积雪草酸对LPS诱导肉鸡急性肝损伤的保护作用

旨在探讨积雪草酸(asiatic acid, AA)预处理对LPS诱导雏鸡急性肝损伤的影响及AA对AMPK-mTOR通路与肝细胞自噬的作用。60只1日龄雏鸡适应性饲养7 d后，随机分为对照组、LPS组、LPS+AA(低、中、高剂量)预处理组和AA对照组。除对照组和LPS组，AA低、中、高剂量预处理组和AA对照组使用相应剂量的AA预处理14 d外，对照组和LPS组灌胃相同剂量的羧甲基纤维素钠悬浮液。AA预处理组和LPS组在16,18和20日龄腹腔注射LPS(0.5 mg/kg),21 d时采集肝脏样品，-80℃保存，用于后续试验。通过HE染色评估鸡肝细胞的病理损伤，试剂盒检测肝脏组织中AST和ALT的活力，RT-qPCR、Western blot检测自噬相关基因和蛋白的表达；免疫组化、免疫荧光分别检测Beclin 1、LC3-Ⅱ在肝组织的表达。结果显示：LPS导致肉鸡肝脏出现细胞肿胀、大面积空泡变性以及炎性细胞浸润；而AA预处理有效缓解了LPS引起病理变化，下调mTOR的基因和蛋白表达，提高AMPK、ATG5、Beclin 1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的基因和蛋白表达；Beclin 1和L...     

紫丁香苷对LPS/D-GalN诱导的急性肝损伤的保护作用研究

旨在探究紫丁香苷(syringin, SY)对脂多糖(LPS)联合D-半乳糖胺盐酸盐(D-GalN)、(LPS/D-GalN)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其潜在机制。将40只昆明鼠随机分为4组，分别为正常对照组(NC)、LPS/D-GalN模型(LD)组、SY低剂量(LSY+LD)组、SY高剂量(HSY+LD)组，每组10只。LSY+LD组、HSY+LD组采用腹腔注射方式给予SY(25、50 mg/kg),NC组和LD组分别腹腔注射等量的生理盐水，连续3 d,在第3天预防性给药1 h后，腹腔注射LPS/D-GalN建立急性药物肝损伤模型。造模6 h后，试验小鼠眼静脉取血，处死小鼠；检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性；检测肝匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GSH)、过氧化氢酶(CAT)的水平，观察肝脏氧化应激的水平；制作肝组织切片，采用苏木精伊红(HE)观察肝脏的组织变化；利用免疫组化观察激活的核转录因子p65(NF-κBp65)入核状态；ELISA法检肝匀浆IL-6、IL-1β、TNF-α炎性因子的水平。结果表明：与NC组相比...     

甘麦大枣汤对高温运输应激模型小鼠的保护作用研究

为了研究甘麦大枣汤对模拟高温运输应激小鼠的行为学、体重、肝脏、肌肉及小肠形态学特征的影响，试验将18只体重相近1月龄雄性健康SPF级昆明小鼠随机均分为空白组、模型组和甘麦大枣汤组，每组6只。试验开始后，模型组和甘麦大枣汤组用密闭容器在35℃恒温摇床上160 r/min处理2 h,连续3 d;甘麦大枣汤组每天灌服0.25 g/mL甘麦大枣汤0.7 mL,空白组和模型组灌服等量生理盐水，连续7 d。期间观察记录各组小鼠行为学变化，分别在试验前1 d(0天)、试验第1,3天及试验结束当天(第7天)测定体重，试验结束时，处死所有小鼠，采集肝脏、肌肉及全部小肠组织，制作组织切片，进行H.E.染色；观察肝脏、肌肉的形态学变化，同时测定十二指肠、空肠和回肠的绒毛高度和隐窝深度，并计算绒毛高度与隐窝深度的比值(绒毛长度/隐窝深度)。结果表明：甘麦大枣汤组行为学综合表现优于模型组。试验第3天，空白组体重显著高于模型组和甘麦大枣汤组(P<0.05);试验第7天，空白组和甘麦大枣汤组体重显著高于模型组(P<0.05),甘麦大枣汤组和空白组间差异不显著(P>0.05)。空白组小鼠肝组织正常，...     

壳寡糖对黄曲霉毒素B1致大鼠肝损的干预效果

黄曲霉毒素B1（aflatoxin B1，AFB1）分布广、肝毒性强，能够导致肝脏氧化性损伤。本研究通过注射AFB1建立大鼠急性肝损伤模型，探究具有抗氧化活性的壳寡糖（chitosan oligosaccharide，COS）对肝损伤的干预效果及方式。实验设置空白组、COS对照组、模型组、COS干预组、阳性对照组，连续灌胃8天，模型组、COS干预和阳性对照组仅在第6天注射1 mg/kg AFB1。以大鼠血清肝功能指标、脂质过氧化物含量、抗氧化酶活性以及肝脏组织切片评价COS对肝损伤的干预效果，并利用RNA测序（RNA-Seq）技术获得差异表达基因（Differentially expressed genes，DEGs）以分析COS干预方式。结果表明，与模型组相比，COS干预组显著降低了血清肝功能指标和脂质过氧化物含量，提高了抗氧化酶活性；肝脏切片观察显示COS有利于改善大鼠肝脏形态；RNA-Seq数据表明，COS干预组和模型组比较共有968个DEGs，富集的基因本体（gene ontology，GO）条目主要与肝脏代谢功能、氧化应激反应和蛋白质合成相关。综上，COS对AFB1引起的急性肝损伤具有一定的干预作用，为COS用于预防AFB1诱导的肝损伤提供理论参考依据。     

连翘叶酶-醇提取物抗药物性肝损伤作用研究

【目的】研究连翘叶酶 醇提取物（FLEAE）抗药物性肝损伤（DILI）的作用及其机制。【方法】将48只昆明小鼠随机分为6组，每组8只，分别为正常对照组（NC）、FLEAE对照组（FC）、DILI模型组（DILI）及FLEAE高、中、低剂量治疗组（HFC、MFC、LFC），其中NC组和FC组小鼠腹腔注射生理盐水，其余各组小鼠腹腔注射300 mg/kg APAP注射液，每天2次，连续注射4 d，第5天开始NC组和DILI组小鼠灌胃生理盐水，FC、HFC、MFC和LFC组小鼠分别灌胃FLEAE 600，600，400和200 mg/kg，每天2次，连续灌胃3 d。最后1次灌胃12 h后，检测各组小鼠谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平及氧化应激指标谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢（H₂O₂）和丙二醛（MDA）水平，肝组织切片苏木精伊红（HE）染色观察肝损伤情况。用网络药理学方法构建FLEAE调控DILI的靶点集，GO和KEGG分析靶点的基因功能及通路，筛选FLEAE抗DILI的核心靶点。qRT-PCR和Western Blot检测核心靶点PIK3CA及其下游凋亡抑制分子B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）基因和蛋白的表达水平。【结果】FLEAE可显著降低DILI组小鼠血液中的ALT和AST水平，改善药物性肝损伤。FLEAE可显著降低DILI小鼠的GSH和SOD水平，提高H₂O₂和MDA水平。网络药理学分析表明，FLEAE抗DILI靶点与凋亡过程的负调控、氧化应激等有关，主要富集于PI3K/Akt信号通路，可能通过PIK3CA发挥作用；qRT-PCR和Western Blot结果显示，FLEAE可能通过提高PIK3CA基因和蛋白的表达发挥抗DILI及抑制细胞凋亡的作用。【结论】FLEAE通过上调DILI中PIK3CA的表达抑制细胞凋亡和改善氧化应激，发挥抗DILI的作用。     

家蚕丝素蛋白改善肠道微生物平衡预防急性酒精性肝损伤的研究

家蚕丝素蛋白被报道具有一定的解酒功能，但是相关机理仍不明确。本实验通过构建小鼠急性酒精性肝损伤模型来研究丝素蛋白对其肝损伤的防护作用，通过肠道微生物来探讨丝素蛋白发挥功效的机制。结果显示，丝素蛋白的干预可以降低酒精引起的血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶和甘油三酯的升高，使其恢复到正常水平，并且能够显著改善受损肝脏组织的病理学变化。有关肠道微生物的分析则表明，家蚕丝素蛋白可以恢复小鼠肠道菌群的α多样性和β多样性，使厚壁菌门/拟杆菌门的比值趋于健康水平，从而有效改善了酒精引起的肠道微生物失衡的状况。结果表明，家蚕丝素蛋白可以通过改善肠道菌群来防护小鼠的急性酒精性肝损伤。     

饲料中茶多酚的添加量对团头鲂幼鱼生长、饲料利用和抗氧化能力的影响

为研究饲料中添加茶多酚对团头鲂幼鱼生长性能、饲料利用和抗氧化能力的影响，选取240尾初始体重为(3.5±1.0) g的团头鲂幼鱼，随机分为4组，每组3个重复，每个重复20尾。实验配制了茶多酚添加量分别为0 (对照组)、100、300和500 mg/kg的等氮等能饲料，饲喂团头鲂幼鱼8周后测定鱼体生长性能、肌肉组成、血液生化指标和肝肠抗氧化指标。结果显示，摄食300 mg/kg茶多酚组的增重率(WGR)相较于对照组显著提高，蛋白质效率(PER)显著高于低添加量组，饲料系数(FCR)显著降低。500 mg/kg茶多酚显著降低了鱼体肌肉粗脂肪含量。茶多酚的添加显著降低了血浆葡萄糖(GLU)含量，且300和500 mg/kg茶多酚添加组团头鲂肝肠丙二醛(MDA)含量均显著低于无添加组。100和300mg/kg茶多酚添加组鱼体肝肠组织中还原性谷胱甘肽(GSH)含量显著高于对照组。此外，300 mg/kg茶多酚添加组鱼体肝脏的总抗氧化能力(T-AOC)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性也显著高于对照组。养殖实验结束后，通过腹腔注射浓度为50%的四氯化碳(CCl₄)溶液诱导...     

大蒜辣素缓解CCl4致小鼠急性肝损伤的作用研究

[目的]本研究旨在探讨大蒜辣素对四氯化碳(CCl₄)诱导的小鼠急性肝损伤的缓解作用及其潜在作用机制。[方法]将42只小鼠随机分为7组，分别为对照组、大蒜辣素处理组、CCl₄处理组、复方甘草酸苷治疗组(80 mg·kg^-1)及3个大蒜辣素(40、20和10 mg·kg^-1)治疗组。小鼠腹腔注射1%CCl₄(10 mL·kg^-1)8 h后灌胃给予不同剂量的大蒜辣素和复方甘草酸苷，于CCl₄处理48 h后采集小鼠血液和肝脏组织，测定血清生化指标、血清中炎性因子以及肝组织MDA及CAT含量，同时采用Western blot方法检测大蒜辣素对细胞凋亡相关蛋白表达的影响。[结果]单独使用大蒜辣素对小鼠肝脏无损伤作用(P>0.05)。40、20和10 mg·kg^-1大蒜辣素均可显著降低CCl₄处理小鼠的血清AST、ALT及ALP活性水平(P<0.05),显著提高肝脏CAT含量和降低MDA含量(...     

葛根素对对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤的保护作用研究

【目的】 研究葛根素（puerarin，PU）对对乙酰氨基酚（acetaminophen，APAP）所致小鼠急性肝损伤的保护作用，为临床上防治APAP引起的肝损伤提供新思路。【方法】 将40只4周龄体重（20±2） g的SPF级雄性昆明小鼠随机分为正常组（CON）、模型组（APAP）、葛根素低剂量组（L-PU）、葛根素高剂量组（H-PU）4组，每组10只。CON组正常饲养，L-PU和H-PU组分别以50和100 mg/kg葛根素灌胃，每天1次，连续给药7 d。最后一次给药后禁食16 h，APAP、L-PU和H-PU组均以200 mg/kg对乙酰氨基酚灌胃1次。继续禁食12 h，麻醉后经眼眶采血，颈椎脱臼处死小鼠，迅速采集肝脏，观察肝脏形态、计算肝脏指数；测定血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）活性，评价肝损伤情况；测定肝脏过氧化氢酶（catalase，CAT）活力及总抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC），评定肝脏氧化应激情况；测定谷胱甘肽转移酶（glutathione S-transferase，GST）及细胞色素P450家族2亚家族E成员1（cytochrome P450 2E1，CYP2E1）含量，分析APAP在肝脏的代谢情况；测定凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）和caspase-9含量，评定肝脏细胞凋亡情况；制作肝脏病理组织切片，HE染色后观察肝脏组织学变化。【结果】 与CON组相比，APAP组肝脏质地坚硬，有明显出血，肝脏组织结构受到严重破坏，肝索排列紊乱，肝小叶结构不清晰，肝细胞大量坏死，肝脏指数及血清中ALT、AST水平显著上升（P<0.05），CAT活力、T-AOC及GST水平显著下降（P<0.05），caspase-3、caspase-9及CYP2E1含量显著上升（P<0.05）。与APAP组相比，L-PU和H-PU组小鼠肝脏形态结构及组织结构基本保持正常，且H-PU组效果更显著；L-PU和H-PU组小鼠肝脏指数和血清中AST、ALT水平显著降低（P<0.05），肝脏中CAT活力、T-AOC显著提高（P<0.05），caspase-9水平显著降低（P<0.05）；此外，L-PU和H-PU组在提高小鼠GST水平的同时也显著降低了CYP2E1水平（P<0.05）。【结论】 葛根素对APAP所致的小鼠肝损伤具有明显的保护作用，可能与葛根素发挥抗氧化、抗凋亡、加速APAP解毒作用有关。     

驴乳清蛋白通过抑制MAPK和NF-κB信号通路缓解对乙酰氨基酚诱导的小鼠急性肝损伤

为了探讨驴乳清蛋白(DWP)补充对对乙酰氨基酚(APAP)诱导小鼠急性肝损伤(ALI)的保护作用及潜在的分子机制，本试验将6周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为6个组(n=6)。正常对照组(Control组)和APAP诱导肝损伤组(APAP组)小鼠每天灌服0.3 mL生理盐水，DWP对照组(DWP组)小鼠每天灌服400 mg/(kg·bw)DWP,DWP低、中、高剂量组(L、M、H组)小鼠每天分别灌服100、200和400 mg/(kg·bw)DWP,连续7 d。末次给药24 h后，除Control组和DWP组外，其余各组小鼠经腹腔注射300 mg/(kg·bw)APAP,16 h后收集各组小鼠血清和肝脏组织样品。苏木素-伊红(H.E.)染色观察小鼠肝脏组织学变化，试剂盒检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠肝脏细胞因子含量，免疫印迹(Western blot)方法检测核转录因子-κB(NF-κB)p65和有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)相关信号分子，包括细胞外调节激酶(ERK)、Jun N-端激酶(JNK)、p38的磷酸化水平...