食欲素(Orexin)及其受体(OXR)的特点及功能

下丘脑是调节饮食及能量平衡的中枢。近几年，在下丘脑发现了可促进食欲且来源于同一前体的两种新神经肽：食欲素A和B(orexinA and B)，它们可激活两种密切相关且与G蛋白偶联的细胞表面受体(OX1R，OX2R)。含食欲素的神经细胞在下丘脑腹外侧呈对称的不连贯分布。给大鼠侧脑室灌注食欲素，可显著提高其进食量；禁食大鼠食欲素前体mRNA的水平显著升高，提示食欲素在饮食反馈调节中具有重要作用。食欲素与其他影响进食的神经肽之间存在错综复杂的关系。研究显示它在增加摄食、饮水、调节睡眠觉醒周期、生殖、体温、血压和感觉等方面有广泛作用。本文综述了食欲素的基因及蛋白质结构、组织分布和功能，介绍了食欲素受体，探讨了食欲素的作用机理，并对其临床应用前景做了展望。     

增食欲素及其生理功能

Orexin希腊语意为食欲,中文翻译为增食欲素,也被称为超矮因子(hypocretin)。1　增食欲素的结构1 1　蛋白质结构　增食欲素A和增食欲素B都来自同一前体前增食欲素原。人的前增食欲素原是具有1 31个氨基酸残基的蛋白质,起始33个氨基酸残基为信号肽,Ala33-Gln34可能是信号肽分裂位点。研究发现,猪与人的前增食欲素原cDNA有88 5 %的同源性(Dyer等,1 999)。大鼠增食欲素A是一含33个氨基酸残基的多肽,分子质量35 62u ,N端的Gln在环化酶作用下通过转氨基作用形成焦谷氨酸残基,最后一个氨基酸残基在肽基甘氨酸单加氧酶和肽酰氨基羟乙酸裂解酶…     

1.Orexin及其受体OXR研究进展

Orexin源自希腊文orexia,意为"食欲",中文译为增食欲素.1998年Sakurai等利用高效液相色谱法(HPLC)筛选与G蛋白偶联的细胞表面孤儿受体(GPCRs)相连结的配基时,在下丘脑外侧及邻近区域发现了两种新的神经肽,鉴于这两种神经肽均能促进动物采食,于是将其命名为orexin A与orexin B[1].     

增食欲素A在动物糖脂代谢平衡中的作用和机制

糖脂代谢平衡是机体生命活动的基础,对机体生理功能的正常发挥有重要作用.下丘脑是糖脂代谢的中枢调节部位,其分泌的增食欲素A在糖脂代谢调控中的作用正逐渐受到人们的关注.增食欲素A经过自主神经的传递作用调节葡萄糖和脂肪的产生和利用,外周组织中产生的增食欲素A可以通过调节相关酶的活性和数量来实现糖脂代谢的平衡.本文综述了增食欲素A及其受体的结构和特征,其在机体糖脂代谢中的调控作用和信号转导途径,以及其对糖脂代谢的调节与动物生产的关系.     

食欲素(Orexin)的研究进展

下丘脑是调节饮食及能量平衡的中枢。最近，在大鼠下丘脑腹外侧(LH)发现了两种与食欲有关且来源于同一前体的神经肽一增食因子A和B(orexinA and orexinB)，它们可激活两种密切相关且与G蛋白偶联的细胞表面受体(OXtR：OX：R)。含orexin的神经元细胞在下丘脑腹外侧呈对称的不连贯分布。给大鼠i．c．v．orexin。可显著提高其进食量；禁食大鼠orexin前体mRNA的水平显著升高，提示orexin在饮食反馈调节中具有重要作用。本文主要对orexin和OXR的基因结构、氨基酸序列、组织分布状况、orexin的生理活性及作用机理做一综述，并对其临床应用前景作了展望。     

增食欲素受体2在哺乳仔猪空肠中的表达规律

采食状况是影响猪早期生长发育的一个主要因素。增食欲素在调节食欲上具有重要作用,但其发挥作用的前提是必须与其受体结合。为研究增食欲素受体2(HCRTR2)在哺乳仔猪肠道是否表达及其表达规律,本研究采用实时荧光定量PCR方法,检测其在0、3、8、14、21日龄大约克仔猪空肠中的表达。结果表明:HCRTR2能在哺乳仔猪空肠中表达,与0日龄相比,HCRTR2在3、8、14、21日龄表达水平均明显上升,其中在3日龄的表达量达到最高水平,而后逐渐下降趋于平稳状态,增加幅度分别为5.2、3.5、2.9、2.7倍。这表明HCRTR2在哺乳仔猪空肠中有表达,且在3日龄达到高峰。据此可以推测,该基因在仔猪肠道生长发育过程中具有调节作用。     

食欲素的生理功能研究进展

1998年,美国德克萨斯大学Yanigasawa领导的试验小组探索能控制进食的新药试验,在寻找与孤儿G蛋白偶联的细胞表面受体(GPcRs)相连的配基时,通过高效液相色谱技术,在大鼠脑组织提取物中意外发现2种神经多肽,随后被命名为Orexin,中文名为食欲素,也翻译为食欲肽和增食欲素等.自发现以来,已经有很多学者用免疫组化和原位杂交等方法对人、鼠和鸡等动物Orexin及其受体的分布定位及表达做了大量不同层次的研究.最初的研究发现,Orexin的主要作用表现在刺激动物采食、能量代谢、内分泌调节和睡眠-觉醒循环等方面,近年来的研究表明:Orexin除上述生理功能外,对呼吸活动及下丘脑-垂体-性腺( HPG)轴都有调节作用.文章结合近年来的研究成果对Orexin的生理功能作一综述.     

食欲素的功能与研究进展

食欲素(orexin)是1998年发现的一种神经肽,主要由下丘脑神经元产生。Orexin家族主要包含orexinA和orexinB2种成分,能与2个配对的G蛋白受体-OX1R及OX2R相结合。经过G蛋白的耦联,激活钙调节信号系统,从而引发一系列的生理生化反应。研究发现orexin的功能并不限于增食,它们还在能量代谢、内分泌、睡眠——觉醒—循环等生理过程中起着重要的调控作用。     

激活素对生殖的作用及其作用机制

主要介绍了激活素对生殖的作用,激活素亚基βA和βB及其受体在生殖系统中的表达分布,以及激活素的作用机制。激活素A对动物生殖具有刺激作用,但这种作用具有时间的特异性;激活素的主要作用除了受激活素受体、还受卵泡抑素和抑制素等的调节作用。     

食欲素A对绵羊卵巢颗粒细胞孕酮相关蛋白表达的影响

为探寻绵羊卵巢颗粒细胞分泌孕酮与激素合成相关基因之间的关系,体外培养了绵羊卵巢颗粒细胞并进行鉴定后,经FSH、LH处理后添加不同浓度(1,10,58,100,145nmol/L)的食欲素A分别处理0,24,48,72h后提取蛋白,运用Western blot技术检测绵羊卵巢颗粒细胞分泌孕酮过程中的关键蛋白STAR、3β-HSD和P450(CYP11)的表达量变化情况。结果表明:绵羊卵巢黄体化颗粒细胞添加食欲素A后同一时间STAR、3β-HSD和P450(CYP11)的表达量随食欲素浓度的增加呈逐渐升高然后下降的趋势,且浓度在10nmol/L处表达量达到最高;添加同一浓度的食欲素后,随着作用时间的增加STAR及3β-HSD的表达量呈逐渐升高然后下降的趋势,且时间在24h时表达量达到最高,但P450(CYP11)的浓度随时间的增加而降低。结论:绵羊卵巢颗粒细胞分泌孕酮受食欲素A的浓度及时间变化影响,并进一步证实了食欲素A与孕酮的分泌周期性变化密切相关。