纳米氧化锌对小鼠的亚慢性损伤研究

为检测纳米氧化锌对小鼠的亚慢性损伤作用,以不同剂量经口连续染毒纳米氧化锌,90d后摘眼球取血,对血常规、肝功、肾功、抗氧化指标进行检测。并扑杀各组小鼠,取肝脏、肾脏等组织,切片后经HE染色观察染毒小鼠的病理损伤。结果发现,40、160及320mg/kg剂量组小鼠红细胞数显著低于对照组(P0.05);40mg/kg剂量组小鼠血红蛋白含量极显著低于对照组(P0.01)。40mg/kg剂量组小鼠谷丙转氨酶(ALT)活性显著高于对照组(P0.05)。80、320mg/kg剂量组小鼠谷草转氨酶(AST)活性显著高于对照组(P0.05)。80、160mg/kg剂量组小鼠血清肌酐含量极显著高于对照组(P0.01)。各染毒组小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性极显著高于对照组(P0.01)。40、80及320 mg/kg剂量组小鼠血清抑制羟自由基能力极显著低于对照组(P0.01)。40mg/kg剂量组丙二醛(MDA)含量极显著高于对照组(P0.01)。80mg/kg剂量组小鼠血清过氧化氢酶(CAT)活性极显著高于40、160及320mg/kg剂量组(P0.01)。病理学检查结果显示,小肠黏膜结构不完整,绒毛出现断裂,黏膜上皮脱落。心肌纤维断裂,心肌细胞肿大,细胞核溶解、形状不规则。肝细胞排列不规则,轮廓模糊,有少量核溶解、核破裂现象,部分区域炎性细胞浸润。肾脏部分区域炎性细胞浸润,少量肾小球萎缩。结果表明,90d暴露纳米氧化锌能影响小鼠的抗氧化系统,并对小肠、肝脏、肾脏、心脏等脏器产生损伤作用。     

天冬糖苷散急性毒性及亚慢性毒性研究

试验旨在通过天冬糖苷散对小鼠的急性毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验,评价该药物制剂的安全性。在急性毒性试验中,分别进行了预试验（5 000、1 000、200、40 mg/（kg·BW））,正式试验（5 000、2 500、1 250、625 mg/（kg·BW））和最大给药量试验（60 g/（kg·BW））。给药后,连续7 d观察小鼠精神状态和死亡情况,试验结束后对小鼠进行剖检。在亚慢性毒性试验中,将80只Wistar大鼠,随机分为4组,即高剂量组（10 g/（kg·BW））、中剂量组（5 g/（kg·BW））、低剂量组（2.5 g/（kg·BW））和对照组,各组连续给药30 d,试验期间每天观察大鼠的临床表现,并记录大鼠的体重、摄食量和饮水量,计算增重率。给药30 d后,采集血液进行血常规和血液生化指标检测,剖检并计算脏器系数,并对主要脏器进行组织病理学检查。结果显示,在急性毒性试验的预试验、正式试验和最大给药量试验中均未出现小鼠死亡,剖检脏器无肉眼可见病变。在亚慢性毒性试验中,天冬糖苷散中、低剂量组受试大鼠体重、血液学指标、血液生化指标、脏器系数和组织病理学检查结果与对照组相比均无显著差异（P>0.05）。高剂量组雄性大鼠红细胞平均体积（MCV）、丙氨酸转氨酶（ALT）含量均显著高于雄性对照组（P<0.05）;红细胞计数（RBC）、红细胞分布宽度（RDW）、单核细胞百分率（MONO%）均显著低于雄性对照组（P<0.05）,但在正常范围内,且各脏器病理组织学检测结果与对照组无显著差异（P>0.05）,表明10 g/（kg·BW）剂量天冬糖苷散对受试大鼠的血液学指标和肝肾功能有一定影响。以上结果表明,天冬糖苷散对小鼠的LD₅₀>5 000 mg/（kg·BW）,天冬糖苷散在10 g/（kg·BW）范围内连续灌胃大鼠30 d,对大鼠无明显毒副作用,安全性好。     

鸡血藤总黄酮对环磷酰胺所致小鼠肝损伤的保护作用

目的 研究鸡血藤总黄酮对环磷酰胺所致小鼠肝损伤的保护作用。方法 将60只昆明系小鼠随机分为6组,每组10只,试验周期为7 d。对照组小鼠试验全程给予生理盐水。环磷酰胺（CTX）组小鼠1~4 d灌胃给予生理盐水;5~7 d腹腔注射80 mg/（kg·BW）CTX,每天给药1次。鸡血藤总黄酮（TFSD）100组、CTX+TFSD25组、CTX+TFSD50组、CTX+TFSD100组小鼠1~7 d分别灌胃给予100、25、50、100 mg/（kg·BW）TFSD,每天给药1次;试验5~7 d除TFSD100组小鼠腹腔注射生理盐水外,其余试验组腹腔注射80 mg/（kg·BW）CTX,每天给药1次。试验结束后对各组小鼠进行眼球采血及剖检;检测肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）、黄嘌呤氧化酶（XOD）以及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力,测定血清中谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）活力,检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-1β（IL-1β）含量。结果 环磷酰胺可显著（P<0.05）降低小鼠肝脏中SOD、GSH-Px以及血清中ALT活力,显著（P<0.05）升高肝脏中XOD与MPO活力、血清中ALP活力以及炎症细胞因子IL-1β和IL-6释放水平。25、50、100 mg/（kg·BW）的TFSD处理均可显著（P<0.05）抑制由CTX引起的SOD活力降低,25 mg/（kg·BW）的TFSD处理可显著（P<0.05）提高CTX处理小鼠的GSH-Px活力;50 mg/（kg·BW）的TFSD处理可显著（P<0.05）抑制由CTX引起的XOD和MPO活力升高,且可显著（P<0.05）降低CTX处理小鼠血清中的AST活力;25、50、100 mg/（kg·BW）的TFSD处理可显著（P<0.05）抑制由CTX引起的血清中ALP活力升高,同时降低ALT活力。25、50、100 mg/（kg·BW）的TFSD处理均可显著（P<0.05）抑制由CTX引起的IL-1β水平升高。结论 鸡血藤总黄酮可通过调节小鼠炎症因子释放以及肝组织中氧化还原酶水平对环磷酰胺所致肝损伤提供保护,推荐剂量为25 mg/（kg·BW）。     

罗汉果皂苷对肥胖小鼠脂代谢的改善作用研究

【目的】 探讨罗汉果皂苷改善高脂喂养诱发肥胖的小鼠脂代谢异常的作用,并探讨其作用机制。【方法】 选取健康雄性昆明小鼠60只,以高脂饲料喂养4周后,随机分为6组：空白组、模型组、辛伐他汀组,以及罗汉果皂苷高（200 mg/（kg·d））、中（100 mg/（kg·d））、低（50 mg/（kg·d））剂量组,连续灌胃给药4周,同时维持高脂喂养。给药完成后,称量各组小鼠体重及脂肪组织重量,计算脂肪系数;检测小鼠血清和肝脏组织甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量,以及血清载脂蛋白A1（ApoA1）和载脂蛋白B （ApoB）含量,并测定肝脏中脂蛋白脂肪酶（LPL）和肝酯酶（HL）的活性。【结果】 与空白组相比,模型组小鼠体重、脂肪重量及脂肪系数均极显著升高（P<0.01）。与模型组相比,罗汉果皂苷高、中剂量组小鼠的脂肪重量及脂肪系数均显著降低（P<0.05）;高剂量罗汉果皂苷显著或极显著降低了小鼠血清及肝脏TC、LDL-C含量（P<0.05;P<0.01）,极显著升高了血清HDL-C含量（P<0.01）;高、中剂量罗汉果皂苷极显著降低了血清ApoB含量（P<0.01）,极显著或显著升高了小鼠肝脏LPL和HL的活性（P<0.01;P<0.05）。【结论】 罗汉果皂苷能预防高脂饲料诱导的肥胖小鼠血脂、肝脂和体脂的增加,其可能的作用机制是通过影响ApoB的合成及HL、LPL的活性。研究结果为将罗汉果皂苷开发为新的减肥降脂产品提供了依据。     

不同剂量环磷酰胺对小鼠免疫功能抑制作用的研究

旨在观察不同剂量及不同给药方式下环磷酰胺对健康小鼠的免疫抑制作用,探索建立小鼠环磷酰胺免疫抑制模型的方法。采用腹腔注射法给予小鼠不同剂量的环磷酰胺,通过测定免疫器官指数,血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐含量,血液白细胞数量,脾淋巴细胞转化率等指标,评价环磷酰胺对小鼠机体免疫力以及肝肾功能的影响。结果表明,连续7 d分别给予小鼠腹腔注射10、20、30、40 mg/（kg·BW）的环磷酰胺和单次注射150 mg/（kg·BW）的环磷酰胺,均可对小鼠产生不同程度的免疫抑制作用,并引起肝肾功能相关指标的变化;低剂量多次注射环磷酰胺产生的免疫抑制效果优于高剂量单次注射,且在低剂量多次注射时,免疫抑制效果随注射剂量的升高而增强。连续7d给予健康小鼠腹腔注射30~40 mg/（kg·BW）的环磷酰胺,可建立小鼠免疫抑制模型。     

暴露纳米氧化锌对雄性小鼠糖、脂代谢及组织学的影响

根据小鼠的体质量,以不同剂量经口连续染毒纳米氧化锌,90d后摘眼球取血,对血脂、血糖、肝脏抗氧化指标进行检测。结果显示:对照组、80mg/kg剂量组小鼠血糖显著高于160mg/kg剂量组(P<0.05)。对照组、80mg/kg剂量组小鼠血糖极显著高于40mg/kg剂量组(P<0.01);40,80 mg/kg剂量组小鼠血脂含量显著高于对照组(P<0.05),160mg/kg剂量组小鼠血脂含量极显著高于对照组(P<0.01);40,160 mg/kg剂量组小鼠血清总胆固醇含量显著高于对照组(P<0.05);40mg/kg剂量组小鼠血清低密度脂蛋白含量显著高于对照组、80mg/kg剂量组(P<0.05),各组间血清高密度脂蛋白含量无显著差异;80,160mg/kg剂量组小鼠肝脏过氧化氢酶活性显著高于对照组、40mg/kg剂量组(P<0.05),80mg/kg剂量组小鼠肝脏过氧化氢酶活性极显著高于40 mg/kg剂量组(P<0.01);40,80mg/kg剂量组小鼠肝脏Cu-Zn SOD活性显著高于对照组(P<0.05);160 mg/kg剂量组小鼠肝脏抑制羟自由基能力显著低于对照组、40mg/kg剂量组及80mg/kg剂量组(P<0.05);随染毒剂量增加,小鼠肝脏MDA含量增加,但各组间含量差异不显著;随染毒剂量增加,小鼠肝脏谷胱甘肽过氧化物酶活性提高;但各组间活性差异不显著。各组间肝脏H2O2含量、总SOD活性无显著性差异。病理学检查发现,大脑细胞存在噬神经现象,脾脏红髓与白髓的界限不清晰;肺泡壁增厚,局部炎性细胞浸润,曲精小管间的间隙增大,生精细胞排列紊乱、脱落。结果表明:经口连续染毒纳米氧化锌90d能影响雄性小鼠肝脏抗氧化系统,导致小鼠糖、脂代谢紊乱,引起高脂血症,纳米氧化锌对雄性小鼠具有神经毒性及生殖毒性。     

黄连解毒汤有效成分的提取及其对体内白色念珠菌的清除作用

试验旨在研究黄连解毒汤有效成分的提取及对其体内白色念珠菌的清除作用。分别采用水煎煮和乙醇回流提取法，随后乙醇提取物用3种不同极性的有机溶剂萃取（正丁醇、乙酸乙酯、石油醚），以最小抑菌浓度为指标优化出最佳抑菌效果的提取工艺；观察给药前后系统性感染白色念珠菌小鼠肾脏、肝脏的真菌负荷量及活性氧（ROS）含量水平的变化，并检测血清中细胞因子白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β、白细胞介素-1β前体（pro-IL-1β）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。结果显示，黄连解毒汤抑菌效果最优的提取工艺为：料液比1：30，乙醇浓度60%，温度80℃，提取时间1 h，提取次数2次，测得乙酸乙酯萃取物MIC₉₀为0.3125 mg/mL。与模型组相比，黄连解毒汤乙酸乙酯提取物（EAHD）高剂量组能显著降低小鼠肾脏真菌负荷量（P<0.05），完全治愈率达40%，并明显高于氟康唑组；EAHD低、中和高剂量组（50、100及200 mg/（kg·d））均能显著降低肝脏真菌负荷量（P<0.05），其中中剂量组和氟康唑组降低肝脏真菌负荷量效果接近。同时EAHD高剂量组能显著或极显著降低感染后小鼠肾脏和肝脏ROS含量（P<0.05；P<0.01）；显著或极显著提高血清中IL-6、IL-1β和TNF-α的含量（P<0.05；P<0.01），同时降低pro-IL-1β含量。综上所述，通过优化后的提取工艺得到的EAHD具有降低模型小鼠肾脏和肝脏ROS含量和调控炎症因子的作用，进而降低炎症反应，起到保护组织和抵抗白色念珠菌的作用。     

C57BL/6J小鼠亚慢性镉中毒模型的建立

为了建立小鼠亚慢性镉中毒模型,本研究将20只C57BL/6J雄性小鼠随机分为4个剂量组和溶剂对照组,每组隔天分别腹腔注射含0.25、0.5、1和2 mg/kg剂量的氯化镉溶液和等量去离子水(溶剂),共染毒4周,观察不同剂量的镉离子对雄性小鼠肝脏、肾脏、睾丸的损伤情况.结果各处理组小鼠体质量增长要比对照组慢,脏器系数与对照组相比也有显著差异,处理组小鼠肝脏、肾脏、睾丸中镉含量显著高于对照组.病理组织切片结果表明,各处理组中小鼠的肝脏、肾脏、睾丸组织均出现不同程度的损伤.氯化镉可以显著地抑制小鼠体质量增长,并对小鼠的脏器系数产生影响,腹腔注射后在肝脏、肾脏、睾丸组织中产生蓄积,并对其造成一定损伤.隔天腹腔注射2 mg/kg剂量的氯化镉,4周可建立较理想的小鼠镉中毒模型.     

原花青素对玉米赤霉烯酮致小鼠肝脏、肾脏氧化损伤的保护作用

试验旨在研究原花青素(PC)是否对玉米赤霉烯酮(ZEA)中毒的小鼠肝脏及肾脏具有保护作用.选取40只日龄为8~9周、体重约为45 g的健康清洁级雄性昆明系小鼠,随机分为4组,对照组灌喂生理盐水,PC组灌喂100 mg/kg PC,ZEA组灌喂40 mg/kg ZEA,PC＋ZEA组灌喂100 mg/kg PC+40 mg/kg ZEA,眼球采血,颈椎处死后采取肝脏样本.测定肝脏组织中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量及血清中尿酸(UA)、尿素氮(BUN)含量.结果显示,与对照组相比,PC组各项指标差异均不显著(P>0.05),提示肝脏及肾脏没有明显的氧化损伤;与对照组相比,ZEA组的小鼠组织中谷草转氨酶、谷丙转氨酶及丙二醛含量显著或极显著升高(P<0.05;P<0.01),超氧化物歧化酶含量极显著降低(P<0.01),血清中尿酸、尿素氮含量极显著升高(P<0.01),提示肝脏及肾脏有严重的氧化损伤;PC+ZEA组的小鼠各项指标(除超氧化物歧化酶外)均显著或极显著低于ZEA组(P<0.05;P<0.01),提示其肝脏及肾脏氧化损伤程度低于ZEA组,PC对ZEA中毒小鼠的肝脏及肾脏氧化损伤有一定的保护作用.     

环磷酰胺对福建黄兔肝肾损伤的试验研究

本试验旨在探讨不同剂量环磷酰胺对福建黄兔肝肾组织造成的损伤程度.选择雌性成年福建黄兔18只,随机分为对照组(生理盐水),剂量组(Ⅰ～Ⅴ,环磷酰胺浓度分别为20 mg/kg、40 mg/kg、60 mg/kg、80 mg/kg、100 mg/kg),每组3只,连续腹腔注射7 d,第8 d处死动物并解剖取肝脏、肾脏组织,制...     

天门冬多糖对免疫抑制小鼠免疫功能调节的初步研究

为研究天门冬多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的调节作用,选取体重为18~22g的昆明小鼠60只,随机分成6组,每组10只,分别设立生理盐水对照组、阳性对照组[腹腔注射150mg/(kg·BW)环磷酰胺]以及4组供试药物组[每组供试药物组的小鼠在腹腔注射150mg/(kg·BW)环磷酰胺后,分别注射100、200、300、400mg/(kg·BW)的天门冬多糖溶液],连续处理7d后,检测小鼠血浆中的细胞因子(IL-2、IL-6和IFN-γ)的含量,并计算小鼠脾脏指数和胸腺指数,观察小鼠脾脏和胸腺的组织学变化。结果显示,与生理盐水对照组、环磷酰胺对照组比较,100mg/(kg·BW)和200mg/(kg·BW)天门冬多糖试验组小鼠的血浆中IL-2和IL-6细胞因子水平明显升高;200mg/(kg·BW)和300mg/(kg·BW)供试药物组小鼠的血浆中IFN-γ的水平显著升高;天门冬多糖试验组的小鼠脾脏指数显著提高。试验表明天门冬多糖具有增强小鼠免疫功能的作用。     

三七总皂苷亚慢性毒性试验研究

[目的]评价三七总皂苷(PNS)用药安全性,为临床用药提供参考依据。[方法]将40只昆明系小白鼠随机分为4组,每组10只,3个药物处理组小鼠通过腹腔注射的方式分别给予11.34、56.70、113.40mg/(kg·BW)的PNS,每天1次,连续给药14d;空白对照组小鼠腹腔注射生理盐水0.3mL/只,连续注射14d。测定并比较各组小鼠在试验期间的体重、脏器指数(肝脏、脾脏、肾脏指数)以及血液生化指标;取各组小鼠肝脏、脾脏、肾脏组织,制备病理组织切片,利用显微镜观察上述组织是否出现病理变化。[结果]3个PNS给药组小鼠在试验期间的体重与空白对照组小鼠相比,均无显著性差异(P>0.05);11.34mg/(kg·BW)PNS组小鼠的脾脏指数显著低于空白对照组(P<0.05);113.40mg/(kg·BW)PNS组小鼠的谷草转氨酶活力和肌酐含量显著低于空白对照组(P<0.05),而尿素氮含量显著升高(P<0.05);病理组织学观察结果表明,PNS对肝脏、脾脏、肾脏组织无明显损伤。[结论]PNS实际无毒,长期用药会产生肾毒性,提示用药不宜过量。     

Protective Effects of Proanthocyanidins on the Liver and Kidney Oxidative Damage Induced by Zearalenone in Mice

The experiment was conducted to study whether the proanthocyanidin (PC) had the protective effects on the liver and kidney oxidative damage induced by zearalenone in mice.40 8 to 9 week-old healthy clean grade Kunming mice with the 45 g body weight were chosen and randomly divided into four groups: control group was given normal saline,PC group was given 100 mg/kg PC,ZEA group was given 40 mg/kg ZEA and PC＋ZEA group was fed 100 mg/kg PC＋40 mg/kg ZEA.Liver and blood sampls were taken after cervical vertebra to death.AST、ALT、MDA、SOD were measured to determine the degree of liver damage and antioxidant capacity,and UA and BUN were used to determine the kidney damage.The results showed that: Compared with the control group,the indexes of PC group were not significant changed (P>0.05),indicating that there was no obvious oxidative damage in the liver and kidney.Compared with control group,ALT,MDA and AST content were significantly or extremely significant increased in ZEA group (P<0.05;P<0.01),SOD content was extremely significant decreased (P<0.01),UA and BUN were extremely significant increased in serum (P<0.01),indicating that the liver and kidney of ZEA group had a serious oxidative damage.The indexes of the PC＋ZEA group (except SOD)were significantly or extremely significant lower than ZEA group (P<0.05;P<0.01),indicating that the oxidative damage of the liver and kidney in PC＋ZEA group was lower than that in the ZEA group.In conclusion,the liver and kidney oxidative damage of mice induced by ZEA was eased to some extent by PC.     

三聚氰胺对雌性Wistar大鼠的慢性毒性研究

三聚氰胺（melamine,MA）对小鼠的经口LD50为4550mg/（kg.bw）,急性毒性属于低毒物质。为证实和客观评价其慢性毒性,以每千克饲料500、1000和2000mgMA/kg饲料的剂量对6周龄雌性Wistar大鼠进行了6个月慢性毒性试验。结果表明,各剂量组雌性Wistar大鼠肾、肝和膀胱均有不同程度地功能异常和器质性病变;血液ALT、AST、CRE和UA等生化指标均有不同程度地升高,肾、肝和膀胱黏膜均有不同程度地病理变化或损伤;每千克饲料2000mgMA/kg饲料的剂量能够抑制大鼠生长和采食,肾病理变化显著,出现结石;染毒组大鼠脾脏、骨髓等未见病变;MA对大鼠的最大无作用剂量应小于（35.7±15.4）mg/（kg.bw.d）。     

三聚氰胺对小白鼠亚慢性毒性

将80只昆明小白鼠随机分为4组（每组20只）：空白对照组（Ⅰ组）、三聚氰胺高剂量组（300mg／kg）（Ⅱ组）、三聚氰胺中剂量组（150mg／kg）（Ⅲ组）和三聚氰胺低刺量组（37．5mg／kg）（Ⅳ组）,试验周期为30d。试验期内观察小白鼠一般情况、体质量变化及食物利用率。结果显示：三聚氰胺染毒组小鼠体增重缓慢,食物利用率极显著降低（P〈0．01）;Ⅱ、11组小鼠血清ALT、AST、BUN、Cr和UA值显著高于Ⅰ组（P〈O．05）,Ca和P显著低于Ⅰ组（P〈0．05）;Ⅱ组小鼠肝、肾指数显著高于I组（P〈0．05）,Ⅱ、Ⅲ组脾指数显著低于Ⅰ组（P〈o．05）;Ⅱ、Ⅲ组小鼠肺、肝、脾、肾及膀胱有病理变化。结果表明,三聚氰胺亚慢性毒性会影响动物生长,造成肺、肝、肾及脾损害。     

Biochemical and Histological Study of Rat Liver and Kidney Injury Induced by Cisplatin

Cisplatin is a chemotherapeutic agent widely used in treatment of several cancers. It is documented as a major cause of clinical nephrotoxicity and hepatotoxicity. The purpose of this study was to investigate the involvement of oxidative stress in the pathogenesis of cisplatin-induced liver and kidney injury. Wistar rats were divided into four groups. Group 1 (control) was intraperitoneally (IP) injected with a single dose of 0.85% normal saline. Groups 2, 3 and 4 were IP injected with single doses of cisplatin at 10, 25 and 50 mg/kg body weight (BW), respectively. At 24, 48, 72, 96 and 120 h after injection, BW, levels of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), blood urea nitrogen (BUN), creatinine, malondialdehyde (MDA), and activity of superoxide dismutase (SOD) and histology of the liver and kidney were evaluated. Cisplatin caused a reduction in BW of rats in groups 2, 3 and 4 at all post injection intervals. The levels of serum ALT, AST, BUN and creatinine and MDA of the kidney and liver were markedly increased especially at 48 and 72 h, whereas the activity of SOD was decreased after cisplatin injection. Liver sections revealed moderate to severe congestion with dilation of the hepatic artery, portal vein and bile duct and disorganization of hepatic cords at 50 mg/kg of cisplatin. Kidney sections illustrated mild to moderate tubular necrosis at 25 and 50 mg/kg of cisplatin. Therefore, oxidative stress was implicated in the pathogenesis of liver and kidney injury causing biochemical and histological alterations.     

抗鸡球虫药常山口服液对小鼠的急性毒性作用评价

为评价抗鸡球虫病药物常山口服液的安全性,本试验采用改良寇氏法和剂量递增法对小鼠进行急性毒性试验研究,并通过病理组织学观察来明确常山口服液毒性损伤的主要靶器官。取60只昆明系小鼠,雌雄各半,随机分为6组,1个对照组和5个给药组,给药组分别按1.00、1.40、1.96、2.74和3.84 g/kg体重的剂量灌胃给药,连续观察7 d,记录小鼠急性毒性反应过程,并运用改良寇氏法公式计算半数致死量（LD₅₀）及LD₅₀的95%可信限。结果显示,小鼠经口灌胃LD₅₀为2.0961 g/kg体重,LD₅₀的95%可信限为1.7414~2.5429 g/kg体重;剖检可见1.96、2.74和3.84 g/kg体重剂量组部分小鼠的肝脏、肾脏出现较严重的水肿、充血和明显的白色坏死灶;病理组织学检查显示小鼠出现急性肝脏损伤,表现为肝细胞退行性改变,病变主要是小叶周边变性、坏死及崩解,而肾脏损伤表现为肾淤血、间质水肿、肾曲小管上皮浊肿和广泛变性,各主要脏器以肝脏损害较为严重,可确定常山口服液损伤的靶器官主要为肝脏。结果表明,常山口服液按常规剂量使用是安全的,临床用于抗球虫病安全性较高,但大剂量、长疗程的用药会出现毒性反应,由于急性毒性试验观察时间较短,故还应结合长期毒性试验的毒性表现及多种检查结果综合分析评价其毒性。     

Study on Acute Toxicity Test of Anticoccidial Oral Liquid from Dichroa febrifuga in Mice

The purpose of this study was to evaluate drug safety of Dichroa febrifuga oral liquid (DFOL),and the acute toxicity test of DFOL was established in mice based on modified Karber's method and dose increasing method,and histopathological examination had been applied to explore the main target organs of its toxic injury.The dosage was determined by preliminary experiment,a total of 60 Kunming mice were selected and divided randomly into one control group and five experimental groups,DFOL was administered by intragastric gavage at five different doses (1.00,1.40,1.96,2.74,3.84 g/(kg·BW)),and observed for 7 days continuously,the LD₅₀ value and 95% confidence interval of LD₅₀ were determined by the modified Karbers method.It showed that LD₅₀ was 2.0961 g/(kg·BW) and its 95% confidence interval was 1.7414 to 2.5429 g/(kg·BW).The liver and kidney of some mice in 1.96,2.74 and 3.84 g/(kg·BW) drug groups appeared severe edema,congestion and white necrotic foci by necropsy.Acute liver injury was found in mice by histopathological examination and the liver cell showed degenerative change,kidney damage showed renal congestion,interstitial edema,renal tubule epithelial cloudy swelling and degeneration.The liver was damaged seriously in the main organ and the main toxic organ of DFOL was liver.The test showed that the toxicity of DFOL was lower and it had high security in a conventional doses for clinical anti-coccidiosis application,however,high dose,long course of medication had toxicity,and the toxicity of DFOL should be analyzed and evaluated combining with long-term toxicity tests and many other inspection results.