阿维菌素在草鱼体内的药物代谢动力学研究

【目的】研究阿维菌素在草鱼体内的药物代谢动力学,为实际生产中阿维菌素的使用提供理论指导。【方法】用初始质量浓度为0.3 μg/L的阿维菌素水溶液药浴草鱼,于给药后0.5,1,2,3,4,6,8,10,12,24,48,72,96,144,216,336,528和576 h采取血浆、肌肉+皮、肝脏、肾脏、鳃等样品,采用高效液相色谱荧光法测定阿维菌素在草鱼血浆中的质量浓度及在组织中的含量,数据经3P97药动学软件分析。【结果】在(26.0±1.0) ℃的水温条件下,阿维菌素单剂量浸泡给药0.3 μg/L,血药经时过程符合二室开放式模型。主要药动学参数如下：分布半衰期(T_1/2α)34.2 h,吸收半衰期(T_1/2(ka))15.61 h,消除半衰期(T_1/2β)163.22 h,药时曲线下面积(AUC)2 486.02 (μg·h)/L,达峰时间(T_peak)40.75 h,峰质量浓度(C_max)11.92 μg/L。药后72 h时草鱼肌肉、肝脏、肾脏和鳃中阿维菌素含量均达到最高值,其中肝脏中的含量最高,达到17.8 μg/kg,其后依次为肾脏(12.1 μg/kg)、肌肉(10.7 μg/kg)和鳃组织(5.2 μg/kg),血浆中阿维菌素含量在48 h达到最高(11.2 μg/L)。肝脏、肾脏和鳃组织中阿维菌素含量均呈“双峰”曲线,前两者在144 h时都有第2次吸收高峰,分别为15.0和8.4 μg/kg。【结论】草鱼血浆及各组织中阿维菌素在给药后24 d未检出,考虑到临床应用情况的复杂性及理论值与实测值之间的差距,建议对草鱼单剂量(0.3 μg/L)药浴阿维菌素后的休药期为24 d。     

口灌氟苯尼考在黄鳝体内的药物代谢动力学及其残留

采用高效液相色谱法,研究25℃下黄鳝单次口灌氟苯尼考(20mg/kg)后其体内的药物代谢和连续3d口灌(20mg/(kg.d))氟苯尼考后的药物残留消除规律。试验结果表明,氟苯尼考在黄鳝体内吸收迅速、组织分布广泛。血浆、肝脏、肾脏和肌肉中氟苯尼考的达峰质量浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax)分别为6.07μg/mL、7.57、9.34、5.87μg/mg和3.67、4.45、2.01、9.28h。各个组织消除半衰期t1/2β)的大小顺序为肾脏(29.26h)>肝脏(19.32h)>肌肉(17.22h)>血浆(10.84h)。氟苯尼考胺在黄鳝体内代谢缓慢,肾脏中的消除半衰期和代谢率(MR)最高,分别为45.93h和49.21%。连续3次口灌后,标示残留物在黄鳝肾脏组织的残留量最高,其次为肝脏和肌肉。给药10d后所有组织均检测不到残留。若按照日本规定0.1mg/kg的最大残留限量(MRL)计算,得到的休药期为12d,与实测浓度判断法得出的休药期基本一致。     

原儿茶酸在鸡组织中的残留消除规律

为研究原儿茶酸在鸡组织中残留消除规律,利用高效液相色谱法(HPLC)在260nm处检测原儿茶酸在鸡组织中残留情况,确定流动相体积比为乙腈∶水=9∶91,用H_3PO_4调pH至2.5。结果表明:试验测得鸡肝、肾、肌肉、皮肤和脂肪中检测限分别为13.5、25.0、12.0和16.0ng/g,定量限为45、85、40和50ng/g;平均加标回收率为63.30%~102.65%,变异系数为1.01%~11.43%。以临床推荐剂量20mg/kg(体重)口服给药,每天2次,连续5d,肾脏、肝脏中原儿茶酸的残留量最高,皮肤和脂肪、肌肉中残留量较低。休药4h后,各组织中原儿茶酸残留量均低于最高残留限量(肝脏1.52mg/g,肾脏3.05mg/g,肌肉0.51mg/g,皮肤和脂肪3.05mg/g)。试验结果表明,原儿茶酸在鸡组织中的残留消除较快,新药休药期的制定应根据具体情况进一步研究确定,目前初步建议休药期为0h。     

三氮脒在猪血浆的药物-蛋白结合研究

【目的】研究三氮脒临床用药的有效性和安全性,测定猪血浆的药物-蛋白结合率.【方法】血浆样品以超滤法分离游离型的药物.以高效液相色谱-紫外法测定药物含量,计算出三氮脒-血浆蛋白结合率.6头猪交叉分别按体质量肌内注射7和14 mg/kg三氮脒注射液,在给药后3、5、15、60 min测定体内三氮脒-血浆蛋白结合率.【结果和结论】体外测定的三氮脒-血浆药物蛋白结合率为74.68%~95.90%.猪给药后体内的药物蛋白结合率为84.11%~89.69%(7 mg/kg剂量组)、82.96%~88.65%(14 mg/kg剂量组),随着剂量增加可能出现饱和现象.在设计三氮脒应用于猪的给药方案时应充分考虑这一因素.     

溴氰菊酯在团头鲂体内的富集消除规律研究

【目的】对溴氰菊酯(DM)在团头鲂体内的富集及消除规律进行研究,为水环境中污染物残留及水产品的质量安全问题研究提供理论依据。【方法】在(18±0.5)℃水温下,以团头鲂为研究对象,经5μg/L DM药浴后,利用气相色谱法分析不同时间DM在血浆、肝脏、肌肉、皮肤、鳃、胆组织中的药物残留,采用3p97药代动力学软件对DM在血浆中的血药浓度时间数据进行拟合,构建DM在各组织中的消除曲线方程。【结果】DM在血浆中的峰值浓度(Cmax)为75.96μg/L,达峰时间(Tmax)为7.05h,药-时曲线下面积AUC为1 524.69(μg·h)/L,吸收半衰期(T1/2(ka))为3.66h,消除半衰期(T1/2(ke))为6.73h;DM在团头鲂各组织中富集的浓度从高到低依次为鳃血浆肝脏皮肤肌肉胆;肝脏、肌肉、皮肤、鳃及胆组织对DM的消除半衰期(T1/2)分别为13.75,12.55,12.55,5.35和3.28d。团头鲂血浆、肝脏及鳃组织中的DM含量于药浴12h后明显降低,各组织中的DM含量84h后均降至(14.37±11.65)μg/kg以下,低于我国规定的DM在鱼肌肉中的最高残留限量(30μg/kg);但低含量DM在团头鲂体内维持时间较长,768h(32d)时在皮肤、肝脏、鳃及肌肉组织中仍有残留。【结论】DM在团头鲂体内吸收分布迅速,在鳃、血浆和肝脏组织中富集浓度较高,其消除时间也较长,药浴后768h(32d)在大部分组织中仍能检出。     

林可霉素-大观霉素注射液在猪体内的残留消除研究

【目的】对一种盐酸林可霉素-硫酸大观霉素注射液在猪组织中的残留消除进行研究,并制订该制剂在猪体内的休药期.【方法】常规饲养条件下,将30头健康猪随机分为6组,按猪体质量以15 mg/kg(即林可霉素5 mg/kg和大观霉素10 mg/kg)剂量颈部肌内注射盐酸林可霉素-硫酸大观霉素注射液,每天1次,连用5 d,于最后一次给药后8、24、72、144、240、336 h各宰杀1组猪,分别采集每头猪的肌肉、肝脏、肾脏、脂肪和注射位点5种组织,采用LC-MS/MS法和HPLC-UV法分别对林可霉素和大观霉素进行残留量测定.【结果和结论】林可霉素在猪组织中消除较快,大观霉素消除较慢,给药后第6天所有检测组织中的林可霉素和大观霉素已全部低于最高残留限量,林可霉素和大观霉素在猪体内各组织器官的残留浓度大小顺序均为:肾脏肝脏注射部位肌肉脂肪,表明肾脏是二者的靶组织.结合农业部规定的林可霉素、大观霉素在猪体内的最高残留限量和WT1.4休药期软件计算结果,建议该制剂在猪体内的休药期为8 d.     

鸡组织中泰拉霉素残留的高效液相色谱-串联质谱法检测

【目的】建立鸡血浆、肌肉、肝脏、肾脏中泰拉霉素残留的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法。【方法】制备鸡血浆、肌肉、肝脏、肾脏泰拉霉素加标样品,经乙腈提取,SCX固相萃取小柱净化后,40℃氮气吹干,用乙腈-1mL/L甲酸水溶液(体积比为1∶1)定容,Luna C18(2)色谱柱分离,以乙腈-1mL/L甲酸水溶液(体积比为90∶10)为流动相进行梯度洗脱,通过质谱分析进行外标法定量,再通过试验确定HPLC-MS/MS的检出限和定量限,并对血浆和肌肉、肝脏、肾脏分别进行10,20,50μg/L和10,20,50μg/kg 3个水平的泰拉霉素添加回收试验。【结果】在5~200μg/L血浆样品和5~200μg/kg肌肉、肝脏、肾脏样品中,泰拉霉素含量与峰面积呈良好的线性关系(R0.99),血浆和肌肉、肝脏、肾脏样品中的泰拉霉素检出限依次为0.8μg/L和0.5,0.8,0.5μg/kg,定量限依次为2.0μg/L和1.0,2.0,1.0μg/kg。添加回收试验的平均回收率为80.3%~104.4%,日内相对标准偏差为5.0%~9.2%,日间相对标准偏差为5.2%~12.7%。【结论】HPLC-MS/MS方法简便、快速、准确,可用于鸡组织中泰拉霉素药物残留的确证和定量检测。     

二甲硝咪唑在肉鸡组织中残留的研究

用高效液相色谱法（HPLC）检测肉鸡肌肉、脂肪、肝脏和肾脏组织中二甲硝咪唑的残留量。将二甲硝咪唑以0.04、0.40和2.00mg/kg分别添加到空白组织中,测得肌肉、脂肪、肝脏和肾脏组织的回收率在75.0%～96.1%之间,变异系数均低于10%。用该方法测定肌肉、脂肪、肝脏和肾脏组织中二甲硝咪唑的最低检测限分别为0.01、0.05、0.01和0.01mg/kg。经200mg/kg日粮二甲硝咪唑混饲AA肉鸡,测定不同组织中的二甲硝咪唑及羟基代谢物的浓度。停药2d后肌肉、脂肪、肝脏、和肾脏组织残留量迅速下降,停药7d后肌肉、脂肪组织残留量分别低于0.01和0.05mg/kg,停药10d时肝脏和肾脏组织均低于0.01mg/kg。     

二甲氧苄啶在猪体内的残留消除

【目的】建立在猪组织中二甲氧苄啶浓度的检测方法,并对二甲氧苄啶在猪体内的残留消除进行研究,制订该药在猪体内的休药期.【方法】常规饲养条件下,将30头健康猪随机分为6组,按体质量以5 mg·kg-1剂量混饲给药,每天2次,连用7 d,于最后一次给药后6、24、96、168、240和336 h各宰杀1组猪,分别采集每头猪的肌肉、肝脏、肾脏和脂肪组织,采用HPLC法对二甲氧苄啶在各组织的残留量进行测定.【结果和结论】二甲氧苄啶在猪组织中消除较快,给药后第240小时所有检测组织中的二甲氧苄啶已全部低于方法的定量限(40μg·kg-1),二甲氧苄啶在肌肉中消除最快,在肾脏中消除最慢.根据日本肯定列表规定的二甲氧苄啶在禽组织的最大残留限量(50μg·kg-1)和WT1.4休药期软件计算结果,建议该药在猪体内的休药期为8 d.     

磺胺二甲氧嘧啶钠在斑点叉尾鮰体内的残留及其消除规律

在(19±1)℃水温下,以200mg/kg的剂量对斑点叉尾鮰单次口灌磺胺二甲氧嘧啶钠(SDM-Na),采用HPLC方法研究了SDM-Na在斑点叉尾鮰体内的残留及消除规律。研究结果表明,本试验的回收率在79%~93%之间,最低检测限为0.01μg/g,日间和日内精密度(RSD)均小于5%。血浆中药物代谢符合二室模型,模型为C=36.68e^-0.14t+18.12e^-0.05t-54.8e^-0.33t。主要药代动力学参数为:分布半衰期为4.85h,药峰时间为5.38h,峰值浓度为21.42μg/mL。肌肉中的药物含量在4h达到最大值17.93μg/g,肝脏中的药物含量在8h达到最大值10.43μg/g,肾脏中的药物含量在8h达到最大值11.61μg/g。在停药120h时血液、肌肉、肝脏、肾脏组织中的含量均低于国家残留标准(100μg/kg)。在本试验条件下,斑点叉尾鮰的的建议休药期应大于5d。     

女性复吸毒影响因素的分析

“戒毒困难,复吸率高”已成为一个世界性社会难题。在这其中,女性复吸尤其值得关注,女性由于特殊生理、心理特点,其复吸影响因素更为复杂。本文以此为思路,首先分析了女性复吸毒的现状和危害,接着对导致女性复吸毒的影响因素主要从个体方面的生理,毒品使用类型和方式,心理以及外在方面的家庭、朋辈、社会等几个维度进行了较细致的、深入的分析,旨在找出影响女性复吸的有关因素,为预测女性复吸发生和制定控制复吸策略提供依据,提高我国戒毒工作的实效。     

鸡球虫的药敏试验

试验检测了采自海南省文昌鸡主要养殖地区的7种艾美耳球虫对5种常用抗球虫药的敏感性。根据最适抗球虫活性百分率(POAA)、病变记分减少率(RLS)、相对卵囊产量(ROP)和抗球虫指数(ACI)4项指标进行综合判定。结果表明,海南省文昌鸡主要养殖地区的鸡球虫对血球净、球虫净及高效球虫药呈现完全抗药性,而其对百球清和拉沙利药物没有产生抗药性,提示目前在海南省文昌鸡主要养殖地区应交替使用百球清和拉沙利药物,慎用或停用血球净、球虫净及高效球虫药。     

抗球虫药联合应用的研究

近年来,球虫的抗药性巳成为一个非常严重的问题,越来越多的抗球虫药(包括聚醚类和化学类药物)已达不到早期的效果.本实验采用联合用药的方法来避免抗药性的产生,结果令人满意.一些单独使用效果很差的聚醚类药物和化学类药物,联合使用时可以获得很好的抗球虫效果.如马杜拉霉素和氯吡醇或尼卡巴嚎、球痢灵和洛克沙生合并使用,有非常好的预防效果。磺胺间甲氧嘧啶+DVD 合并使用有非常好的治疗效果.这说明联合用药是防止球虫抗药性产生的有效措施之一。     

直接药敏试验在肉鸡生产中的临床应用意义

以信阳市和谐动物医院在2012²013年间接诊的112个细菌病例为研究对象,选取18种常见的抗菌素药敏片,运用纸片扩散法来分析直接药敏试验在临床上的应用效果。结果表明:从112个细菌病例中选出92个病例做研究,36个病例可筛选出3种以上的高敏药物,28个病例可筛选出2种以上的高敏药物,39个病例只能筛选出1种高敏药物,16个病例只能筛选出中敏药物,4个病例对常规的18种药物全部耐药。     

不同来源的SMA耐药性对比分析

目的 为探究不同来源的嗜麦芽寡养单胞菌对养殖场常用抗菌药物的耐药性差异。方法 参照CLSI标准采用微量肉汤稀释法测定两种不同来源菌株的MIC值；采用统计学分析方法进行统计分析；并采用PCR方法检测其耐药基因携带情况。结果 养殖场人源嗜麦芽寡养单胞菌对兽医临床常用的抗菌药物耐药水平较高，对人医临床治疗嗜麦芽寡养单胞菌感染常用的磺胺类与四环素类仍具有较高的耐药水平，且表现出多重耐药，最高有七重。医院人源嗜麦芽寡养单胞菌对多西环素、金霉素、氟苯尼考、复方新诺明、恩诺沙星、氧氟沙星六种抗菌药物表现出高度敏感性，对四环素、磺胺异恶唑、多粘菌素B、头孢他啶、庆大霉素、奥格门丁、亚胺培南、氨苄西林、头孢噻呋、大观霉素10种药物具有较高的耐药水平，耐药重数最高有六重。 结论 来自养殖场环境中的人源嗜麦芽寡养单胞菌对人医临床不常用的药物表现出较高的耐药性，并且对人医临床常用于嗜麦芽寡养单胞菌感染治疗的药物具有较高的耐药性。医院人源嗜麦芽寡养单胞菌耐药谱相对较窄，且对不常用于人医临床的药物多西环素、金霉素、氟苯尼考、恩诺沙星等药物都表现出了较高的敏感性。     

核酶及其分子药物设计与应用

酶是８０年代初期发现的具有自催化活性的ＲＮＡ片从核酸水平来破坏对人体不利的基因在人细胞内的表达,这是一种比较专一,且对人体危害相对较小的一种方式,经过改诉核酶不仅能起顺式作用,更重要的是也能以反式作用,这样就使得人们能够设计出针对ＲＮＡ的各种具有治疗作用的核酶,该文着重介绍具锤头型结构域和发夹型结构域的２类核酶的设计,及核酶作为治疗药物所要考虑的一些问题。     

柔嫩艾美耳球虫长春分离株对7种抗球虫药的抗药性研究

以AA肉仔鸡为试验材料,以最适抗球虫活性百分率(POAA)、病变记分减少率(RLS)、相对卵囊产量减少率(ROP)和抗球虫指数(ACI)为判定指标,检测了长春市柔嫩艾美耳球虫分离株对7种抗球虫药物的抗药性。结果表明:长春市柔嫩艾美耳球虫分离株对莫能菌素、妥曲珠利无抗药性,对尼卡巴嗪有轻度抗药性,对马杜霉素和地克珠利有中度抗药性,对氯羟吡啶和盐霉素有完全抗药性。     

吉林省部分地区鸡源大肠杆菌耐药性监测

以吉林省部分地区临床分离的43株鸡源大肠杆菌为研究对象,采用常规的药敏试验方法,对其耐药性进行监测。结果表明:吉林省部分地区鸡源大肠杆菌普遍耐药,耐药菌株大多数为多重联合耐药。本研究所采用的15种抗生素中,抑菌作用最强的是兽医临床上尚未使用的头孢唑啉和丁胺卡那霉素,其次为头孢哌酮和卡那霉素;大肠杆菌对四环素、氨苄青霉素、青霉素等药物表现出100%的耐药性。     

规模化蛋鸡养殖场大肠杆菌耐药性调查

从南宁周边某蛋鸡养殖场病死的雏鸡、5～12周龄青年鸡和蛋鸡中采集病料20份进行病原菌的分离、鉴定、动物致病性试验和血清型测定.分离出18株致病性大肠杆菌,主要有O50、O133、O88、O8、O78 5个血清型.用25种抗菌药物进行药物敏感性试验,结果表明,80％的分离菌株对美罗培南、亚胺培南、头孢噻肟高敏;80％的分离菌株对氨苄西林、苯唑西林、大观霉素、四环素和氯霉素产生不同程度的耐药性;100％的分离菌株对多粘菌素B、复方新诺明和链霉素耐药,说明该养殖场大肠杆菌耐药性非常严重.     

兽医临床治疗的药敏试验问题研究

介绍常用药敏试验方法、药敏试验中应注意的问题以及药敏试验的意义,希望引起对药敏试验的重视。