3-MCPD棕榈酸酯通过JNK1/p53通路诱导NRK-52E细胞凋亡

3-氯-1,2-丙二醇(3-MCPD)脂肪酸酯是一类在食品加工过程中产生的有害物质,关于其毒性机制尚不明确。本文以大鼠肾细胞NRK-52E为模型,采用RNA干扰技术,研究3-MCPD-1-棕榈酸单酯(C_(16:0)-ME)诱导肾细胞凋亡过程中JNK及p53的靶向调控作用,以及JNK1、JNK2和JNK3亚型在肾损伤过程中发挥的作用。结果表明,采用浓度为300μmol/L的C_(16:0)-ME处理细胞24h,JNK及p53磷酸化水平均显著提高,细胞凋亡相关蛋白bax及cleaved caspase-3表达量显著上调,bcl-2表达被明显抑制。当采用shRNA沉默p53蛋白表达后,采用浓度为300μmol/L的C_(16:0)-ME处理细胞24h,bax及cleaved caspase-3的表达均被抑制。在JNK 3个亚型中,只有JNK1shRNA处理组能显著减轻C_(16:0)-ME引起的肾细胞凋亡,p-c-Jun、bax、cleaved caspase-3、p53及p-p53的表达明显被抑制。研究结果表明,C_(16:0)-ME通过JNK1/p53通路诱导肾细胞凋亡。     

甘草多糖缓解妊娠期暴露代森锰锌致仔鼠肾脏损伤的保护作用

为了探讨甘草多糖(Glycyrrhiza polysaccharide,GP)对妊娠期暴露代森锰锌(mancozeb, MCZ)致45日龄(d)仔鼠肾脏损伤的保护作用。将50只孕0 d昆明小鼠随机分为5组，空白对照组(K组)灌服生理盐水，MCZ对照组(M组)早上灌服150 mg/kg的MCZ、晚上灌服生理盐水，GP低(D组)、中(Z组)、高(G组)剂量组早上灌服150 mg/kg的MCZ、晚上分别灌服50,100,200 mg/kg的GP。在仔鼠45 d时处死，收集血液和肾脏，观察肾脏组织形态变化；计算肾脏指数；检测血清中肾脏损伤经典指标肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平，肾脏组织中抗氧化相关因子总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平，铁死亡相关因子谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、铁死亡抑制蛋白1 (FSP1)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白水平，氧化相关因子NADPH氧化酶4(NOX4)、核转录因子NF-κB(NF-κB) p65 mRNA转录水平变化。结果显示，与MCZ组相比，GP能降低血清中Cr、BUN...     

EGCG对非肥胖型糖尿病大鼠肾损伤的改善作用及调节机制研究

EGCG是一种抗氧化、抗炎症的天然活性成分，目前关于EGCG的抗氧化和抗炎症作用在糖尿病肾损伤中的作用及调节机制研究较少。采用不同剂量的EGCG干预非肥胖型糖尿病Goto-Kakizaki(GK)大鼠以探究EGCG对糖尿病大鼠肾损伤的作用和机制。试验周期为4周，监测试验期内大鼠的平均体质量和日平均摄食量，并在试验结束后取血清和肾脏组织，检测大鼠肾功能、肾脏病理指标、氧化应激和炎症指标以及Nrf2-Keap1/MAPK信号通路相关基因表达水平。试验表明，EGCG能够有效改善GK大鼠肾脏形态损伤，显著降低血肌酐、尿素氮和肾脏丙二醛含量，提高肾脏超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶活性，抑制促炎因子单核细胞趋化蛋白-1和白介素-1β的释放水平，调节与抗氧化应激相关的Nrf2-Keap1/MAPK信号通路的Nrf2、Keap1、JNK、NF-κB、P38基因表达水平，且在试验范围内，高剂量的改善效果优于低剂量。以上结果表明，EGCG对大鼠糖尿病导致的肾损伤有一定的改善作用，其作用机理可能与Nrf2-Keap1/MAPK信号通路介导的抗氧化应激有关。     

甘草多糖抗妊娠期暴露代森锰锌致断乳仔鼠肾损伤的作用

为了探讨甘草多糖(glycyrrhiza polysaccharide, GP)对妊娠期暴露代森锰锌(mancozeb, MCZ)致断乳仔鼠肾损伤的保护作用。将50只孕0 d小鼠随机均分为空白对照组、代森锰锌组、甘草多糖低剂量组、甘草多糖中剂量组、甘草多糖高剂量组，每组10只，共5组。从孕0 d起，空白对照组早晚灌服0.1 mL的生理盐水；代森锰锌组早上灌服150 mg/kg的代森锰锌，晚上灌服0.1 mL的生理盐水；甘草多糖低、中、高剂量组每天早上灌服150 mg/kg的代森锰锌，晚上灌服50,100,200 mg/kg剂量的甘草多糖。在仔鼠21 d时处死仔鼠并收集其血液和肾脏组织。计算肾脏指数；HE染色法观察肾脏组织病理切片；检测血清中肌酐、尿素氮水平，肾脏组织中T-AOC、SOD、MDA、GSH-Px水平；ELISA法检测GPX4、FSP1、TGF-β1蛋白水平；qPCR法检测GPX4 mRNA、NOX4 mRNA、NF-κB p65 mRNA转录水平。结果显示，断乳仔鼠的相关指标变化与甘草多糖缓解妊娠期暴露代森锰锌致断乳仔鼠肾损伤保护作用的剂量并不完全呈剂量依赖关系，多数呈非单...     

香叶木素对顺铂诱导小鼠肾损伤的作用机制

利用小鼠肾小管上皮细胞(mRTECs)和C57BL/6小鼠建立体外和体内模型，探究香叶木素对顺铂致肾损伤的保护作用。体外试验结果显示，香叶木素能显著降低顺铂诱导的mRTECs细胞内活性氧水平；细胞凋亡结果显示，其对细胞凋亡有明显的抑制作用。同时，香叶木素能激活Nrf2信号通路，提高HO-1和NQO1的表达水平，抑制炎症相关MAPK通路，减少mRTECs的凋亡。通过检测小鼠体内血液中尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)水平，发现香叶木素可明显缓解顺铂诱导的肾损伤。此外，香叶木素通过提高超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)水平，降低丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)水平，抑制顺铂诱导的氧化应激。肾组织病理组织学分析结果显示，香叶木素能明显减轻顺铂所致的小鼠肾损伤。肾脏组织Western blot结果显示，香叶木素以剂量依赖的方式激活Nrf2通路，通过抑制MAPK信号通路，提升Bcl2的表达及降低Bax的表达，进而抑制细胞凋亡，以保护肾脏免受顺铂诱导的肾损伤。结果提示，香叶木素可能成为防治顺铂诱导肾损伤的一种有效药物。     

一例阿维菌素中毒引发猫急性胰腺炎合并肝肾损伤的诊治与体会

三月龄雌性狸花猫,前天主人用阿维菌素进行体外驱虫,然后开始出现呕吐,走路不稳,怀疑是舔食阿维菌素中毒送医就诊。为了对该患猫进行诊治,采取临床检查和血常规检验、血气化验、血液生化分析以及影像学检查等实验室检查,结果表明：白细胞(WBC)下降,对猫科动物提示炎症存在；胰淀粉酶(ANY) 、胰脂肪酶(LIPA)含量偏低,提示胰外分泌不足；白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)含量偏低,提示肝功能损伤；尿素氮(BUN)含量偏高,提示肾脏功能可能损伤；钠(Na)离子浓度偏高,提示有脱水情况；结合呕吐、腹部触诊明显疼痛,初步诊断为是由于舔食阿维菌素中毒引起急性胰腺炎合并肝肾损伤,经消炎、镇痛、止吐、输液补液、保肝护肾等治疗,患猫症状改善,恢复良好。说明猫科动物胰腺炎单独指征不强,需要综合判断；在产生胰脏自身的损伤外,还可引发肝肾损伤等全身性反应。     

没食子酸对四氯化碳诱导小鼠肾损伤的保护作用

为了探讨没食子酸对四氯化碳(CCl₄)诱导小鼠肾损伤的保护作用，本试验将50只ICR小鼠随机分为对照组、模型组、没食子酸低、中和高剂量组，每组10只。没食子酸低、中、高剂量组每天分别给予62.5、125.0和250.0 mg/(kg·bw)的没食子酸溶液灌胃。1周后，模型组和没食子酸各剂量组分别腹腔注射给予0.2 mL/(10 g·bw)的40%CCl₄玉米油溶液，每周注射2次，连续注射4周，对照组均使用等量生理盐水。试验结束后各组小鼠取血和肾脏组织，分光光度法测定尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和氧化损伤指标，H.E.染色观察肾脏组织病理学变化。结果显示：与模型组比较，没食子酸高剂量组小鼠血清中BUN和Cr水平显著降低(P<0.05);肾脏组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、丙二醛(MDA)和过氧化氢(H₂O₂)水平显著降低(P<0.05),而超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)水平显著升高(P<0.05);肾脏组织的炎性浸润程度减轻。结果表明，没食子酸能有效...     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在猫急性肾损伤中的诊断价值

为初步研究中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在猫急性肾损伤(AKI)中的诊断价值，本试验采集至中国农业大学动物医院就诊猫的血液和尿液样本，根据临床检查结果将其分为健康组、尿道梗阻(UO)组、慢性肾病(CKD)组、慢性肾病急性发作(ACKD)组和AKI组，检测血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(sNGAL)、尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(uNGAL)浓度和尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与尿液肌酐比(UNCR),并分析三者与血清肌酐(sCr)的相关性。结果显示，sNGAL在组间无显著差异(P>0.05);健康组uNGAL和UNCR与CKD组、ACKD组、AKI组均存在极显著差异(P<0.01),但CKD组、ACKD组和AKI组各组间无显著差异(P>0.05);uNGAL、UNCR与sCr均呈弱相关(r_uNGAL=0.363,r_UNCR=0.385)。结果表明，sNGAL不能作为诊断猫AKI的生物标志物，uNGAL和UNCR对猫AKI的诊断具有重要的临床意义，但不能区分AKI和CKD。     

柠檬苦素通过激活AMPK减轻高脂饲料诱导的小鼠肾损伤

旨在研究柠檬苦素(Limonin, LM)对高脂饲料诱导的小鼠肾损伤的保护作用。选用体重21～23 g雄性C57BL/6小鼠25只，随机分为5组(n=5):对照组、LM组、高脂组、高脂+低剂量LM组(60 mg·(kg·d)^-1)和高脂+高剂量LM组(120 mg·(kg·d)^-1)。12周后称量各组小鼠体重；使用自动生化分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN);使用试剂盒检测肾组织TG、TC;通过苏木精-伊红(HE)、糖原(PAS)染色观察肾组织病理组织学变化；通过免疫组织化学检测肾中脂肪酸合成酶(FAS)、甾醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)、激素敏感性脂肪酶(HSL)蛋白含量；通过蛋白免疫印迹检测AMP活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化的AMPK(P-AMPK)、FAS、SREBP1、ATGL、HSL及肾损伤分子1(KIM1)的表达；通过分子对接检验LM、阿卡地新(AICA Riboside, AICAR)以及多索吗啡...