妥曲珠利在肉鸡组织中残留的研究

用高效液相色谱法(HPLC)检测肉鸡肌肉、肝脏和肾脏组织中妥曲珠利的残留量。将妥曲珠利以20、200和2 000μg/kg的含量分别添加到空白组织中,测得肌肉、肝脏和肾脏组织的回收率大于75%,变异系数均低于7%。用该方法测定肌肉、肝脏和肾脏组织中妥曲珠利的最低检测限为10μg/kg。肉鸡分别在第9,10,16,17,23,24天以8 mg/kg的剂量灌服2.5%妥曲珠利溶液,每天给药1次。最后一次给药后测定不同组织中妥曲珠利的浓度。停药后肌肉、肝脏、肾脏组织中妥曲珠利的残留量逐渐下降;停药第6天后肌肉中检测不到妥曲珠利,停药后第7天肝脏和肾脏组织中均检测不到。     

HPLC对妥曲珠利纳米乳中有效成分含量的检测

建立高效液相色谱法测定妥曲珠利纳米乳中妥曲珠利含量的方法。色谱柱为Agilent C18(4.6mm×150mm,5μm);流动相为磷酸二氢钾缓冲液(pH3):乙腈(45:55),流速1mL/min,紫外检测波长240nm,柱温30℃,进样量20μL。结果表明,妥曲珠利含量在0.0625μg/mL～100μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系,检测限为5ng/mL,定量限为15ng/mL,平均加样回收率为99.73%。试验表明,该方法简便灵敏,结果准确可靠,可用于妥曲珠利纳米乳中妥曲珠利的质量控制。     

妥曲珠利固体分散物的制备

为增加难溶性药物妥曲珠利的溶出度,加速药物在体内的溶解,吸收,提高妥曲珠利的生物利用度。以聚乙二醇6000为载体,加入助溶剂Z,采用了熔融法来制备妥曲珠利固体分散体,用正交设计方法优选制剂工艺,确定出最优处方为：妥曲珠利：PEG-6000：助溶剂Z=1：6：1．6（g／g）。妥曲珠利原料药在水中溶解度为4．12×10^-4g／L;妥曲珠利－PEG-6000（1：6）的溶解度为0．78g／L,体外溶出度达到88．75％。初步稳定性实验结果表明妥曲珠利固体分散物比较稳定,在水溶液中可以稳定存在,将妥曲珠利制备成固体分散剂可以很好的提高其溶出度。     

妥曲珠利在鸡组织内的残留研究

研究鸡单剂量喂服(50 mg/kg·d,100mg/kg·d,连服2 d)妥曲珠利后在肝脏、肾脏、肌肉组织中的残留量,以便制定妥曲珠利预混剂的休药期.用乙腈-乙酸乙酯(3/2,v/v)提取组织中的药物,利用高效液相色谱法测定组织中妥曲珠利的浓度.试验结果表明,100mg/kg饲料添加妥曲珠利在鸡体内休药期为14 d,50 mg/kg时休药期为8 d.该结果与农业部制定的无公害食品饲养兽药使用准则中所规定的75～100 mg/kg鸡饮水妥曲珠利的休药期一致.     

妥曲珠利对肉鸡生长性能和免疫机能的影响

本试验旨在研究饮水中添加不同水平妥曲珠利对肉鸡生长性能和免疫机能的影响.288只1日龄AA肉仔鸡,随机分为4组.各组日粮相同,对照组(1组)饮用自来水,试验组(2组、3组和4组)于8～10日龄连续3d饮水中分别添加妥曲珠利25mg/L、50 mg/L和100 mg/L,试验期42 d.结果表明,妥曲珠利对肉鸡生长性能和血清新城疫抗体效价均无显著影响(P＞0.05);25mg/L和50 mg/L妥曲珠利组肉鸡28日龄胸腺指数和脾脏指数显著高于对照组(P＜0.05),100mg/L妥曲珠利组肉鸡28日龄腔上囊指数显著低于对照组(P＜0.05);50 mg/L妥曲珠利组外周血T淋巴细胞的转化率显著高于对照组(P＜0.05).可见,饮水中添加25 mg/L和50 mg/L妥曲珠利对肉鸡免疫机能有一定促进作用.     

两种妥曲珠利混悬液口服给药在仔猪的药动学比较研究

16只体重较一致的健康断奶仔猪随机分成2组,采用单剂量平行随机对照试验设计,分别单剂量(20 mg/kg体重,以妥曲珠利计)经口内服国产(受试品)和进口(对照品)妥曲珠利混悬液。结果表明,与妥曲珠利混悬液对照品相比较,妥曲珠利触变混悬液受试品单剂量内服给药吸收和消除较慢,但药物吸收完全。给药后按预定时间采集血样,血浆中妥曲珠利含量采用HPLC紫外检测器进行分析。实测血药浓度-时间数据采用Winnonlin5.2药动学分析软件计算药代动力学参数。结果显示,妥曲珠利混悬液对照品单剂量内服后,其平均消除半衰期(T1/2β)约为40.806 h,达峰时间(Tmax)和峰值浓度(Cmax)分别为16.500 h和27.494 mg/L,平均药时曲线下面积(AUC)为1 375.738(μg/m L/h),平均滞留时间(MRT)为50.677 h;妥曲珠利触变混悬液受试品单剂量内服后,其T1/2β约为51.642 h,Tmax和Cmax分别为37.500 h和21.452mg/L,AUC为1 843.842μg/m L/h,MRT为64.058 h,相对生物利用度为134.02%。与妥曲珠利混悬液对照品相比,妥曲珠利触变混悬液受试品口服吸收AUC(P=0.020)、Tmax(P=0.001)、MRT(P=0.019)有显著性差异;但两种混悬剂的其他药动学参数,如T1/2β(P=0.224)、Cmax(P=0.146)无显著差异。     

妥曲珠利纳米乳在鸡体内药代动力学研究

为了解妥曲珠利纳米乳在鸡体内的药物动力学过程,按7mg/kg经口灌服妥曲珠利纳米乳,高效液相色谱法测定血药浓度,通过3P87药物动力学程序软件分析药时数据,同时以妥曲珠利溶液为对照。结果表明,健康肉鸡单次灌服妥曲珠利纳米乳和妥曲珠利溶液后血药浓度-时间数据均符合有吸收二室模型,主要药代动力学参数分别为:T1/2α:11.202h±0.707h和4.203h±0.303h,T1/2β:46.689h±9.247h和23.774h±1.744h,AUC:368.958(μg·mL-1)h±37.36)/(μg·mL-1)h和175.249(μg·mL-1)h±14.256)/(μg·mL-1)h。提示妥曲珠利纳米乳在鸡体内具有明显的缓释性,同时生物利用度极显著提高。     

国产妥曲珠利对小鼠的急性毒性和亚慢性毒性试验

为了探讨妥曲珠利对小鼠的毒性作用,评价其临床用药的安全性,进行了妥曲珠利对小鼠的急性毒性和亚慢性毒性试验.结果表明,妥曲珠利对小鼠无毒性作用,经口LD50为5 011 mg/kg.妥曲珠利以500、100、20 mg/kg给小鼠连续灌胃30 d,500mg/kg表现出生长缓慢、肝脏损伤,100mg/kg和20 mg/kg剂量组鼠的体重、脏器系数、血液指标均与空白对照组无差异(P＞0.05).表明妥曲珠利毒性小,临床推荐剂量是安全的.     

HPLC法测定猪血浆中帕托珠利的方法学建立

建立了HPLC法测定猪血浆中帕托珠利含量的方法。色谱柱为安捷伦ZORBAX Eclipse XDB-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相0.2%乙酸水溶液-乙腈(47∶53),柱温35℃,流速为1 m L/min,检测波长为250 nm。在本方法条件下,帕托珠利在0.1～10μg/m L浓度范围内线性关系良好(r0.999),检测限(LOD)为0.04μg/m L,定量限(LOQ)为0.1μg/m L,批内和批间回收率均大于90%,批内和批间精密度RSD均小于9%。本方法简单、准确、快速,可用于测定猪血浆中帕托珠利的含量。     

鸡组织中地克珠利和妥曲珠利残留HPLC检测方法的建立

建立了同时检测鸡组织中地克珠利和妥曲珠利残留的高效液相色谱.经乙腈提取,正己烷脱脂,旋转蒸发浓缩后,以0.05mol/L磷酸/三乙胺(pH3.0):乙腈(40:60)作为流动相,反相高效液相色谱-紫外检测法检测,检测波长240 nm.鸡组织中地克珠利和妥曲珠利的回收率分别为92.0%～102.0%和83.4%～89.0%,变异系数为5.9%～12.2%,地克殊利和妥曲珠利的检测限分别为0.012 mg/kg和0.010 mg/kg,在0.05～1.0 mg/L质量浓度范围内呈良好的线性相关.该法样品处理简单,可同时检测地克珠利和妥曲珠利的残留,且准确度和精密度均符合残留分析的要求.     

妥曲珠利对肉鸡屠宰性能的影响及在肌肉中残留的研究

本试验旨在研究妥曲珠利对肉鸡屠宰性能的影响及其在肌肉中的残留。选取288只初生AA肉鸡,随机分4组,每组6个重复,饲喂相同基础日粮,对照组(1组)饮用常规自来水,试验组(2、3、4组)8¹0日龄饮水中分别添加25、50、100 mg/L妥曲珠利,试验期42 d。结果表明:妥曲珠利对肉鸡屠宰性能无显著影响(P>0.05),在肌肉中沉积的剂量效应显著(P<0.05);药物沉积量下降趋势符合指数函数模型,根据模型预测,2、3、4组胸肌中妥曲珠利分别于停药后3.42、4.74、5.73 d衰减到HPLC法最低检测限(74.45 ng/g)。综上所述,饮水中添加低于100 mg/L的妥曲珠利对肉鸡屠宰性能无影响,该药在肌肉中沉积的剂量效应显著。     

妥曲珠利治疗鸡球虫病用药方案的优化

目前,妥曲珠利的用药时间和用药途径及其治疗效果存在争议。为了确定妥曲珠利对鸡球虫病的最佳用药时间和途径,本试验以自由饮水和灌服两种途径分别在感染球虫孢子化卵囊后24、48、72 h连续用药2 d,通过抗球虫指数（anticoccidialindex,ACI）、排卵囊减少率和死亡率等指标分析妥曲珠利饮水剂合理用药方案。结果表明,感染后24 h用药妥曲珠利可有效控制鸡柔嫩艾美耳球虫病,48 h后治疗效果不佳;嗉囊灌服的治疗效果优于自由饮水。本试验结果为生产中有效利用妥曲珠利控制鸡球虫病提供了重要依据。     

妥曲珠利微晶体的制备及其在家兔体内的药动学

采用反溶剂法制备妥曲珠利微晶体,利用显微镜观察妥曲珠利微晶体与妥曲珠利原药显微特征差异,并在25℃条件下测定两者体外溶出速率差异。将12只家兔随机分为2组,每组6只,分别按药物剂量10mg/kg灌胃,单剂量给药,采用HPLC检测血药浓度;用DAS2.0药代动力学程序计算药代动力学参数。结果显示,成功制备了妥曲珠利微晶体,微晶体与原药的显微特征差异明显,体外溶出速率明显加快;家兔单剂量灌胃妥曲珠利和微晶体后,主要药动学参数Cmax分别为（8.925±0.360）mg/L和（12.510±0.525）mg/L,tmax均为24h,AUC（0-∞）分别为（411.605±20.918）mg/（L·h）和（578.650±11.664）mg/（L·h）,相对生物利用度为140.6%,药时数据符合一级吸收二室模型。结果表明,HPLC法适用于妥曲珠利血浆浓度的测定;妥曲珠利微晶体与妥曲珠利原药相比,体内吸收速率和吸收程度有较大的提高。     

高效液相色谱法测定鸡血浆中帕托珠利和托曲珠利含量研究

为建立一种测定鸡血浆中帕托珠利和托曲珠利含量的高效液相色谱法，试验采用C₁₈色谱柱，分别以0.2%乙酸水-乙腈(47∶53)和0.02 mol/L磷酸二氢钾缓冲液(pH 3.0)-乙腈(40∶60)为流动相，柱温分别为35℃和30℃，流速为1 mL/min，紫外检测器检测，检测波长分别为250 nm、240 nm，外标法定量建立检测方法。结果显示，帕托珠利和托曲珠利的浓度与色谱峰面积在0.10～20.00μg/mL浓度范围内线性关系良好(R²>0.999)，帕托珠利平均加样回收率为89.65%～96.12%，托曲珠利平均加样回收率90.84%～94.27%，批内和批间变异系数均小于5%。结果表明，建立的高效液相色谱法简便、有效、重现性良好，可用于鸡血浆中帕托珠利和托曲珠利含量的测定。     

建立一种基于超高效液相色谱-串联质谱测定猪肉中地克珠利和妥曲珠利残留的方法

本文建立了一种检测猪肉中地克珠利和妥曲珠利残留的超高效液相色谱-串联质谱方法。地克珠利和妥曲珠利在10.0μg/kg～500.0μg/kg线性范围内,标准曲线的相关系数(r)均大于0.996,呈现良好的线性关系。地克珠利和妥曲珠利的检出限分别为1.22μg/kg和1.25μg/kg,在加标回收试验中的回收率范围分别为81.4%～105.0%和86.0%～103.0%,相对标准偏差范围为3.8%～6.2%。试验结果表明,该方法简单、快速、准确,且检出限低、回收率高,能适用于猪肉中地克珠利和妥曲珠利残留的检测。     

妥曲珠利及其复方制剂对人工感染大型艾美耳球虫病兔的治疗

大型艾美耳球虫(Eimeria magna)是引起球虫病的主要兔球虫种类之一,药物防治依然是目前兔球虫病的主要控制手段,然而,耐药虫株的出现影响了抗球虫药物的防治效果,针对不同地理虫株筛选有效的药物或复方制剂是提高药物临床应用效果的重要途径。本研究以兔大型艾美耳球虫为模型,通过人工感染无球虫兔,来评价妥曲珠利及其复方制剂治疗兔球虫病的效果。试验结果显示,妥曲珠利-莫能菌素复方制剂(TOL-MS)的治疗效果最佳,在感染后第14天,TOL-MS治疗组兔平均低质量与不感染不用药组相当,为(825.60±33.61)g,显著高于妥曲珠利(TOL)、妥曲珠利-磺胺喹恶啉(TOL-SQ)和感染不用药组;并且,在感染E.magna后,除TOL-MS治疗组和不感染不用药组兔无临床症状外,其他各组兔均出现了不同程度的食欲不振、便秘和拉稀症状;而且,与感染不用药对照组相比,TOL-MS治疗组的E.magna卵囊减排率最高,为(99.22±0.09)%,高于TOL治疗组的(96.79±0.59)%,显著高于TOL-SQ治疗组的(9.51±5.87)%。该研究筛选到1种治疗兔球虫病效果显著的妥曲珠利复方口服溶液剂,将为兔球虫病防治提供有效的手段和科学依据。     

广谱抗球虫药物——妥曲珠利

妥曲珠利(toltrazuril)是德国拜耳公司于20世纪80年代开发的动物专用的抗球虫药物,商品名为百球清(Baycox),主要用于家禽、兔、羔羊、仔猪等动物球虫病的防治。由于其杀虫效果好,毒性低,在欧洲、加拿大、日本等应用广泛。我国于1999年批准原料进口,在我国市场上,目前主要有预混     

动物用抗球虫新药——妥曲珠利

<正> 1.理化性质妥曲珠利的化学名为1-甲基-3-[3-甲基-4-(4-三氟甲基硫代)苯氧基]苯基-1,3,5-三嗪-2,4,6(1H,3H, 5H)-三酮,简称为甲苯三嗪酮,属于三嗪酮类衍生物,分子式为C_(18)H_(14)F_3N_3O_4S,分子量为425.4,熔点为194℃。不溶于水,溶于聚乙二醇、丙三醇等有机溶剂。2.杀虫活性及作用机理妥曲珠利可有效杀灭包括球虫在内的多种原虫。其中对柔嫩、堆型、毒害、布氏、巨型、和缓等6种最主要的艾美耳球虫都有高效。抗球虫指数均超过180,属高效抗球虫药物。妥曲珠利可在球虫正常发育阶段诱导虫体细胞内质网和高尔基体     

帕托珠利混悬液在仔猪体内的药代动力学及生物利用度研究

为研究帕托珠利混悬液在仔猪体内的药动学特征及生物利用度,采用平行实验设计方法,将16头 40 日龄健康仔猪随机分成两组,每组8头（公母各半）,分别进行单剂量静脉注射（6mg/kg bw）和单剂量口服给药（15mg/kg bw）,所有猪给药前禁食12h,给药2h后恢复正常饮食。给药后按预定的采血点采集血样,血浆中帕托珠利的含量采用经验证的 HPLC检测方法进行测定。实测血药浓度数据采用Graphad prism 8.0拟合药时曲线图,并用 Winnonlin5.2计算药动学参数。结果显示,单剂量静脉注射帕托珠利注射液后帕托珠利在仔猪体内主要药动学参数如下：平均消除半衰期（T1/2?）为136.98h,平均滞留时间（MRT）为165.92h,平均药时曲线下面积（AUC0-t）为1570.97 h?μg/mL,平均表观分布容积（Vz）为695.59 mL/kg,平均血浆清除率（CL）为3.77 mL/h?kg;单剂量口服帕托珠利混悬液后帕托珠利在仔猪体内主要药动学参数如下：平均消除半衰期（T1/2?）为134.05h,平均达峰时间（Tmax）为42.00h,平均峰浓度（Cmax）为14.03μg/mL,平均滞留时间（MRT）为173.19h,平均药时曲线下面积（AUC0-t）为2831.00 h?μg/mL,帕托珠利混悬液口服给药绝对生物利用度为72.08%。结果表明,帕托珠利在猪体内分布较差,消除缓慢;仔猪口服帕托珠利混悬液达峰时间较长,但吸收良好。     

妥曲珠利对肉鸡血清生化指标的影响及停药后肝脏沉积的消减研究

(目的)本试验旨在研究饮水中添加不同水平妥曲珠利对肉鸡血清生化指标的影响及停药后在肝脏沉积量的消减特点。(方法)选用288只1日龄AA肉鸡,随机分4组,每组6个重复。对照组(1组)饮用常规自来水,2组、3组和4组于8~10日龄饮水中分别添加妥曲珠利25、50、100mg/L,其它时间饮用常规自来水,试验期42d。(结果)结果表明,25mg/L妥曲珠利对肉鸡血清淀粉酶活性无显著影响(P0.05),可显著提高血清总蛋白和葡萄糖含量(P0.05);50mg/L和100mg/L妥曲珠利使血清淀粉酶活性和总蛋白含量显著降低(P0.05);25mg/L、50mg/L和100mg/L妥曲珠利使血清总超氧化物歧化酶活性显著或极显著下降(P0.05或P0.01)。肝脏中妥曲珠利沉积量具有显著剂量效应。停药7d,各试验组均已检测不出妥曲珠利。药物沉积量下降趋势符合指数函数模型,经预测模型计算得出,2组、3组、4组分别于停药后5.02、6.10、6.59d肝脏中沉积的妥曲珠利基本消失。(结论)综上所述,妥曲珠利对肉鸡血清生化指标的影响及其在肝脏中的沉积量均具有明显剂量效应,停药后肝脏药物的衰减速度较快。