基因工程重组乳酸菌防控动物疫病的研究进展

大多数传染性病原体通过黏膜表面进入宿主,因此除了传统诱导系统免疫的注射疫苗外,还应该开发能诱导黏膜免疫的疫苗,从而在黏膜侵入点建立第一道防线,阻止病原体侵入机体。乳酸菌是人和大多数动物肠道内常见的益生菌,具有营养、免疫、抗感染等作用。自20世纪90年代以来,乳酸菌便作为食品级载体用作外源基因的表达,其可刺激机体产生针对其表达的外源蛋白的免疫反应,因而基因工程重组乳酸菌可作为潜在的黏膜免疫候选疫苗。乳酸菌作为疫苗载体具有许多有吸引力的优势:使用方式简单、非侵入性(通过口腔或鼻内)、能接受基因修饰且遗传稳定、表达蛋白不需纯化、成本相对较低、安全性能最高、在体内长期存活并不断表达外源蛋白、单次接种即可产生持久的免疫应答等。目前,选择正常菌群的乳酸菌为载体,构建重组乳酸菌已在预防细菌、病毒、寄生虫等病原感染宿主方面迅速开展起来,将它们用于预防相应疫病模型中均已取得了较好的防治效果。作者就近5年来基因工程重组乳酸菌的制备及其在防控动物疫病方面的研究进展作一综述。     

动物疫病活载体疫苗研究进展

活载体疫苗是以细菌或病毒作为载体表达外源抗原和治疗因子的载体系统,具有安全性高、毒力返祖风险低、成本低,可诱导免疫机体产生高水平的体液免疫、细胞免疫或黏膜免疫等优点,是目前最具发展潜力的基因工程疫苗之一,在动物疫病防控领域应用较多。病毒载体包括DNA病毒（如腺病毒、腺相关病毒和痘病毒等）和RNA病毒（如新城疫病毒、流感病毒等）;细菌载体包括减毒致病菌与非致病菌两类,主要包括乳酸菌、沙门氏菌、大肠杆菌等。活载体疫苗常用的抗原呈递策略有载体-宿主平衡致死系统、微生物表面展示系统。多种疫苗载体的开发及抗原呈递策略的选择,使得活载体疫苗的使用价值最大化。不同载体疫苗在预防疫病方面均有不同优缺点,应根据实际情况选择最优最适合的活载体疫苗。本文综述了动物疫病防控领域的病毒和细菌活载体疫苗研究进展及其抗原呈递方式,以期为活载体疫苗的进一步研究提供参考。     

动物黏膜免疫疫苗基因表达系统一乳酸菌的研究进展

乳酸菌是人及动物肠道中重要的益生菌,被公认为安全级(generally recognized as safe,GRAS)微生物.乳酸菌乳链菌肽诱导表达载体(Nisin controlled expression system,NICE)是近几年发展起来的一种表达系统,目前国内外学者利用乳酸菌NICE为载体来表达抗原蛋白研制黏膜免疫疫苗,刺激动物机体黏膜免疫系统产生高效的应答反应,试验证明抗原蛋白能在乳酸菌中正确表达,并能诱导机体产生分泌性抗体IgA(sIgA),同时激活机体系统免疫功能,具有重要开发前景.     

动物黏膜免疫疫苗基因表达系统—乳酸菌的研究进展

乳酸菌是人及动物肠道中重要的益生菌,被公认为安全级(generally recognized as safe,GRAS)微生物。乳酸菌乳链菌肽诱导表达载体（Nisin controlled expression system,NICE）是近几年发展起来的一种表达系统,目前国内外学者利用乳酸菌NICE为载体来表达抗原蛋白研制黏膜免疫疫苗,刺激动物机体黏膜免疫系统产生高效的应答反应,试验证明抗原蛋白能在乳酸菌中正确表达,并能诱导机体产生分泌性抗体IgA(sIgA),同时激活机体系统免疫功能,具有重要开发前景。     

寄生虫核酸疫苗的研究进展

核酸疫苗是继灭活疫苗、减毒疫苗和基因工程重组蛋白疫苗之后的第三代疫苗.它是指直接将编码有外源蛋白质基因和表达调控序列的DNA或RNA作为疫苗免疫动物,外源的DNA或RNA进入机体的细胞以后,利用宿主的转录和翻译系统,合成外源蛋白质作为抗原,刺激机体产生特异性的免疫应答反应.它作为一种新兴的免疫技术,能够在大多数动物模型中对感染疾病激发有效的保护性免疫反应（特别是细胞免疫）,是自20世纪90年代以来的研究热点,开辟了疫苗学的最新领域.     

核酸疫苗的研究进展

核酸疫苗又称基因疫苗，包括DNA疫苗和RNA疫苗。目前研究最多的是DNA疫苗，由于其不需要任何化学载体，又称裸DNA疫苗，主要是利用基因重组技术直接将编码抗原蛋白的外源抗原基因导入动物体细胞内，在宿主细胞中表达外源抗原基因，诱导宿主产生对该抗原的免疫应答，从而使被接种动物获得免疫保护。     

枯草芽孢杆菌芽孢作为黏膜疫苗载体研究进展

枯草芽孢杆菌属于食品安全级别的微生物,因其培养简单、非致病性和遗传操作简便等特点,被广泛应用于多个领域。近年来,随着DNA重组技术快速发展,枯草芽孢杆菌被应用于黏膜疫苗载体开发,以应对细菌、病毒、寄生虫等病原体的侵入。黏膜免疫操作简便,通过口服、滴鼻、舌下等黏膜途径免疫,枯草芽孢杆菌可以有效诱导宿主机体产生体液和细胞免疫反应,因此枯草芽孢杆菌作为黏膜疫苗载体拥有巨大的潜力。本文在查阅国内外相关文献报道的基础上,介绍了枯草芽孢杆菌孢子作为黏膜疫苗载体在预防病毒、细菌和寄生虫病相关方面的应用,旨在为开发新型高效黏膜疫苗提供参考。     

核酸疫苗的研究现状及展望

在20世纪90年代初,一系列关于注射外源基因在体内诱导免疫应答的报道揭开了核酸疫苗研究的序幕。核酸疫苗（nucleicacid vaccine）也称基因疫苗（genetic vaccine）,是指将含有编码的蛋白基因序列的质粒载体,经肌肉注射或微弹轰击等方法导人宿主体内,通过宿主细胞表达抗原蛋白,诱导宿主细胞产生对该抗原蛋白的免疫应答,以达到预防和治疗疾病的目的。核酸疫苗是继灭活疫苗、减毒活疫苗和基因工程重组蛋白疫苗之后的第三代疫苗,是利用现代生物技术免疫学、生物化学、分子生物学等研制成的,     

核酸疫苗在防治寄生虫病中的应用

所谓核酸疫苗,就是把外源基因克隆到真核质粒表达载体上,然后将重组的质粒DNA直接注射到动物体内,使外源基因在活体内表达,产生的抗原激活机体的免疫系统,引发免疫反应.核酸疫苗是继灭活疫苗、减毒活疫苗和基因工程重组蛋白疫苗之后的第3代疫苗.1994年5月世界卫生组织全球疫苗和免疫规化等三个机构在日内瓦联合召开核酸疫苗会议,与会者充分肯定了核酸疫苗的潜在应用价值.     

可饲(食)疫苗的研究现状

可饲(食)疫苗是通过将病原体内提取的免疫原基因与适当的能促使该基因活化的启动子一同植入植物的基因组中,使重组的外源蛋白在该植物的可食用部分稳定地表达和积累,从而使人类和动物的免疫接种通过摄食这些经过基因工程改造过的植物而实现--即以转基因植物为疫苗抗原的抗原传输载体,通过动物或人类的进食刺激肠黏膜系统产生免疫应答引发免疫反应.     

乳酸菌对猪免疫功能调节作用及其机制研究进展

乳酸菌是人和动物胃肠道的一种优势菌群，也是动物生产中的一种重要益生菌来源，具有较强的耐酸性、耐胆盐性及黏附能力。乳酸菌在提高动物生产性能、改善肠道健康、增强免疫力等方面具有重要功能。研究证实，乳酸菌可通过影响细胞免疫、体液免疫和肠道黏膜免疫等免疫应答过程调节猪机体的免疫功能。本文综述了乳酸菌对猪机体免疫功能的影响，以期为乳酸菌在养猪业的开发应用提供参考。     

乳酸菌活载体疫苗研究进展

乳酸菌以其益生性、佐剂效应、制备简单及生产成本低等优点被广泛用于各种病原抗原的传递载体研究。乳酸菌活载体疫苗能同时激发机体的体液免疫、黏膜免疫和细胞免疫反应,是目前疫苗研究领域的一个热点。作者分别对乳酸菌活载体疫苗的作用机理、传递外源抗原的形式进行概括,对其在预防各种病毒性、细菌性和寄生虫性等疾病的研究进行综述,并对其存在的问题、应用前景进行分析和展望。     

减毒沙门氏菌在疫苗和疫苗载体方面的研究进展

沙门氏菌不仅可以用作疫苗,也是理想的疫苗载体,已受到医学与兽医学的广泛重视。沙门氏菌可以经黏膜途径免疫(口服或鼻内),操作方便,对接种对象刺激小;此外,沙门氏菌为胞内侵袭细菌,能有效递呈抗原,激发抗沙门氏菌和诱导外源蛋白的特异性体液免疫反应与细胞免疫反应,并能同时诱导黏膜免疫与全身免疫。文章对沙门氏菌的入侵机制、免疫机理及其在疫苗中的应用状况进行了综述,为新型疫苗的研究提供参考。     

Mucosal vaccination: lung versus nose

The induction of potent mucosal immune responses able to prevent the establishment of infection at the onset of mucosal pathogen colonisation represents a desirable but challenging goal for vaccine development. Here we compare nasal vaccine delivery with intra-pulmonary vaccination using a sheep lymphatic cannulation model. Our results demonstrate that nasal delivery of a non-infective ISCOMATRIX(?) influenza vaccine does not induce primary immune responses in the lymph draining the nasal lymph nodes, suggesting that local immune responses in the lymph nodes draining the nasal cavity are relatively weak. However, this mode of delivery can boost existing immunity in the nasal lymph. Using the same adjuvant we were able to induce very potent immune responses in both blood and bronchoalveolar lavage (BAL), following intra-pulmonary delivery of ISCOMATRIX(?) influenza vaccine, even when very small doses of antigen were employed. Lung delivery could also induce comparable immune responses against other recombinant antigens mixed with ISCOMATRIX(?) adjuvant and could therefore become a method of choice for the induction of immunity to mucosal pathogens infecting the lower respiratory tract.     

食品级乳酸菌表达系统的研究进展

乳酸菌以其安全、操作简单等优点被广泛用于表达外源基因,在食品、农业及医药工程领域,具有广阔的应用前景,开发了一系列乳酸菌食品级基因表达系统。目前已建立了糖诱导表达系统、噬菌体φ31暴发式诱导表达系统、乳链球菌素调控表达系统、温控表达系统等。随着基因工程技术的发展, 以重组乳酸菌作为基因工程菌的时代将要到来。     

几种黏膜免疫佐剂对鸡小肠IgA分泌细胞的影响

分别在新城疫Ⅳ系弱毒苗中添加黏膜免疫佐剂乳酸杆菌、CpG DNA、重组IL-2、氟化钠和大豆黄酮，经口免疫鸡后，研究十二指肠、空肠、Peyer’s斑单位面积IgA分泌细胞的变化。首先提纯鸡IgA和制备兔抗鸡IgA血清，然后应用免疫组化技术显示鸡小肠IgA分泌细胞。结果表明，在免疫后第3周、第5周乳酸杆菌组比新城疫组（ND）极显著增加各段小肠IgA分泌细胞的数量（P〈0．01）；CpGDNA、重组IL-2和大豆黄酮在整个免疫期内均明显增加鸡小肠黏膜局部IgA分泌细胞数量；NaF对鸡体黏膜局部IgA分泌细胞数量无明显增加。结果表明乳酸杆菌、CpGDNA、重组IL-2和大豆黄酮是有效的口服黏膜免疫佐剂。     

猪流感分子流行病学及免疫预防研究进展

猪流感是世界性流行的呼吸系统传染病之一,当与其他病原混合感染时会造成更严重的损害。它的免疫机制主要为黏膜免疫和体液免疫,滴鼻和肌肉注射都能产生高效的免疫应答。当前流行的猪流感病毒亚型主要为H1N1、H1N2和H3N2,常用的疫苗都是灭活苗。因为猪流感病毒亚型较多、抗原易发生变异和可在种间传播,给流感疾病的预防乃至人类的健康带来很多挑战。核酸疫苗、合成肽苗和基因工程苗的研究为猪流感的预防提供了广阔前景。     

细菌活载体及其在寄生虫疫苗研究上的应用

随着重组DNA技术的发展和应用,基因工程疫苗的研究取得了快速的进展。减毒或无毒的活微生物作为疫苗载体能够激起持久的系统和黏膜免疫反应,且具有易于接种、安全和廉价等特点,近年来已成为疫苗研究领域的热点。作者对细菌活载体及其在寄生虫疫苗研究上的应用作一概述,从而为研制新型寄生虫疫苗提供参考。     

减毒沙门菌在禽用疫苗应用中的研究进展

减毒沙门菌感染宿主细胞后,可诱导机体产生强烈的体液免疫、细胞免疫和黏膜免疫反应,不仅可以用作疫苗,而且也是理想的疫苗载体.文章对禽用疫苗中的减毒沙门菌活疫苗、减毒沙门菌携带的重组疫苗和DNA疫苗的研究进行了综述,以期为新型禽用疫苗的研究提供参考.