喹烯酮及其主要代谢物在猪体内的药动学研究

本试验旨在研究喹烯酮及其主要代谢物在猪体内的药物代谢动力学过程。将喹烯酮按40 mg/kg的剂量对7头猪进行灌胃给药,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中喹烯酮及其主要代谢物的浓度,药代动力学软件WinNonlin 5.2处理血浆中药物浓度－时间数据。灌胃给药后猪血浆中能检测到原药和N1-脱氧喹烯酮、脱二氧喹烯酮及3-甲基喹噁啉-2-羧酸(MQCA)3种代谢物。喹烯酮的浓度－时间数据符合一级吸收一室开放模型,其主要药代动力学参数为:T_1/2Ka＝(0.97±0.08)h,T_1/2λz＝(2.79±0.16)h,CL＝(26.03±0.65)L/h·kg,Cmax＝(0.26±0.01)μg/mL,Tmax＝(2.23±0.06)h,AUC＝(1.54±0.04)h·μg/mL;采用统计矩法处理N1-脱氧喹烯酮和脱二氧喹烯酮的浓度－时间数据,N1-脱氧喹烯酮主要药代动力学参数为:Tmax＝(6.33±1.37)h,Cmax＝(8.81±2.08) ng/mL,T_1/2λz＝(3.03±1.27)h,AUC＝(0.07±0.01)h·ng/mL,MRT＝(6.58±0.40)h;脱二氧喹烯酮的主要药动学参数:Tmax＝(10.29±0.29)h,Cmax＝(6.20±1.11)ng/mL,T_1/2λz＝(5.84±2.78)h,AUC＝(0.15±0.01)h·ng/mL,MRT＝(3.64±0.72)h。同时,在少数时间点检测到代谢物MQCA。猪口服喹烯酮后,吸收较快,消除较慢。血浆中检测到N1-脱氧喹烯酮、脱二氧喹烯酮及3-甲基喹噁啉-2-羧酸3种代谢物,且浓度较低、消除缓慢。     

HPLC检测猪血浆和尿液中的喹烯酮及其主要代谢物

本试验旨在建立猪血浆和猪尿液中喹烯酮及其主要代谢物3-甲基-喹噁啉-2-羧酸(MQCA)、脱一氧喹烯酮、脱二氧喹烯酮同时检测的高效液相色谱法。血浆样品用乙腈沉淀蛋白,经高速离心后直接检测。尿液样品用乙酸乙酯提取喹烯酮、脱一氧喹烯酮、脱二氧喹烯酮,用盐酸提取MQCA,再用乙酸乙酯萃取,50 ℃氮气吹干后过HLB固相萃取小柱。以0.1%甲酸水-乙腈为流动相梯度洗脱,314 nm波长下检测。喹烯酮及3种代谢物在血浆中的回收率在72.54%~104.2%之间,尿液中的回收率在63.20%~86.24%之间。4种目标化合物在血浆和尿液中定量限均为0.05 μg/mL。     

猪血液中14C标记喹烯酮的测定及药代动力学研究

喹烯酮是近期研制的一种新型兽药饲料添加剂，药效试验及临床试验表明，喹烯酮对猪、鸡具有抗菌、促生长作用；毒理学试验证明喹烯酮的毒性极小，没有致癌、致突变、致畸作用。试验建立了^14C标记法测定猪血液中喹烯酮浓度的方法，并对喹烯西酮静脉单次给药后在猪体内的药代动力学进行了分析。     

喹烯酮及其代谢物的毒性预测及验证

以喹烯酮及其代谢物为研究对象,根据文献报道,建立起喹烯酮代谢组群,然后采取计算机辅助药物分子设计方法对它们的毒理活性进行比较分析,采用ADMET Predictor 6.5软件对各代谢组群的毒性作用进行预测,最后用文献报道的实验数据对毒性预测结果进行验证,探讨药物在动物体内的毒理活性关键物质。结果表明,该方法可行性较大,可以为喹烯酮的代谢毒理学研究和食品安全性评估提供参考数据和高效的技术手段。     

“喹烯酮”对猪增重作用的初步观察

“喹烯酮”为新型生长促进剂,对猪有促进生长的作用。通过6批49头断奶仔猪、30～60天的饲喂试验,“喹烯酮”添加组与对照组相比,体重增加均高于对照组。50ppm 喹烯酮添加组多增重3.44～23.80%;75ppm 喹烯酮添加组多增重4.4%。同时,饲料利用率比对照纽提高了3.29～10.30%;猪腹泻发病率仅为对照组的32～49%。     

姜黄素替代育肥猪饲粮中喹烯酮对抗体合成和猪肉品质的影响

试验研究了姜黄素替代猪饲粮中抗菌药物喹烯酮对抗体的合成和猪肉品质的影响。选取64头体重约70 kg的杜×长×大三元杂交猪,将其分为4组,每组16头猪。在基础饲粮中添加50 mg/kg喹烯酮后,饲喂第1组(对照组)猪;在基础饲粮中分别添加200、3004、00 mg/kg姜黄素后,相应地饲喂第23、4、组猪,饲养试验期40 d。试验结果表明:姜黄素替代育肥猪饲粮中喹烯酮,对猪体健康无不良影响;能改善猪的肉品质量;不同程度地提高猪的病原抗体效价。育肥猪饲粮中姜黄素的适宜添加量为400 mg/kg。     

猪血液中14C标记喹烯酮的测定及药代动力学研究

用喹烯酮 14 C标记法测定猪血液中喹烯酮的浓度并对喹烯酮静脉单次给药后在猪体内的药代动力学进行了分析。猪 6头 ,单剂量0 .4 0 6 5 mg·kg-1(比活度 2 4 .6 μci· mg-1)静注给药 ,于不同的时间采集血样。消化液(HCl O4:H2 O2 =1:1.2 5 )消化完全一定量血样后 ,以液体闪烁谱仪计数法进行含量测定。喹烯酮线性范围为 0 .0 10～ 3.170 μg· g-1(r=0 .9980 ) ,最低检测量为 1.1ng,最低检测浓度为 0 .0 11μg· g-1,平均方法回收率 (10 2 .75±5 .2 6 ) % ,精密度考察喹烯酮日内、日间相对标准偏差小于 6 %。喹烯酮以原药的形式代谢排泄 ,静注给药符合二室开放模型 :t1/ 2α=0 .1899h,t1/ 2β=4 .5 5 2 8h,Kel=0 .86 5 4h-1,AUC=0 .0 0 92 5 mg· h-1· L-1。结果表明 :喹烯酮静注给药后 ,其在体内分布快而广 ,消除相对也较快。本方法专一性强 ,快速 ,准确。其药代动力学研究结果为喹烯酮饲料添加及残留研究提供了理论依据     

喹烯酮在鸡体内的代谢及药物动力学研究

以HPLC-MS/MS为定量手段,研究了喹烯酮经静脉注射(2.5 mg/kg)、口服(30 mg/kg)两种给药途径在鸡体内的代谢及药物动力学特征.鸡静脉注射喹烯酮后,血浆中检测到喹烯酮原药和1-脱氧喹烯酮;口服灌注喹烯酮后,血浆中检测到喹烯酮原药和3-甲基喹噁啉-2-羧酸(MQCA).喹烯酮在鸡体内的药动学数据采用统...     

姜黄素替代喹烯酮在肥育猪应用效果的研究

试验旨在研究姜黄素替代抗菌药物喹烯酮对肥育猪的应用效果,并探讨姜黄素在猪饲粮中的适宜添加量。选取64头体重约70 kg的杜×长×大三元杂种猪,将其分为4组,每组16头猪。对照组在基础饲粮中添加50 mg/kg喹烯酮,3个试验组分别在基础饲粮中添加200、300、400 mg/kg姜黄素,试验期40 d。试验结果表明,姜黄素替代肥育猪饲粮中的喹烯酮,对猪体健康无不良影响,并能不同程度地提高猪的日增重、饲料转化率和血清葡萄糖、总蛋白浓度,血清谷丙转氨酶活性、谷草转氨酶和丙二醛含量不同程度地降低。根据生长性能试验,肥育猪后期饲粮中姜黄素的适宜添加量为300 mg/kg;而根据猪血清生化指标试验,则为400 mg/kg。     

华中农研发出首个猪肉药物残留检测国际标准

1月9日，记者从华中农业大学获悉，该校动科动医学院袁宗辉教授领衔的研究团队的“猪可食性组织中喹烯酮最高残留限量标准制定’研究成果，能通过对产品的检测，判断猪肉喹烯酮残留是否超标，从而保障产品安全，并让使用喹烯酮的养殖者、检测机构和监管部门有了科学明确的监控对象与判断标准。     

兽用喹噁啉类遗传毒性研究进展

综述了卡巴氧、喹乙醇、乙酰甲喹、喹烯酮、喹赛多等兽用喹噁啉类药物遗传毒性的研究进展,为此类药物在临床上的合理应用及毒性机制的深入研究提供参考.而此类药物主要代谢物的遗传毒性检测、代谢过程中自由基的产生、DNA修复酶活性变化、线粒体损伤程度等方面的研究,将有助于全面深入地揭示该类化合物的遗传毒性.     

维康对肥育猪的饲喂试验

本研究旨在观察比较不同饲料添加剂对肥育猪生产性能的影响。选用体重20 kg左右的杜长大三元杂交（杜洛克×长白×大约克）瘦肉型商品猪100头,随机分为5组,每组设2个重复,每个重复10头。每组使用相同基础日粮,分别使用四种不同饲料药物添加剂进行了饲喂试验,即在基础饲粮中添加A组喹烯酮25%预混料300 mg/kg、B组维康200 mg/kg、C组维康300 mg/kg、D组北里霉素10%预混料300mg/kg的添加剂,空白对照组不添加任何添加剂。饲养时间为83 d。本试验饲养效果观察结果表明：全期日增重试验A、D组和空白对照组差异不显著（p〉0.05）,B、C组和空白对照组差异显著（p〈0.05）,B组维康按照200 mg/kg添加日增重最高,饲料报酬最高,经济效益最好。     

Effect of different time intervals after feeding on plasma metabolites in growing pigs: an UPLC‐MS‐based metabolomics study

A diet consumed by pigs provides the nutrients for the production of a large number of metabolites that, after first‐pass metabolism in the liver, circulate systemically where they may exert diverse physiologic influences on pigs. So far, little is known of how feeding elicits changes in metabolic profiles for growing pigs. This study investigated differences in plasma metabolites in growing pigs at several intervals after feeding using the technique of metabolomics. Ten barrows (22.5 ± 0.5 kg BW) were fed a corn‐soybean meal basal diet and were kept in metabolism crates for a period of 11 days. An indwelling catheter was inserted into the jugular vein of each pig before the experimental period. Plasmas before and 1, 4, and 8 hr after feeding were collected at day 11 and differential metabolites were determined using a metabolomics approach. Direct comparison at several intervals after feeding revealed differences in 14 compounds. Identified signatures were enriched in metabolic pathways related to linoleic acid metabolism, arginine and proline metabolism, lysine degradation, glycine, serine and threonine metabolism, and lysine biosynthesis. These results suggest that plasma metabolites of growing pigs after feeding were modulated through changes in linoleic acid metabolism and amino acid metabolism.     

喹烯酮预混剂对肉鸡的增重试验

本文研究了喹烯酮预混剂对肉鸡生产性能的影响。选用150羽7日龄肉仔鸡,随机分为3组,每组3个重复。对照空白组饲喂基础日粮,喹乙醇对照组饲喂添加75ppm的喹乙醇预混剂基础日粮,试验组饲喂添加75ppm的喹烯酮预混剂基础日粮,试验期35d。结果：实验组肉鸡的末期平均体重、净增重和日增重均高于空白对照组和喹乙醇组,差异显著（P〈0．05）;试验组的平均采食量均高于两对照组（P〉0．05）;试验组的饲料转化率较空白对照组提高了3．69％（P〈0．05）,比喹乙醇组高1．5％（P〉0．05）。结果表明在较高的营养水平条件下喹烯酮对肉鸡有良好的的促生长作用。     

喹烯酮预混剂对肉鸡的增重试验

研究了喹烯酮预混剂对肉鸡生产性能的影响。选用150羽7日龄肉仔鸡,随机分为3组,每组3个重复。对照空白组饲喂基础日粮,喹乙醇对照组饲喂添加75×10^4的喹乙醇预混剂基础日粮,试验组饲喂添加75×10^4的喹烯酮预混剂基础日粮,试验期35d。结果：实验组肉鸡的末期平均体重、净增重和日增重均高于空白对照组和喹乙醇组,差异显著（P〈0.05）,试验组的平均采食量均高于两对照组（P〉0.05）。试验组的饲料转化率较空白对照组提高了3．69％（P〈0．05）,比喹乙醇组高1．5％（P〉0.05）。结果表明在较高的营养水平条件下喹烯酮对肉鸡有良好的的促生长作用。     

3-甲基喹噁啉-2-羧酸的制备及其细胞毒性

通过贝鲁特反应和还原、脱羧反应在体外合成制备3-甲基喹噁啉-2-羧酸,并进行理化鉴定和抗菌活性测试;通过MTT方法研究3-甲基喹噁啉-2-羧酸对多种细胞的生长抑制作用,利用单细胞电泳研究其对细胞DNA的损伤作用,利用流式细胞术研究其对细胞周期的改变。结果显示,体外成功合成制备出3-甲基喹噁啉-2-羧酸,而3-甲基喹噁啉-2-羧酸几乎没有抗菌效果,对多种细胞的生长抑制作用较弱,在剂量检测范围内细胞抑制率不到30%,但在一定剂量下能导致细胞DNA损伤,主要表现为尾长和尾部DNA含量显著升高;并且3-甲基喹噁啉-2-羧酸也能改变Chang细胞的细胞周期,表现为S期阻滞。结果表明,3-甲基喹噁啉-2-羧酸具有一定的细胞毒性。