。采用DSA软件处理血药浓度数据的药代动力学参数。吡喹酮峰保留时间在15.10 min、无杂峰干扰,且拖尾因子和塔板数均符合要求,HPLC方法学验证表明吡喹酮的标准曲线在2~16μg/mL范围内线性良好(R²=0.9996),其稳定性、重复性及加样回收率均符合生物样品测定要求。狂犬弱毒疫苗-吡喹酮复合制剂给药后,血浆中吡喹酮含量的变化趋势与吡喹酮单独给药呈现相似的代谢规律,即15 min后迅速增加,在1 h达到峰值,4 h含量达到低值,此后代谢缓慢,在24 h仅能检测到微量吡喹酮。通过研究单独和联合狂犬弱毒疫苗制剂给药后家兔血浆中吡喹酮的药代动力学过程,初步阐明了其体内药物吸收和代谢过程,为临床安全合理给药提供参考。