替米考星纳米乳对人工感染鸡毒支原体病的治疗效果研究

为了解替米考星纳米乳对鸡毒支原体病的治疗效果,采用替米考星纳米乳(以替米考星计)高(100 mg/L)、中(75 mg/L)、低(50 mg/L)剂量饮水治疗人工感染鸡毒支原体S6菌株的肉仔鸡,同时设替米考星溶液(100 mL∶10 g)高、中、低剂量组和阳性、阴性对照组,连续给药5 d。结果表明,替米考星纳米乳各剂量组对鸡毒支原体病的治疗效果均优于替米考星溶液相应剂量组;替米考星纳米乳高、中剂量组的适口性优于替米考星溶液。研究为替米考星纳米乳在兽医临床上的应用提供理论依据。     

替米考星溶液对肉仔鸡人工感染鸡败血霉形体所致慢性呼吸道病的疗效试验

肉仔鸡人工感染霉形体S6株后,用替米考星溶液(以替米考星计)50mg/L、100mg/L、200mg/L进行饮水治疗,同时设酒石酸泰乐菌素可溶性粉饮水对照组,于感染后第2天起连续用药5d。试验结果表明替米考星溶液100mg/L、200mg/L剂量组效果优于替米考星溶液50mg/L和酒石酸泰乐菌素可溶性粉500mg/L组,替米考星溶液治疗慢性呼吸道病的推荐应用剂量为100mg/L。     

替米考星及其他抗菌药对猪肺炎支原体的体外联合抑菌试验

采用2倍稀释法测定了替米考星等7种抗菌药对猪肺炎支原体济南系F64株的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度,再以棋盘法测定替米考星 土霉素、替米考星 金霉素、替米考星 多西环素、替米考星 甲氧苄啶、泰乐菌素 土霉素、泰乐菌素 多西环素共6种不同联合对猪肺炎支原体的敏感性。结果表明,7种抗菌药中替米考星与泰妙菌素对猪肺炎支原体的活性最强,MIC分别为0.056和0.075mg/L,其次是泰乐菌素、多西环素、土霉素、金霉素,MIC分别为0.0875、0.219、0.563、1.25mg/L,甲氧苄啶最弱,MIC为128mg/L。在6种不同联合对猪肺炎支原体的联合敏感性试验中,替米考星 土霉素、替米考星 甲氧苄啶2种联合表现出协同作用,替米考星及泰乐菌素与其他抗菌药联合均表现出相加作用,未出现无关作用或拮抗作用。     

替米考星预混剂对仔猪增重及预防人工感染传染性胸膜肺炎的效果观察

试验将替米考星以高、中、低(400 mg/kg、200 mg/kg1、00 mg/kg饲料)三个剂量和土霉素以600 mg/kg拌入饲料中饲喂仔猪15 d,称重结果,替米考星高、中、低三个剂量组及土霉素组与对照组相比均有明显的增重效果(P<0.01),尤其是替米考星高剂量组的增重效果显著高于替米考星中、低剂量组及土霉素组(P<0.01),增重效果与替米考星在饲料中的添加剂量成正比。人工感染试验结果:替米考星及土霉素拌料给药对预防猪胸膜肺炎放线杆菌病均有明显的效果,可降低发病率和死亡率,提高成活率,减少病理损害,降低人工感染对增重的影响,尤其以替米考星高、中剂量组预防效果最佳,效果明显优于土霉素组(P<0.01)。用于预防感染,临床推荐剂量为200mg/kg饲料拌料,连续饲喂15 d左右。     

替米考星与氯醌酸的电荷转移反应及其含量测定

建立了一种电荷转移分光光度法测定替米考星含量的新方法。替米考星作为电子给体，氯醌酸作为电子受体，两者反应生成电荷转移化合物，在516nm处有最大吸收。替米考星与氯醌酸形成电荷转移化合物的稳定性常数K为6．0×10加，测定替米考星的线性范围为12．9—254．6×10^3mg／mL，检测限为3×10^3mg／mL，平均精密度RSD为3．8％，方法回收率为109．8％±6．1％。替米考星与氯醌酸形成的电荷转移化合物稳定。同时，利用替米考星与氯醌酸形成电荷转移化合物测定了预混剂中兽用替米考星的含量。结果显示，该方法可信、易行，预混剂中替米考星含量测定方法的回收率满足方法学要求。     

10%磷酸替米考星可溶性粉在靶动物鸡的安全性试验

为评价10%磷酸替米考星可溶性粉对靶动物鸡的安全性,本试验选择40只25日龄健康白羽杂交肉鸡,随机分为4组,每组10只,公母各半。各组分别以0（0 mg/L）、1（75 mg/L,以替米考星计）、3（225 mg/L,以替米考星计）和5（375 mg/L,以替米考星计）倍推荐剂量的10%磷酸替米考星可溶性粉混饮给药,连用9 d。试验期间观察鸡的临床表现、体重变化和饲料消耗,试验结束后进行病理学检查,并测定血液生理指标和血清相关生化指标的变化。结果显示,10%磷酸替米考星可溶性粉在本试验条件下以5倍以下剂量饮水给药对鸡的生长性能无显著影响（P>0.05）,在血液生理指标及血清生化指标方面,不具有剂量依赖性的显著变化（P>0.05）。该试验结果表明,10%磷酸替米考星可溶性粉按推荐剂量（75 mg/L）饮水给药对靶动物鸡具有较大的安全性。     

替米考星预混剂对猪传染性胸膜肺炎的疗效试验

2月龄猪试验感染胸膜肺炎放线杆菌血清2型菌株,于感染后第3天起用不同剂量替米考星预混剂和泰乐菌素预混剂混饲治疗。结果表明,替米考星100mg/kg和泰乐菌素500mg/kg虽然均可显著(P<0.05)减轻胸膜肺炎放线杆菌感染猪的临床症状和肺组织损伤,但替米考星200mg/kg和400mg/kg治疗组只有个别猪出现轻微的临床症状和肺组织损伤,认为替米考星预混剂200~400mg/kg混饲可有效治疗猪传染性胸膜肺炎。     

磷酸替米考星对肺炎支原体自然感染猪的治疗试验

为了评价磷酸替米考星对仔猪自然感染肺炎支原体的治疗效果,选取支原体肺炎患猪,10%磷酸替米考星可溶性粉混饮给药,每日1次,连用7 d,通过检测各组受试猪死亡率、治愈率、有效率、增重效果、感染仔猪的肺部病变评分等指标对受试药物的临床治疗效果进行研究。结果显示:10%磷酸替米考星可溶性粉80 mg/L剂量组治愈率最佳,与其他2个药物治疗组相比差异显著(P0.05);药物治疗有效率10%磷酸替米考星可溶性粉80 mg/L剂量组最高,但3个药物治疗组之间差异不显著(P0.05);10%磷酸替米考星可溶性粉60~80 mg/L能有效改善猪群相对增重率(P0.05),但仍显著低于健康猪群(P0.05);10%磷酸替米考星可溶性粉60~80 mg/L剂量组、10%替米考星可溶性粉组均可明显降低病猪肺脏病变评分(P0.05)。结果表明:60~80 mg/L剂量的10%磷酸替米考星可溶性粉饮水治疗猪自然感染肺炎支原体的效果显著,且治疗效果与10%替米考星可溶性粉相当。     

替米考星注射剂治疗人工感染猪传染性胸膜肺炎的效果观察

摘要：本试验将替米考星注射剂以高、中、低（15mg/kg、 10mg/kg、5mg/kg体重）三个剂量, 1次/d和头孢唑林钠以25mg/kg体重, 2次/d,皮下注射治疗猪传染性胸膜肺炎,均连用3d,停药。结果表明,替米考星注射剂三个剂量组和头孢唑林钠对照组对猪传染性胸膜肺炎均有明显的治疗效果,成活率可达70%-100%,极显著的高于感染对照组（P<0.01）。尤其是替米考星低剂量组成活率显著高于替米考星高、中剂量组及头孢唑林钠组 (P<0.01)。增重效果统计结果表明,替米考星高、中、低三个剂量组与药物对照组及健康对照组之间增重效果无明显差异 (P>0.05)。本试验表明,替米考星能减少人工感染引起的临床症状、降低死亡率和提高日增重。作为注射剂治疗急性猪胸膜肺炎放线杆菌感染,以剂量（5mg/kg体重）为佳。 关键词：替米考星,头孢唑林钠,仔猪,胸膜肺炎放线杆菌     

替米考星对猪传染性胸膜肺炎的治疗试验

为了解替米考星对猪传染性胸膜肺炎的疗效并为临床应用该药提供科学依据,将60头仔猪分为6 组(替米考星高、中、低剂量组及健康、感染和土霉素3 个对照组)进行人工感染试验。结果表明,国产替米考星拌料给药对治疗猪胸膜肺炎放线杆菌病具有明显的效果,可降低死亡率,提高成活率,减少人工感染引起的病理损伤;替米考星中、高剂量组(200 mg/kg饲料、400 mg/kg饲料)疗效尤为显著,因此临床治疗推荐剂量为200 mg/kg饲料,连用7 d。     

不同剂量替米考星对塞北兔血压及心率的影响

为探讨不同剂量替米考星对塞北兔血压和心率的影响,测定其变化规律,为临床合理用药提供理论依据。将24只健康塞北兔随机分为6组,替米考星添加量分别为对照组（0 mg/kg）,Ⅰ组（20 mg/kg）,Ⅱ组（40 mg/kg）,Ⅲ组(60 mg/kg),Ⅳ组(80 mg/kg),Ⅴ组(100 mg/kg),测定用药后7 d的血压和心率。收缩压随着替米考星给药剂量的加大逐渐降低,舒张压逐渐升高,心率逐渐加快,且Ⅴ组家兔临床症状变化最显著。结果表明,依据本试验数据可以得出20 mg/kg 的剂量对塞北兔是安全的;试验中100 mg/kg的最大剂量仍未致死试验兔,说明替米考星对塞北兔的安全范围较广。     

鸡血浆中替米考星HPLC检测方法的建立

研究建立了鸡血浆中替米考星的高效液相色谱(HPLC)检测方法。血浆中替米考星采用甲醇和三氯甲烷提取,流动相为乙腈:四氢呋喃:二丁胺磷酸缓冲液:超纯水(110∶55∶25∶810,v/v),紫外检测波长286 nm,流速1 mL/min。结果显示,替米考星标准工作液在0.05~10 mg/L范围内呈良好线性关系(R2≥0.9998)。血浆中替米考星添加浓度为5.0、0.5、0.05 mg/L时,回收率为97.0%~99.8%;日内和日间变异系数分别小于7.2%和7.7%。该方法前处理简单省时,不用固相萃取小柱净化,节约试验成本,为替米考星的检测提供了方法学基础。     

替米考星预混剂在猪组织中残留消除规律的研究

为了研究替米考星预混剂在猪体内残留消除规律,试验采用400 mg/kg替米考星预混剂饲喂猪,饲喂过程中及饲喂后不同时间取猪肌肉、肝脏和肾脏,用高效液相色谱法检测替米考星浓度。结果表明:饲喂期间,猪肌肉、肝脏、肾脏中替米考星含量在0.1~1.5μg/g之间,停药14天猪肌肉、肝脏和肾脏中替米考星含量已经降到最高残留限量以下。     

HPLC法测定磷酸替米考星可溶性粉中磷酸替米考星的含量

建立了HPLC法测定磷酸替米考星可溶性粉中磷酸替米考星的含量。色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以水-乙腈-磷酸二丁胺缓冲液-四氢呋喃(805:115:25:55)为流动相;流速每分钟1.0ml;检测波长280nm。替米考星在0.0516mg/ml～1.032mg/ml范围内,线性关系良好(r=0.9999,n=6),平均回收率为98.5%,RSD为2.0%。本研究所建立的方法专属性强、方法简便、准确,可用于磷酸替米考星可溶性粉的质量控制。     

替米考星饮水剂治疗肉仔鸡人工感染禽巴氏杆菌病的疗效试验

将替米考星以高、中、低(300、200、100mg/L)3个剂量和泰乐菌素以500mg/L饮水给药5d,治疗仔鸡人工感染禽巴氏杆菌病,结果表明,2种药物对治疗该病均有一定的效果,替米考星3个剂量组和泰乐菌素组的有效率均极显著高于感染对照组(P<0.01)。替米考星3个剂量组的有效率均极显著高于泰乐菌素组(P<0.01)。替米考星高、中剂量组有效率极显著高于低剂量组(P<0.01)。而替米考星高、中剂量组间的死亡率、有效率均无统计学差异(P>0.05)。     

磷酸替米考星可溶性粉对人工感染鸡支原体的治疗试验

本试验在人工感染鸡支原体肺炎模型中,通过受试鸡气囊损伤评分等指标的检测,评估了不同剂量磷酸替米考星可溶性粉对支原体肺炎感染鸡的治疗效果.结果显示,60～ 80 mg/L剂量组10％磷酸替米考星可溶性粉治疗支原体肺炎感染鸡的治愈率和有效率分别可达70％和100％,与目前已经上市销售的10％替米考星可溶性粉(75 mg/L水,以替米考星计)的效果相当,而且由于磷酸替米考星通过增加磷酸基团而显著增加了该药的水溶性,使得该药在临床使用中更加便捷.     

替米考星水溶性粉在家兔体内的药动学研究

为了考察替米考星水溶性粉在家兔体内的药动学特征,本试验分别给受试家兔灌服替米考星、替米考星肠溶微丸、替米考星水溶性粉,以12.5 mg/kg体重剂量给药,采用HPLC方法分析不同时间点受试家兔血浆中替米考星的药物浓度。试验结果显示,新研制的20%替米考星水溶性粉经口服后,药物在家兔体内可被快速吸收达到较高的血药浓度0.413±0.148μg/m L,血药浓度-时间曲线下的面积(AUC)为4.334±0.620μg/m L·h,相对生物利用度(F)达到86.99%,说明替米考星水溶性粉经口服后的生物利用度较高,有利于致病菌细菌的抑制或杀灭。     

替米考星对雏鸡增重及预防人工感染禽巴氏杆菌的效果观察

将替米考星以 3个剂量 (10 0mg/L、 2 0 0mg/L、 30 0mg/L)和泰乐菌素以 50 0mg/L给雏鸡饮水给药 5d,结果 2种药物对雏鸡均有明显的增重效果 ,且替米考星给药量与增重效果呈正相关。人工感染试验结果显示 ,替米考星 3个剂量预防组及泰乐菌素预防组对抗御人工感染禽巴氏杆菌均有明显的效果 ,但替米考星 3个剂量预防组的抗感染效果均极显著高于泰乐菌素预防组 (P <0 0 1)。试验结果表明 ,替米考星饮水给药对雏鸡除具有增重作用外 ,还具有抗感染 ,降低发病率 ,减少病理损害 ,提高成活率的作用 ;预防呼吸道疾病的效果明显优于泰乐菌素     

兽用原料药磷酸替米考星细菌内毒素的检查

按照《中国兽药典》2010年版一部附录中凝胶法对兽用原料药磷酸替米考星细菌内毒素进行检查,对不同稀释倍数的磷酸替米考星溶液与细菌内毒素与鲎试剂之间凝集反应的干扰试验。结果显示磷酸替米考星经稀释后对鲎试剂与细菌内毒素之间的凝集反应既无抑制作用,也无增强作用。因此使用凝胶法检测磷酸替米考星中细菌内毒素是可行的,具有简便、快捷等优点。从而确定的磷酸替米考星中细菌内毒素的限度为不大于0.5EU/mg。     

替米考星在黄羽肉鸡组织中残留消除规律研究

在常规饲养条件下,以200 mg/kg替米考星剂量水平添加到饲料中饲喂4种黄羽肉鸡,连续饲喂5d,停药后6h,1、3、5、7、10、14 d每1品种肉鸡分别宰杀5只,采集每只鸡的肌肉和肝脏组织,用高效液相色谱-串联质谱法进行残留量测定.结果表明,替米考星主要残留于肉鸡的肝脏组织中;肌肉、肝脏中替米考星残留消除速率相似.停药14 d后,肌肉、肝脏中替米考星残留量均低于最高残留限量.建议替米考星在黄羽肉鸡临床休药期以20 d为宜.