降糖益肾方干预胰岛素信号通路改善转基因 2型糖尿病1VIKR鼠肾损伤的研究

目的观察降糖益肾方对高脂饮食转基因2型糖尿病MKR鼠血糖、血胰岛素及肾皮质中胰岛素受体、磷脂酞肌醇-3一激酶蛋白表达的影响、方法选取MKR鼠40只经鉴定后,随机分为MKR鼠组、MKR鼠高脂组、降糖益肾方组和糖适贝那组〔MKR鼠组用基础饲料喂养,MKR鼠高脂组、降糖益肾方组和糖适贝那组用高脂饲料喂养,连续喂养8周后,降糖益肾方组给予降糖益肾方,糖适贝那组给予糖适平加贝那普利,同时MKR鼠组和MKR鼠高脂组分别给予蒸馏水灌胃4周〔4周后处死小鼠收集标本,免疫组织化学SABC法检测肾小球中胰岛素受体1(IRS-1),磷脂酞肌醇-3一激}(PI-3K)的蛋白表达〔结果降糖益肾方明显降低高脂饮食MKR鼠肾小球中IRS-1和PI-3 K的蛋白表达水平,与MKR鼠高脂组比较,差异有统计学意义(P<0.01)、结论降糖益肾方改善糖尿病肾病系膜细胞增殖的机制可能与千预胰岛素信号通路有关、     

肝细胞胰岛素抵抗模型中PRKCZ的表达及其与胰岛素抵抗的相关性

目的检测肝细胞胰岛素抵抗模型中肝癌HepG2细胞中PRKCZ的表达,并分析其与胰岛素抵抗的关系。方法通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PRKCZ在胰岛素抵抗和正常情况下的表达,生物信息学方法分析PRKCZ与胰岛素信号通路蛋白的相互作用。结果与正常对照组相比,肝细胞胰岛素抵抗模型组中PRKCZ表达量明显下降。蛋白相互作用网络表明PRKCZ与PIK3CA和Akt有直接的相互作用。结论 PRKCZ蛋白可能通过与PDPK1、PIK3CA、Akt1、GSK3B的相互作用,影响胰岛素信号通路PI3K/Akt的正常转导,引起胰岛素抵抗。     

NF—κB、PKC与糖尿病及胰岛素的抗炎作用

胰岛素抵抗（IR）和胰岛素分泌不足是2型糖尿病（T2DM）发病的两个关键因素,但其机制尚未完全阐明。近年来越来越多的研究显示,慢性、亚临床性、非特异性的炎症状态与糖尿病的发生发展有密切关系。     

多囊卵巢综合征与PI3K/Akt信号通路的关系

多囊卵巢综合症(PCOS)是女性常见的生殖功能障碍性疾病,主要表现为卵巢的雄激素过多及排卵障碍,是引起女性不排卵性不孕的主要原因。PCOS患者主要表现为胰岛素抵抗和高胰岛素血症,而PI3K/Akt信号通路是胰岛素发挥生理作用的主要信号通路,并且Akt的下游底物GSK-3是糖原合成的主要调控因子,本文就PI3K/Akt与胰岛素抵抗的关系做一综述,并对PCOS的治疗进行了展望。     

肝细胞胰岛素抵抗模型中RhoA的表达及其与胰岛素抵抗的相关性

目的检测RhoA在肝细胞胰岛素抵抗状态下表达量的变化,并对RhoA与胰岛素抵抗的相关性进行分析。方法采用蛋白印迹技术检测RhoA在正常对照组和肝细胞胰岛素抵抗组的表达差异,采用生物信息学方法对RhoA与胰岛素信号通路相关蛋白的相互作用进行分析。结果肝细胞胰岛素抵抗组中RhoA表达显著高于正常对照组(P0.05)。蛋白质相互作用分析表明RhoA直接与PIK3CA、ROCK1和PTEN相互作用。结论 RhoA可能通过与PIK3CA、ROCK1和PTEN的相互作用,影响胰岛素信号通路PI3K/AKT的正常转导,引发胰岛素抵抗。     

中药抗糖尿病活性研究进展

糖尿病是一种慢性非特异性炎症反应;是全身性内分泌代谢性疾病;是由多种原因相互作用引起的持续血糖和糖尿升高为特点的慢性疾病.糖尿病有四种类型：①Ⅰ型：胰岛β细胞破坏,通常导致胰岛素绝对缺乏.这类患者必须用胰岛素治疗,过去又称胰岛素依赖型.②Ⅱ型：胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏,或胰岛素分泌不足为主伴有胰岛素抵抗.这类患者一般不需用胰岛素治疗,仅用饮食调节加用口服降糖药物即可控制血糖,过去又称非胰岛素依赖型.③其他：由胰腺内、外原因和其他疾病、药物引起的继发性糖尿病.④妊娠糖尿病.我国Ⅰ型糖尿病约占5.6%;Ⅱ型约占糖尿病的93.7%;其他类型糖尿病仅占0.7%.其治疗是控制血糖升高及防治并发症,现就中药抗糖尿病机制研究进展作一综述.     

茶叶在抵抗Ⅱ型糖尿病中的作用

糖尿病(diabetes mellitus,DM)已经是世界上最常见的非传染性疾病之一。其中全球已被诊断的糖尿病成人患者中,90%是Ⅱ型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2D)。在中国T2D同样占了总病人数量的95%。由于治疗T2D常见药物具有一定的不良反应,如低血糖,体质量增加和胃肠道功能紊乱等,因此,寻找没有不良反应,但相对低疗效的膳食疗法成为治疗糖尿病的替代疗法之一。富含茶多酚的茶叶(Camellia sinensis)一直是我国的传统健康功能性饮料,它作为一种天然降血糖材料已经被广泛研究。过去的研究多集中在抵抗T1D的研究,近年来对T2D的研究在快速增多。根据现有结果,可将茶叶抵抗糖尿病T2D的作用机制概括为胰岛素途径、糖代谢途径和其他3大途径。胰岛素途径主要表现在茶能促进胰岛素分泌,增强胰岛素活性和敏感性,增强肠促胰岛素活性这3个方面。糖代谢途径则主要表现在茶能促进糖酵解过程和抑制糖异生。第3大途径则主要是以茶多酚的抗氧化功能为主。茶作为一种健康饮料,在Ⅱ型糖尿病的膳食治疗中将发挥越来越多的作用。     

生命早期高脂饮食诱发鼠成年后糖代谢异常的机制研究

生命早期包括孕期和哺乳期营养不良对子代一生有长远影响,早期高脂饮食在成年时患肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病等代谢性疾病风险明显升高,但其发病机制尚未完全明确。基因改变只能部分解释糖尿病发病率的增加,仅从基因和环境因素很难解释糖尿病急剧上升的发病率。随着对中枢胰岛素抵抗认识的增加,认为中枢对调控外周葡萄糖稳态起着极其重要的作用,越来越多的研究表明这可能是一种表观遗传学机制。综述了生命早期高脂饮食诱发鼠成年后糖代谢异常的机制。     

PI3K/Akt信号转导通路在ALV-J感染中作用的初步研究

 【目的】探讨ALV-J在宿主细胞中复制与PI3K/Akt信号转导通路的关系。【方法】将血管瘤病变型ALV-J毒株HN06和骨髓瘤病变型ALV-J毒株NX0101分别感染DF-1细胞,通过Western blot、Real-time PCR、IFA和ELISA等方法,观察细胞Akt蛋白磷酸化水平、病毒RNA表达水平和病毒蛋白表达水平等指标。【结果】HN06株和NX0101株在体外细胞中复制水平有差异。HN06株的早期感染可引起Akt转导通路的活化,病毒引起的Akt磷酸化具有病毒滴度依赖性,而且能被PI3K特异性抑制剂LY294002所抑制,表明HN06株诱导的Akt活化是PI3K途径依赖的。LY294002可在病毒感染早期呈剂量依赖性地显著降低受染细胞中HN06 RNA水平、囊膜蛋白水平和细胞培养物上清中的病毒粒子含量。【结论】PI3K/Akt信号转导通路活化对HN06株在细胞感染早期具有重要的作用,该结果与已报道的有关细胞PI3K/Akt信号转导通路参与NX0101株的早期感染的结论一致。本研究为进一步阐明ALV-J入侵宿主细胞和复制的精确机制等研究奠定了基础。     

魔芋多聚糖对改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢异常的机制研究

研究了魔芋多聚糖对2型糖尿病大鼠的糖脂代谢水平,炎症因子和相关蛋白质表达及潜在的机制。结果表明:魔芋多聚糖组的血糖和胰岛素水平显著性降低,TG和TC水平也显著下降,TNF-α显著减少,骨骼肌IRS胰岛素信号通路蛋白表达有一定的改善。因此,KMG对HFD和STZ诱导T2DM大鼠,有降低血糖、血脂,改善胰岛素抵抗,同时有抗炎的效果,但关于骨骼肌内IRS信号通路的可能机制仍需进一步研究。     

运动对骨骼肌胰岛素功能影响

随着经济发展、人们生活方式改变,糖尿病已严重威胁人类健康。胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的关键因素,从胰岛素合成后与胰岛素受体结合到实现生理效应的一系列过程中,都可能发生异常。运动疗法能够提高组织对胰岛素的敏感性,提高机体维持血糖稳定的激素调节能力。查阅了近年来国内外有关运动干预骨骼肌胰岛素功能的研究情况,分析了运动对骨骼肌胰岛素影响的主要因素,以及不同运动形式对骨骼肌胰岛素的影响。     

Reversal of obesity- and diet-induced insulin resistance with salicylates or targeted disruption of Ikkbeta

We show that high doses of salicylates reverse hyperglycemia, hyperinsulinemia, and dyslipidemia in obese rodents by sensitizing insulin signaling. Activation or overexpression of the IkappaB kinase beta (IKKbeta) attenuated insulin signaling in cultured cells, whereas IKKbeta inhibition reversed insulin resistance. Thus, IKKbeta, rather than the cyclooxygenases, appears to be the relevant molecular target. Heterozygous deletion (Ikkbeta+/-) protected against the development of insulin resistance during high-fat feeding and in obese Lep(ob/ob) mice. These findings implicate an inflammatory process in the pathogenesis of insulin resistance in obesity and type 2 diabetes mellitus and identify the IKKbeta pathway as a target for insulin sensitization.     

Human diabetes associated with a deletion of the tyrosine kinase domain of the insulin receptor

The insulin receptor has an intrinsic tyrosine kinase activity that is essential for signal transduction. A mutant insulin receptor gene lacking almost the entire kinase domain has been identified in an individual with type A insulin resistance and acanthosis nigricans. Insulin binding to the erythrocytes or cultured fibroblasts from this individual was normal. However receptor autophosphorylation and tyrosine kinase activity toward an exogenous substrate were reduced in partially purified insulin receptors from the proband's lymphocytes that had been transformed by Epstein-Barr virus. The insulin resistance associated with this mutated gene was inherited by the proband from her mother as an apparently autosomal dominant trait. Thus a deletion in one allele of the insulin receptor gene may be at least partly responsible for some instances of insulin-resistant diabetes.     

Fish oil prevents insulin resistance induced by high-fat feeding in rats

Non-insulin-dependent diabetes mellitus is an increasingly prevalent disease in Western and developing societies. A major metabolic abnormality of non-insulin-dependent diabetes is impaired insulin action (insulin resistance). Diets high in fat from vegetable and nonaquatic animal sources (rich in linoleic acid, an omega-6 fatty acid, and saturated fats) lead to insulin resistance. In rats fed high-fat diets, replacement of only 6 percent of the linoleic omega-6 fatty acids from safflower oil with long-chain polyunsaturated omega-3 fatty acids from fish oil prevented the development of insulin resistance. The effect was most pronounced in the liver and skeletal muscle, which have important roles in glucose supply and demand. The results may be important for therapy or prevention of non-insulin-dependent diabetes mellitus.     

人参皂苷Rb3对肝糖异生作用机理的研究

为了探讨人参皂苷Rb3在降低血糖方面的分子调控机制,利用HepG2细胞为研究材料,系统分析了人参皂苷Rb3对肝糖异生关键酶PEPCK、G6Pase和转录因子FOXO1、HNF4α的影响。结果表明,人参皂苷Rb3可以显著抑制HepG2细胞肝糖异生途径关键转录因子FOXO1、HNF4α蛋白表达,从而抑制PEPCK和G6Pase酶活性及糖异生作用,该作用能够被AMPK抑制剂Compound C部分阻断,推测人参皂苷Rb3抑制肝糖异生作用是通过激活AMPK信号通路实现。AMPK信号转导通路作为重要的糖脂代谢靶点,在糖尿病及相关代谢类疾病的调控中发挥着重要的作用,为探讨人参皂苷Rb3治疗糖尿病的作用机制提供了新的理论依据。     

A family with severe insulin resistance and diabetes due to a mutation in AKT2

Inherited defects in signaling pathways downstream of the insulin receptor have long been suggested to contribute to human type 2 diabetes mellitus. Here we describe a mutation in the gene encoding the protein kinase AKT2/PKBbeta in a family that shows autosomal dominant inheritance of severe insulin resistance and diabetes mellitus. Expression of the mutant kinase in cultured cells disrupted insulin signaling to metabolic end points and inhibited the function of coexpressed, wild-type AKT. These findings demonstrate the central importance of AKT signaling to insulin sensitivity in humans.     

Type 2 diabetes-a matter of beta-cell life and death?

In type 2 diabetes, the beta cells of the pancreas fail to produce enough insulin to meet the body's demand, in part because of an acquired decrease in beta-cell mass. In adults, pancreatic beta-cell mass is controlled by several mechanisms, including beta-cell replication, neogenesis, hypertrophy, and survival. Here, I discuss evidence supporting the notion that increased beta-cell apoptosis is an important factor contributing to beta-cell loss and the onset of type 2 diabetes. Interestingly, a key signaling molecule that promotes beta-cell growth and survival, insulin receptor substrate 2 (IRS-2), is a member of a family of proteins whose inhibition contributes to the development of insulin resistance in the liver and other insulin-responsive tissues. Thus, the IRS-2 pathway appears to be a crucial participant in the tenuous balance between effective pancreatic beta-cell mass and insulin resistance.     

独脚金内酯抑制因子D53/SMXLs基因的研究进展

独脚金内酯(strigolactones, SLs)是一种新型的植物激素,参与调节植物分枝、生殖发育及叶片衰老等多种生物学过程。D53/SMXLs是独角金内酯信号转导通路中的抑制因子,在独脚金内酯信号转导中起重要作用。介绍了国内外最新关于独脚金内酯信号抑制因子D53/SMXLs的进展,综述了D53/SMXLs的发现、结构、信号转导机制、分子生物学功能及其他功能的研究成果。最后从三方面指出独脚金内酯信号途径有待完善与研究的内容。     

过氧化氢、水杨酸与植物抗病性关系的研究进展

介绍了植物抗病反应、抗病信号主其信号转导途径,以及过氧化氢和水杨酸在植物抗病反应及信号转导中的作用机制的研究进展。