右美托咪定抑制NOX4缓解急性应激致大鼠肾损伤

本研究拟探索右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）对大鼠急性应激致肾损伤的保护作用,并从氧化应激的角度探索DEX对大鼠肾的保护通路。本研究使用了急性束缚应激模型,其中,大鼠被迫游泳15 min,并束缚3 h。本试验采用生化检测、组织病理学切片观察以评估肾功能,然后测定了氧化应激以及氧化应激的相关通路蛋白。旷场试验证实成功建立了急性应激模型。急性应激引起的肾损伤增加了NOX4,降低了Nrf2/HO-1/NQO1表达水平。DEX可降低NOX4表达,同时升高Nrf2/HO-1/NQO1的表达水平。DEX治疗组与急性应激组相比的肾生化结果明显恢复正常,病理切片观察损伤显著降低。试验结果表明,DEX治疗急性应激可影响NOX4/Nrf2/HO-1/NQO1信号通路,并抑制氧化应激。因此,DEX对急性应激引起的肾损伤具有保护作用,并在应激综合征中具有潜在的临床应用。     

苗药黑骨藤不同极性提取部位急性毒性及抗氧化研究

[目的]对黑骨藤不同极性部位进行急性毒性试验及抗氧化研究,确定其临床用药安全性及活性部位。[方法]急性经口毒性试验采用SD(180～220 g)大鼠,连续灌胃给药7 d(9.75 g/kg)后,测定血清中的肝功能和肾功能等相关指标,观察其肝脏、肾脏毒性反应,采用ABTS(agreement of basic telecommunications services)法测定肝脏中的总抗氧化能力。[结果]黑骨藤不同极性部位给药7 d后,大鼠未出现死亡,石油醚部位、氯仿部位、醋酸乙酯部位、正丁醇部位组对肝脏和肾脏生化指标均无显著性影响(P>0.05),水部位组大鼠血清中的ALP和BUN显著升高(P<0.05)。[结论]黑骨藤的不同极性部位中的石油醚部位、氯仿部位、醋酸乙酯部位、正丁醇部位未出现毒性反应,水部位中的ALP和BUN升高,可能表现出微低毒性。氯仿部位和正丁醇部位表现出较强的抗氧化能力。     

吉林流行性出血热疫情严重发一级预警灭鼠

吉林省疾控中心发出一级预警：老鼠正以农村包围城市的态势传播出血热，警示各级政府及广大民众展开灭鼠攻坚战。流行性出血热是由汉坦病毒引起，老鼠是主要传染源，以发热、出血、肾损伤为主要临床表现。2004年，全省发生流行性出血热1840例，死亡20例，发病率比2003年增长38．11％。2005年1月，全省发生流行性出血热187例，发病率比2004年1月增长150．68％，疫情非常严重，如不采取有效措施，今年全省流行性出血热患者人数可能会翻番。     

刺糖对庆大霉素致小鼠肾损伤保护作用的初步研究

本试验旨在应用庆大霉素(GM)诱导建立小鼠亚急性肾损伤的模型,初探维吾尔药刺糖对庆大霉素肾损伤的保护作用。将健康昆明系小鼠28只随机分为7组,分别为A组(125 mg/kg GM)、B组(100 mg/kg GM)、C组(80 mg/kg GM)、D组(125 mg/kg GM+刺糖)、E组(100 mg/kg GM+刺糖)、F组(80 mg/kg GM+刺糖)及G组(对照组),连续用药7 d,于第8天采血后处死,分别测定血液中非蛋白氮(NPN)含量及肾脏、肝脏、脾脏的重量。试验结果显示,D组和F组血液中非蛋白氮(NPN)含量和肾脏系数分别与A组及C组相比差异显著(P<0.05);E组血液中NPN含量与B组相比差异不显著(P>0.05),而E组与B组肾脏系数相比差异显著(P<0.05)。A、B、C 3组对小鼠的肾脏都有不同程度的损伤。试验结果表明,刺糖对125和80 mg/kg GM所致的肾损伤起到了明显的保护作用,但对100 mg/kg GM所致的肾损伤未起到明显的保护作用。     

伴有血尿症状IgA肾病患者尿酸水平分析

尿酸(uric acid,UA)是嘌呤代谢的终末产物,高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)是以嘌呤代谢紊乱为主的机体代谢性疾病,是导致痛风、痛风性肾病及尿酸结石的生化基础,且与人体多种代谢性疾病(如糖尿病、血脂异常、肥胖等)密切相关[1]。肾性血尿是指血尿来源于肾小球,临床上可表现为单纯性血尿或血尿伴蛋白尿,多见于原发性肾小球疾病,如IgA肾病、系膜增殖性肾炎等。IgA肾病(IgA ne-     

马兜铃酸肾纤维化毒性研究进展

马兜铃酸类中药导致肾纤维化的主要毒性成分为马兜铃酸,其所致肾损伤主要表现为慢性肾间质纤维化,临床转归为不可逆性。通过对肾纤维化及其修复过程的综述,为肾毒性的临床治疗和以马兜铃酸类中药为基础的新药开发提供思路。     

电针疗法对AKI犬的肾功能、钙磷代谢、抗氧化能力以及NRF2信号通路的影响

急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)目前已成为犬最主要的一种肾系疾病,尤其在老年犬中发病率逐年上升。近年来,针刺疗法在宠物临床已得到广泛的应用,并逐渐从治疗瘫痪等外科疾病向治疗宠物内科疾病的方向发展。本研究以腺嘌呤为造模药物建立急性肾损伤犬模型,采用电针疗法进行治疗。研究电针疗法对于犬的肾功能、钙磷代谢、抗氧化能力以及对于NRF2通路相关蛋白的影响,探究电针疗法对犬的急性肾损伤的治疗作用。选取24只3～4 kg健康比格犬,随机分为对照组、造模组、常规治疗组、电针干预组、电针治疗组和联合治疗组。第1～15天为造模期,第16～30天为治疗期。试验结束后检测尿比重、血清中尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、尿酸(UA)、钙(Ca²⁺)和磷(P³⁺)的变化;影像诊断X光检测肾变化情况;检测血清及肾组织的超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA);病理组织学观察各组试验犬肾组织病变的严重程度;采用qRT-PCR和Western blot方法检测各组试验犬肾组织中与抗氧化相关基因和蛋白的表达情况;用免疫组织化学的方法检测肾组织中...     

阿魏酸对镉致小鼠急性肾脏损伤的保护作用

为了从氧化应激角度探究阿魏酸对小鼠镉中毒致急性肾脏损伤的保护作用,试验建立氯化镉所致小鼠急性肾脏损伤模型,将80只小鼠随机分为空白组、模型组和阿魏酸低(75 mg/kg)、中(150 mg/kg)、高(300 mg/kg)剂量组,每组16只,空白组、模型组灌胃生理盐水,其余组连续灌胃不同剂量的阿魏酸,除空白组灌胃生理盐水外,其余组均在第15天灌胃氯化镉溶液(按体重0.2 mL/10 g),试验结束后,小鼠摘眼球取血,分离血清,检测血液生理指标[白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)和血细胞比容(HCT)]、血液生化指标[肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)和尿酸(UA)]。小鼠采血后采取颈椎脱臼法处死,采集肾脏组织,用苏木精-伊红(H.E.)染色后,用医学图像分析系统观察肾脏病理组织学变化;取肾脏组织制成10%和20%的组织匀浆,测定肾脏组织抗氧化指标[还原性谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和总抗氧化能力(T-AOC)]。结果表明：与模型组相比,阿魏酸各剂量组血液中WBC、RBC数量及HGB含量、HCT均升高,其中阿魏酸高剂量组WBC数量显著升...     

青蒿琥酯通过Keap1/Nrf2通路抑制氧化应激改善犬急性肾损伤的体内外分析

本研究旨在观察青蒿琥酯对庆大霉素诱导犬急性肾损伤的抗氧化调节作用及其机制。将20只犬随机等分成4组：对照组(Control)、庆大霉素模型组(GM)、青蒿琥酯治疗组(GM+ART)、青蒿琥酯+ML385干预组(GM+ART+ML385)。除对照组,其他组犬采用注射GM建立AKI模型。成功造模后,GM+ART组给与青蒿琥酯,ART+ML385组给与ART和ML385,对照组和GM组给予生理盐水,试验期12 d。用不同浓度GM与MDCK细胞共培养,确定最佳浓度为4.0 mmol·L^-1,用相同方法确定ART最佳浓度为50.0 μmol·L^-1。将体外培养MDCK细胞、过表达Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)的MDCK细胞(M-K)和敲减核因子E2相关因子2(Nrf2)表达的MDCK细胞(M-SiNrf2)分别分成3组：健康对照组、GM对照组和GM+ART干预组,共培养24 h后用于检测。结果显示：1)在动物试验中,GM+ART组肌酐(Cr)、尿素氮(UN)及肾损伤因子1(KIM-1)水平显著低于GM组,GM+ART+ML385组Cr、UN及KIM-1水平显著高于GM+ART组。2)在动物试验中,与GM组比较,GM+ART组Nrf2和谷胱甘肽半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)蛋白表达上调,Keap1蛋白表达下调,肾组织匀浆中总超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽(GSH)水平升高,丙二醛(MDA)水平降低。与GM+ART组比较,给与ML385后Nrf2和GCLC蛋白表达下调,T-SOD和GSH水平降低。3)在细胞试验中,与4.0 mmol·L^-1 GM共培养的MDCK细胞比较,加入50.0 μmol·L^-1ART能显著提高细胞增殖率,降低ROS水平,下调Keap1表达,上调Nrf2、血红素氧合酶1(HO1)及GCLC表达。4)在细胞试验中,与MDCK细胞比较,在GM+ART相同处理下,M-K细胞和M-SiNrf2细胞Keap1蛋白表达上调,Nrf2、HO1及GCLC蛋白表达下调,细胞增殖率降低,ROS含量升高(P＜0.05或P＜0.01)。综上所述,青蒿琥酯对庆大霉素诱导犬急性肾损伤具有保护作用,其作用机制与青蒿琥酯通过Keap1/Nrf2信号通路抑制氧化应激反应有关。     

猫脂肪间充质干细胞及其条件培养基对庆大霉素致损猫肾细胞增殖和凋亡的影响

试验旨在探究猫脂肪间充质干细胞（adipose mesenchymal stem cells,AD-MSCs）及其条件培养基（adipose mesenchymal stem cells conditioned medium,AD-MSCs-CM）对庆大霉素致损的猫肾细胞（crandell rees feline kidney,CRFK）增殖和凋亡的影响及机制。试验分为空白组、庆大霉素（gentamicin,GM）组、AD-MSCs组和AD-MSCs-CM组;用Ⅰ型胶原酶消化法分离猫AD-MSCs,并用流式细胞术鉴定分离的细胞;以0、2、4、8 mmol/L GM完全培养基处理CRFK,并于12、24和48 h用CCK-8法检测细胞活性,筛选最适造模浓度;致损的CRFK分别与猫AD-MSCs及AD-MSCs-CM共培养,于24、48和72 h后用CCK-8法检测细胞增殖活性,24 h后通过Annexin V流式细胞术检测细胞凋亡率,最后通过实时荧光定量PCR检测细胞周期蛋白D1（cyclin d1,CCND1）、细胞增殖核抗原（proliferative nuclear antigen,PCNA）、Bax和Bcl-2基因的表达水平。结果显示,分离培养的猫AD-MSCs在体外培养条件下呈典型的梭型,高表达MSCs表面标记物CD44、CD90和CD105,不表达白细胞表面标记物CD45;AD-MSCs和AD-MSCs-CM均能促进GM致损CRFK的增殖并抑制其凋亡,其中AD-MSCs和AD-MSCs-CM可通过上调增殖相关基因CCND1、PCNA和抗凋亡基因Bcl-2的表达并降低促凋亡基因Bax的表达而发挥促增殖、抑凋亡作用。试验成功分离得到猫AD-MSCs,并证实AD-MSCs及其条件培养基在体外能促进GM致损CRFK的增殖和迁移,为猫AD-MSCs治疗猫急性肾损伤提供依据。