绿原酸对原代大鼠肝细胞CYP3A1的影响

绿原酸是杜仲、金银花等传统中药的清热解毒、抗菌消炎的主要药效成分.药理学研究证明,绿原酸具有抗菌、抗病毒、抗氧化、清除自由基、止血、降血压、降血脂及保肝利胆等作用[1-3].细胞色素P450酶(CYP450)主要存在于肝脏中.参与一系列药物的代谢,对维持机体内环境稳定有重要作用,是药理学、毒理学研究的热点.CYP3A约占CYP450总量的25%~28%,约有60%的药物经肝脏CYP3A代谢[4].在药物代谢中起着重要作用.CYP3A1是大鼠CYP3A家族最主要的亚型,它的活性高低直接影响许多药物的治疗效果和毒性反应.因此,研究药物对肝细胞CYP3A1的诱导作用对临床安全用药有重要意义.     

细胞色素P4503A酶与双峰驼物质代谢的特性

细胞色素P4503A(CYP3A)是细胞色素P450(CYP)酶超家族在动物肝脏中最主要的功能形式,约占肝脏总CYP酶含量的30%,参与45%~60%常用药物在体内的代谢转化过程。人们对各种CYP3A酶开展较为系统的研究,包括CYP3A酶分子结构、遗传多样性、体内外活性及其影响因素等。论文从CYP3A亚家族的生物学特性、对内源性化合物和外源性化学物质代谢的意义、CYP3A基因的表达与调控、CYP3A酶的诱导与抑制及双峰驼CYP3A酶研究进展等方面加以综述。     

动物体内细胞色素酶P3A4与饲料黄曲霉毒素B1毒性的关系

黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)作为黄曲霉主要的代谢产物之一,进入动物体内后主要影响动物的抗氧化系统和免疫系统,是霉菌毒素中主要的致病致癌物质。AFB1代谢主要存在于动物肝脏中,肝微粒体中的细胞色素酶P450(cytochrome P450,CYP450s)是动物体内参与多种药物及毒物代谢的主要酶类。细胞色素酶P3A4(cytochrome P3A4,CYP3A4)是CYP450s的同工酶,主要参与肝脏内AFB1的代谢。进入动物机体内的AFB1经CYP3A4代谢的产物一部分与DNA、RNA结合产生致毒效应;另一部分在谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽硫转移酶(GST)等作用下进入血液和尿液,发生解毒效应。在饲料中添加抗氧化剂对于缓解AFB1的毒性有良好效果。饲料中添加一些天然物质或化学成分可以适当抑制肝脏内CYP3A4的活性,对于研究AFB1对机体的损伤具有重要意义,还可为开发新的饲料添加剂提供新思路。     

CYP2A5表达机制的研究进展

细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP450)属于亚铁血红素单加氧酶超家族,参与生理过程中重要化合物的生物合成,包括类固醇、脂肪酸、类花生酸类物质、脂溶性维生素、胆汁酸等.同时CYP450也是最主要的代谢外源化合物的酶,例如,药物、环境毒物.其介导的外源化合物的代谢是肝脏解毒系统中重要的一部分.细胞色素P4502A5(cytochrome P4502A5,CYP2A5)是鼠类CYP450酶系中的重要成员,与人类CYP2a6同源,在蛋白质序列和底物特异性上,与CYP2a6、CYP2a13高度相似,并且有相同的代谢底物,包括香豆素、尼古丁、可替宁、睾丸素、烟草类致癌物及亚硝胺类等[1].     

细胞色素P4502A5研究概述

在细胞色素P450（cytochrome P450,CYP）超家族中,小鼠肝脏的细胞色素P4502A5（cytochrome P4502A5,CYP2A5）可被结构不相关的肝毒性化合物诱导,在肝炎和肝毒性过程中发挥独特的增量调节作用。研究CYP2A5的基因表达调控、催化、诱导或抑制机制及其在化学异物代谢中的作用对于指导人类临床合理用药、预防癌症发生、提高药物疗效和降低药物的毒副作用具有重要意义。作者对CYP2A5的特性、影响因素及其与疾病的关系进行了综述。     

中药对黄曲霉毒素B1引起肝损伤过程中细胞色素P450影响的研究进展

黄曲霉毒素Bl(AFBl)会对人和动物的肝脏产生损伤,还会引发肝癌。它还与其他致肝癌的因素,如乙型肝炎病毒(HBV)的慢性感染等协同作用而促进肝癌的发生和发展。AFBl可能通过影响DNA修复系统、药物代谢酶系统及细胞色素P450(CYP)代谢酶基因的异常表达导致肝癌的发生。有研究报道,许多中药能通过影响细胞色素P450酶而起到保护肝脏的作用。论文就黄曲霉毒素B1对肝损伤过程中P450代谢酶活性变化及一些中药显著降低AFB1诱发肝癌发生率的机制进行综述。     

阿司匹林丁香酚酯对肝脏主要药物代谢酶活性的影响

采用SD大鼠和C57小鼠研究阿司匹林丁香酚酯(AEE)对肝脏主要药物代谢酶活性的影响。首先把研磨的AEE混悬在0.5%羧甲基纤维素钠溶液中，配制成20 g/L的AEE混悬液。将SD大鼠随机分为2组，试验组每日灌喂1次AEE(54 mg/kg),空白对照组每日灌喂1次等量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液。连续3周后随机处死一半，取其肝脏，制备肝匀浆液；剩余一半的SD大鼠，停药2周处死，取其肝脏，制备肝匀浆液。采用ELISA考察AEE对肝脏细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)的影响。研究AEE对C57小鼠肝脏主要药物代谢酶活性的影响，方法同SD大鼠方法。结果显示，SD大鼠连续灌药3周后，AEE对CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2的活性有一定的抑制作用(P<0.05),对CYP2C8的活性有一定的诱导作用(P<0.05);CYP2D6、CYP2C9无显著性差异(P>0.05);停药2周后，发现只有CYP2C19的活性没有恢复，而其余药酶活性都有一定的恢复，与正常组无显著性差异(P>0.05)。C57小鼠连续灌药3周后，AEE对CYP3...     

猪肝微粒体中细胞色素P450 CYP2A19和CYP1A的分离

细胞色素P450为一类蛋白质超家族,在许多化学物质的生物转化中起重要作用,如纯化的CYPs可用于结构的研究或测定药物的代谢途径。本研究中,猪肝微粒体细胞色素P450（CYP）经octylamino琼脂糖和羟基磷灰石柱层析,纯化出CYP1A和CYP2A19两种CYPs。经Western blotting鉴定,抗大鼠和人的CYP1A2抗体能识别猪cYP1A;抗人的CYP2A6抗体能识别CYP2A19。     

家蚕细胞色素P450基因CYP9A22的克隆及在中肠和脂肪体的诱导转录

细胞色素P450对昆虫的生长发育、环境适应性以及抗药性具有重要作用。为了探讨氯氰菊酯对家蚕(Bombyxmori)细胞色素P450基因转录的诱导作用,采用RT-PCR技术和cDNA末端快速扩增(RACE)策略,从家蚕5龄幼虫克隆到细胞色素P450基因CYP9A22(GenBank登录号:EF535804)。CYP9A22基因的cDNA编码区长1 596 bp,编码531个氨基酸,推定的蛋白质分子质量为61 kD,等电点为7.71。将该基因的cDNA和家蚕基因组序列比对,有9个内含子;与已知的CYP9家族的棉铃虫(Helicoverpa armigera)CYP9A14基因的相应氨基酸同源性达到62.3%。用半定量RT-PCR方法分析氯氰菊酯诱导家蚕CYP9A22表达水平,结果表明:CYP9A22的mRNA转录表达具有组织特异性,在中肠的表达量高于脂肪体;氯氰菊酯诱导家蚕24 h,在其脂肪体的表达量是未诱导家蚕脂肪体的3.1倍,初步推测CYP9A22的过量表达可能与抗药性有一定关系。     

牛磺酸与肝脏疾病——牛磺酸多种护肝作用的重点阐述

牛磺酸(2-氨基乙磺酸)在大多数组织中具有生理和药理功能.牛磺酸主要通过内源性生物合成(自身合成)和外源性运输两种方式在肝脏大量蓄积,但在肝脏疾病的情况下含量下降.在肝小叶中心(PC)和门静脉周围的代谢是有差异的,合成能力的分布及特异性牛磺酸转运体的表达主要集中在肝小叶中心区域. 肝脏中牛磺酸缺乏的情况下,PC区域可观测到严重的肝损害.牛磺酸对外源性物质诱导的PC区域肝损害具有保护作用,但是对PP区域没有作用.造成PC区域损伤的外源性物质主要通过NADPH依赖的细胞色素P450 2E1进行代谢,这种酶主要在PC区域表达.牛磺酸可能成为治疗与CYP2E1相关的PC区域肝损伤有效药物.