仔泻康口服液的急性毒性和亚慢性毒性试验研究

试验旨在通过小鼠急性毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验对仔泻康口服液进行安全性评价,为临床安全用药提供理论依据。在急性毒性试验中,采用最大给药剂量对36只昆明小鼠进行灌胃给药。在亚慢性毒性试验中,将80只大鼠,随机均分成高、中、低剂量组和对照组,高、中、低剂量组分别按24、12和6 g/kg体重灌胃给药,对照组给予等体积生理盐水,连续给药30 d,停药后称量大鼠体重、检测血常规指标、血液生化指标、计算脏器指数并观察组织病理变化等。结果显示,在急性毒性试验中,各剂量组均无小鼠死亡,无法计算LD₅₀,最大耐受量试验也无死亡情况;在亚慢性毒性试验中,该口服液对大鼠生长发育没有影响;经剖检,仅高剂量组可见中央静脉远端的肝细胞有不同程度的肿大,但未见坏死和炎性反应,其他各剂量组的实质器官均未发现异常变化;各剂量组血液学指标、血液生化指标和脏器指数均在正常范围内,与对照组相比均无显著差异（P>0.05）。结果表明,根据外源化学物急性毒性分级（WHO）标准,该制剂属于无毒物质,安全性较高,在合理剂量下,临床使用仔泻康口服液是安全的。     

“乳宁散”对小鼠急性和大鼠亚慢性毒性的试验研究

通过小鼠急性毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验评价防制奶牛隐性乳房炎中药"乳宁散"的安全性。将"乳宁散"制备成相当于原药材1.0 g/mL的水煎提取浓缩液,选取50只小鼠,随机分为5组,以5000、7500、10000、15000 mg/kg体重的剂量1次灌胃给药,观察中毒症状,记录死亡数和计算半数致死量(LD₅₀);另取40只小鼠,随机分为2组,给药组以最大浓度(1.0 g/mL)、最大容积(0.04 mL/g)1次灌胃受试药物,对照组用等体积生理盐水,给药后连续观察7 d,测定最大给药量;再取80只大鼠,随机分成药物处理高、中、低剂量组和对照组,药物组按大鼠体重3000、1500和750 mg/kg剂量灌胃给药,连续30 d,对照组用生理盐水,检测大鼠体重、血常规指标、血液生化指标、脏器系数及组织病理变化情况。结果表明,急性毒性试验各剂量组均无小鼠死亡,无法计算LD₅₀,经口给药的最大剂量为40.0 g/kg体重,表明该产品实际无毒;亚慢性毒性试验中,药物处理组大鼠体增重、血常规、血液生化指标和脏器系数与对照组相比无显著差异(P>0.05),组织病理学观察实质器官无异常病变。提示,临床合理使用中药"乳宁散"不会对靶动物产生毒性作用。     

仔泻康口服液的急性毒性和亚慢性毒性试验研究

试验旨在通过小鼠急性毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验对仔泻康口服液进行安全性评价,为临床安全用药提供理论依据。在急性毒性试验中,采用最大给药剂量对36只昆明小鼠进行灌胃给药。在亚慢性毒性试验中,将80只大鼠,随机均分成高、中、低剂量组和对照组,高、中、低剂量组分别按24、12和6g/kg体重灌胃给药,对照组给予等体积生理盐水,连续给药30d,停药后称量大鼠体重、检测血常规指标、血液生化指标、计算脏器指数并观察组织病理变化等。结果显示,在急性毒性试验中,各剂量组均无小鼠死亡,无法计算LD50,最大耐受量试验也无死亡情况;在亚慢性毒性试验中,该口服液对大鼠生长发育没有影响;经剖检,仅高剂量组可见中央静脉远端的肝细胞有不同程度的肿大,但未见坏死和炎性反应,其他各剂量组的实质器官均未发现异常变化;各剂量组血液学指标、血液生化指标和脏器指数均在正常范围内,与对照组相比均无显著差异(P0.05)。结果表明,根据外源化学物急性毒性分级(WHO)标准,该制剂属于无毒物质,安全性较高,在合理剂量下,临床使用仔泻康口服液是安全的。     

饲用黄丝藻粉的急性毒性和亚慢性毒性试验

试验旨在通过研究黄丝藻粉对大鼠的急性毒性和亚慢性毒性试验,初步评价其饲用安全性。5 000 mg/kg体重黄丝藻粉灌胃给予Wistar大鼠进行急性毒性试验;黄丝藻粉按0、1 250、2 500、5 000 mg/kg 添加于饲料中饲喂大鼠,进行90 d亚慢性毒性试验。每周称量大鼠体重与饲料消耗,分别于喂养 45、90 d 时剖检,进行血常规和血液生化指标检测,计算脏器系数,并对主要脏器进行组织病理学检查。结果表明,5 000 mg/kg体重黄丝藻粉给予大鼠均未出现死亡,LD₅₀>5 000 mg/kg体重,根据WHO对化学物质的毒性评级,黄丝藻粉属于实际无毒物质。亚慢性毒性试验中,高、中、低剂量黄丝藻粉饲喂大鼠90 d后平均饲料消耗、体增重、脏器系数与对照组相比均无显著差异（P>0.05）。各处理组血常规指标、低剂量组血液生化指标与正常对照组相比均无显著差异（P>0.05）;高、中剂量组除血液总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）显著低于对照组（P<0.05）外,其他血液生化指标均无显著差异（P>0.05）;高、中剂量组总胆固醇和甘油三酯均在大鼠正常生化指标范围内;解剖及主要脏器HE染色检查均未发现明显变化。试验结果表明,黄丝藻粉属于实际无毒物质;5 000 mg/kg添加剂量喂养大鼠90 d,未观察到明显的有害作用,有望在动物饲料中添加应用。     

饲用黄丝藻粉的急性毒性和亚慢性毒性试验

试验旨在通过研究黄丝藻粉对大鼠的急性毒性和亚慢性毒性试验,初步评价其饲用安全性。5 000 mg/kg体重黄丝藻粉灌胃给予Wistar大鼠进行急性毒性试验;黄丝藻粉按0、1 250、2 500、5 000 mg/kg添加于饲料中饲喂大鼠,进行90 d亚慢性毒性试验。每周称量大鼠体重与饲料消耗,分别于喂养45、90 d时剖检,进行血常规和血液生化指标检测,计算脏器系数,并对主要脏器进行组织病理学检查。结果表明,5 000 mg/kg体重黄丝藻粉给予大鼠均未出现死亡,LD_(50)5 000 mg/kg体重,根据WHO对化学物质的毒性评级,黄丝藻粉属于实际无毒物质。亚慢性毒性试验中,高、中、低剂量黄丝藻粉饲喂大鼠90 d后平均饲料消耗、体增重、脏器系数与对照组相比均无显著差异(P0.05)。各处理组血常规指标、低剂量组血液生化指标与正常对照组相比均无显著差异(P0.05);高、中剂量组除血液总胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)显著低于对照组(P0.05)外,其他血液生化指标均无显著差异(P0.05);高、中剂量组总胆固醇和甘油三酯均在大鼠正常生化指标范围内;解剖及主要脏器HE染色检查均未发现明显变化。试验结果表明,黄丝藻粉属于实际无毒物质;5 000 mg/kg添加剂量喂养大鼠90 d,未观察到明显的有害作用,有望在动物饲料中添加应用。     

清瘟败毒颗粒的急性和亚慢性毒性试验研究

在急性毒性试验中,给予试验组小鼠不同浓度的清瘟败毒颗粒水溶液,测定清瘟败毒颗粒的半数致死量和最大耐受量;在亚慢性毒性试验中,试验组大鼠以88,44,22g／（kg·d）的剂量连续经口给药42d,并另设灌服生理盐水对照组,在给药后观察大鼠的生长发育、血液学和血液生化、脏器病理学变化。结果显示,急性毒性试验没能测出清瘟败毒颗粒的半数致死量;小鼠经口灌服受试药物的最大耐受量高于132g／（kg·d）;在亚慢性毒性试验期间,各给药组大鼠体重、血液学指标、血液生化指标与对照组比较均无显著性差异。急性毒性试验表明清瘟败毒颗粒无急性毒性;亚慢性毒性试验表明连续口服给药较安全。     

清瘟败毒颗粒的急性和亚慢性毒性试验研究

在急性毒性试验中,给予试验组小鼠不同浓度的清瘟败毒颗粒水溶液,测定清瘟败毒颗粒的半数致死量和最大耐受量;在亚慢性毒性试验中,试验组大鼠以88,44,22g/(kg·d)的剂量连续经口给药42d,并另设灌服生理盐水对照组,在给药后观察大鼠的生长发育、血液学和血液生化、脏器病理学变化。结果显示,急性毒性试验没能测出清瘟败毒颗粒的半数致死量;小鼠经口灌服受试药物的最大耐受量高于132g/(kg·d);在亚慢性毒性试验期间,各给药组大鼠体重、血液学指标、血液生化指标与对照组比较均无显著性差异。急性毒性试验表明清瘟败毒颗粒无急性毒性;亚慢性毒性试验表明连续口服给药较安全。     

三聚氰胺对雌性Wistar大鼠的慢性毒性研究

三聚氰胺（melamine,MA）对小鼠的经口LD50为4550mg/（kg.bw）,急性毒性属于低毒物质。为证实和客观评价其慢性毒性,以每千克饲料500、1000和2000mgMA/kg饲料的剂量对6周龄雌性Wistar大鼠进行了6个月慢性毒性试验。结果表明,各剂量组雌性Wistar大鼠肾、肝和膀胱均有不同程度地功能异常和器质性病变;血液ALT、AST、CRE和UA等生化指标均有不同程度地升高,肾、肝和膀胱黏膜均有不同程度地病理变化或损伤;每千克饲料2000mgMA/kg饲料的剂量能够抑制大鼠生长和采食,肾病理变化显著,出现结石;染毒组大鼠脾脏、骨髓等未见病变;MA对大鼠的最大无作用剂量应小于（35.7±15.4）mg/（kg.bw.d）。     

肿节风三清颗粒安全性试验研究

试验旨在考察肿节风三清颗粒的急性毒性、亚慢性毒性和靶动物安全性,为临床安全用药提供理论依据。急性毒性试验中,一次性给小鼠灌胃给药,未测出LD50,故采用24h内多次给药的方式测定最大耐受量。亚慢性毒性试验中,大鼠以低、中、高(5、10、20g/kg体重)3个不同剂量灌胃给药,每天1次,连用35d,并设生理盐水对照组;在给药期间观察大鼠的临床体征和体重变化,35d称重并测定血常规和血液生化指标,取脏器观察病理组织学变化。靶动物安全性试验,按临床推荐剂量的1、3、5倍剂量饮水投服肿节风三清颗粒,连续5d,观察试验鸡的临床体征并按期称重,测定血常规和血液生化指标。结果显示,急性毒性试验各剂量组小鼠均无死亡,无法测出LD50,最大耐受量为75g/kg体重(以颗粒计)。亚慢性毒性试验中,给药组大鼠的临床体征、体重、血常规、血液生化指标与空白对照组大鼠相比均无显著差异(P0.05),组织病理学观察发现实质器官无异常病变。靶动物安全性试验中,各用药组鸡的增重、饲料转化率、血常规和血液生化指标与空白对照组相比差异均不显著(P0.05)。结果表明,肿节风三清颗粒无急性毒性和亚慢性毒性作用,靶动物临床用药在5倍推荐剂量内安全。     

三颗针颗粒的急性和亚慢性毒性试验报告

本试验旨在通过急性和亚慢性毒性试验来评价中药制剂"三颗针颗粒"的安全性。在急性毒性试验中,用上下法测定三颗针颗粒的半数致死量;在亚慢性毒性试验中,测定小鼠的体重、血常规、血液生化指标和脏器指数,并观察小鼠脏器的组织病理学变化。结果显示:三颗针颗粒的半数致死量为149.9 g生药/kg;在亚慢性毒性试验期间,各给药组小鼠在体重、血常规、血液生化指标及脏器指数方面与对照组均无显著差异,脏器组织病理学观察也无异常。研究表明三颗针颗粒无急性毒性,临床口服给药安全。     

Acute and Sub-chronic Toxicity Test on Rats of a New Kind of Antidiarrheal Chinese Herbal Medicine Compound Preparation for Livestock

In order to understand the security of a new kind of antidiarrheal Chinese herbal medicine compound preparation for livestock,acute and sub-chronic toxicity test were conducted.Acute toxicity test used the largest drug dose method,20 Wistar rats were orally treated with the Chinese medicine compound preparation.In the sub-chronic toxicity test,80 rats were randomly divided into 4 groups with 20 rats in each group and orally given a dose of 3 000,1 500,750 and 0 mg/(kg·BW）of Chinese medicine compound preparation once a day for 30 days.The general clinical status was observed,rats weight were measured and the dose was adjusted every week during the test,after the test measured blood routine index,biochemistry index,and preceded the gross anatomy observation,weighing each major organs and calculated the viscera coefficient,and proceded main viscera histopathological observation between the high dose group and the control group.The acute toxicity results showed that every rat would be alive gavaged with the lethal dose（LD₅₀）of compound preparation larger 5 g/(kg·BW).The sub-chronic toxicity autopsy showed that except heart,lung,and testicles in individual rats appeared mild bleeding in the high dose group,the other dose group organs found no abnormal change.The haematological index showed except mononuclear cell rate（P<0.05),and hematocrit declined significantly（P<0.05）in the high dose group,all the indexes of the other groups were in the normal range,there was no significant difference from the control group.The test suggested the Chinese medicine compound preparation was no toxicity under the condition of this test according to acute toxicity classification standard of exogenous chemicals by WTO,there was no effect on the growth and development of rats in the sub-chronic toxicity test,and there was no chronic toxicity at least 1 500 mg/kg feeding conditions in short-term repeated application.     

肿节风三清颗粒安全性试验研究

试验旨在考察肿节风三清颗粒的急性毒性、亚慢性毒性和靶动物安全性，为临床安全用药提供理论依据。急性毒性试验中，一次性给小鼠灌胃给药，未测出LD₅₀，故采用24 h内多次给药的方式测定最大耐受量。亚慢性毒性试验中，大鼠以低、中、高（5、10、20 g/kg体重）3个不同剂量灌胃给药，每天1次，连用35 d，并设生理盐水对照组；在给药期间观察大鼠的临床体征和体重变化，35 d称重并测定血常规和血液生化指标，取脏器观察病理组织学变化。靶动物安全性试验，按临床推荐剂量的1、3、5倍剂量饮水投服肿节风三清颗粒，连续5 d，观察试验鸡的临床体征并按期称重，测定血常规和血液生化指标。结果显示，急性毒性试验各剂量组小鼠均无死亡，无法测出LD₅₀，最大耐受量为75 g/kg体重（以颗粒计）。亚慢性毒性试验中，给药组大鼠的临床体征、体重、血常规、血液生化指标与空白对照组大鼠相比均无显著差异（P>0.05），组织病理学观察发现实质器官无异常病变。靶动物安全性试验中，各用药组鸡的增重、饲料转化率、血常规和血液生化指标与空白对照组相比差异均不显著（P>0.05）。结果表明，肿节风三清颗粒无急性毒性和亚慢性毒性作用，靶动物临床用药在5倍推荐剂量内安全。     

Study on Acute and Sub-chronic Toxicity of Wu Jin Granules

In order to evaluate the toxicity of Wu Jin granules for the guidance of clinical treatment, the acute and sub-chronic toxicity were assessed in KM mice and Wistar rats, respectively.The results of acute toxicity test suggested that the LD₅₀ of Wu Jin granules was >40 g/(kg·BW), maximal tolerance dose was 160 g/(kg·BW), equivalent to 80 times of clinical dosage.In sub-chronic toxicity test, the growth and general behavior of the animals appeared normal.Compared with the control group, weight gain and feed consumption of Wistar rats in the treatment groups had no significant difference (P>0.05).In high dose group, serum bilirubin (T-BIL), total protein (TP), albumin (ALB), urea nitrogen (BUN) and creatinine (CREA) of female Wistar rats, whereas CREA levels and liver index of male Wistar rats were significant difference (P<0.05), and the differences in other indexes were not significant (P>0.05); Hematological indexes, biochemical indexes of blood and organ index of Wistar rats in low dose group and medium dose group were not significantly different compared to the control group (P>0.05).Pathological examination results showed that mild granular degeneration existed in liver of Wistar rats in high dose group, whereas appeared clear and normal organizational structure of liver in Wistar rats in other groups.Wu Jin granules could inhibit intake of free bilirubin and hepatic synthesis protein in high dosage, whereas this results were not observed in other groups.Thus, the Wu Jin granules were safe in clinical treatment.     

乌锦颗粒剂的急性毒性与亚慢性毒性试验研究

本研究旨在评价乌锦颗粒剂的毒性,为临床安全用药提供理论依据。试验分别以昆明小鼠和Wistar大鼠为研究对象,进行急性毒性试验和亚慢性毒性试验研究。急性毒性试验结果显示,乌锦颗粒剂的半数致死量(LD₅₀)>40 g/kg体重,最大给药量为160 g/kg体重,相当于临床用药量的80倍;在亚慢性毒性试验中,动物一般情况正常,试验组Wistar大鼠增重和饲料消耗量与对照组相比无显著差异(P>0.05);与对照组相比,高剂量组中雌鼠血清胆红素(T-BIL)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)和肌酐(CREA)及雄鼠CREA和肝脏指数均有显著差异(P<0.05),而其他指标与对照组相比差异均不显著(P>0.05);低剂量组和中剂量组Wistar大鼠血常规、血液生化指标和脏器指数与对照组相比差异均不显著(P>0.05);病理学检查发现高剂量组Wistar大鼠肝脏出现轻微颗粒变性,其他组Wistar大鼠组织结构清晰正常。结果表明,高剂量的乌锦颗粒剂能抑制肝脏对游离胆红素的摄入及蛋白质的合成;低剂量和中剂量乌锦颗粒剂此作用不明显。综合分析,乌锦颗粒剂临床用药是安全的。     

茎直黄芪中毒中药复方预防解毒散急性和亚慢性毒性试验

为评价茎直黄芪中药复方解毒散的安全性,进行了茎直黄芪中药复方解毒散对小鼠的急性毒性和亚慢性毒性试验研究。采用改良Karber法测得茎直黄芪中药复方解毒散对小鼠的口服急性毒性LD50为（176.91±22.70）g/kg,95%可信限为156.60-202.00 g/kg,属低毒;采用经口灌胃法对小鼠连续给药7 d,7 d后对小鼠各项生理指标的测定结果表明,茎直黄芪中药复方解毒散在使用剂量范围内对小鼠的行为、体质量、饮食状况、生理和生化指标均无不良影响。在亚慢性毒性试验中,给药7 d后各给药组小鼠肾脏脏器系数与对照组差异不显著（P〉0.05）;各种酶指标与对照组亦无显著性差异（P〉0.05）。由此可知,茎直黄芪中药复方预防解毒散毒性极低,使用安全。     

中兽药复方“连藤”的抗炎作用及安全性评价

试验选择中草药连翘、青风藤等配伍组成复方制剂“连藤”,采用水煎醇提法提取该复方制刑有效成分,通过急性毒性试验、最大耐受量试验、异常毒性试验对复方“连藤”的安全性进行评价,经二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验检测复方“连藤”的抗炎作用。结果表明,复方“连藤”为实际无毒,其最大耐受量为18g／（kg·bw）;在体内抗炎试验中,复方“连藤”的高[10．0g／（kg·bw）]、中[5．0g／（kg·bw）]剂量组的肿胀抑制作用明显高于阳性对照（地塞米松）组。复方“连藤”安全、无毒且有良好的抗炎作用,具有开发潜力。     

紫锥菊粉对大鼠亚慢性毒性试验

探讨紫锥菊粉对大鼠的毒性作用,评价其临床用药的安全性。将80只SD大鼠随机分均为4组,每组20只。每组分别以0mg/kg（Ⅰ组）、250mg/kg（Ⅱ组）、500mg/kg（Ⅲ组）、1000mg/kg（Ⅳ组）浓度灌胃,1次/d,连灌90d。观察灌胃紫锥菊粉45d和90d大鼠生理及生化指标,并进行病理解剖及病理组织学检查。试验结果表明,试验组各项指标均在正常范围内,与对照组无显著差异。在试验条件下,未发现紫锥菊粉对大鼠的生长发育产生影响,长期重复应用无亚慢性毒性。     

芩黄清肺散的急性毒性和长期毒性研究

为探索芩黄清肺散（Qinhuang qingfei powder,QQP）的安全性,对其进行急性毒性试验和长期毒性试验。急性毒性试验中,小鼠灌服QQP水煎液（6.00 mg/g体重）1周,测定其半数致死量（LD₅₀）;长期毒性试验中,将96只SD大鼠随机分为高、中、低剂量组（QQP 32.00、16.00、8.00 mg/g体重,相当于临床拟用剂量的96、48和24倍）和对照组。每组24只,雌雄各半。QQP制成药化饲料,喂养30 d。每周记录大鼠的饮水量、耗料量、体重及精神活动等,在喂养第30天和恢复期（第45天）分别对大鼠进行血液学、血液生化、病理学方面的检查。结果表明,急性毒性试验小鼠LD₅₀>6.00 mg/g体重,实际无毒;长期毒性试验中,各剂量组大鼠饮水量、耗料量、体重、血液学指标、血液生化指标和脏器系数与对照组相比均无显著差异（P>0.05）。大鼠主要器官大体解剖和心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、睾丸/卵巢等脏器组织病理学检查未见任何病变。综合以上结果,芩黄清肺散临床用药具有安全性。