伊维菌素微乳制剂的溶血性试验

为了观察新型兽药制剂伊维菌素微乳是否具有溶血和红细胞凝聚等反应,试验以《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》为指导,取兔血,采用常规体外试管法,观察伊维菌素微乳制剂是否出现溶血现象。结果表明:伊维菌素微乳制剂未出现溶血和红细胞凝聚现象,可供注射使用。说明伊维菌素微乳制剂无溶血性,安全可靠。     

伊维菌素脂质体的急性毒性试验

为了解伊维菌素脂质体的毒性，将伊维菌素脂质体给试验小鼠按一定浓度一次腹腔注射，连续观察7-14d，用改良寇氏法计算半数致死量（LD50）及95％的可信限，并在同一方法和条件下与伊维菌素注射剂相比较。结果表明，伊维菌素脂质体（脂质体组）的LD50（92．1516mg／kg．BW）显著高于伊维菌素注射剂（原药组）的LD50（24．2493mg／kg．BW），是原药组的3．80倍。证明伊维菌素脂质体的毒性更低，刺激性更小，安全范围更广。     

伊维菌素微乳制剂的过敏性研究

本试验旨在观察伊维菌素微乳制剂对动物的过敏性反应。以《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》为指导,选用豚鼠及Wistar大鼠为试验动物,采用全身主动过敏试验和被动皮肤过敏试验观察伊维菌素微乳制剂对动物的致敏作用。结果显示伊维菌素微乳制剂对豚鼠和Wistar大鼠的过敏性反应均为阴性。本试验为伊维菌素微乳制剂的安全性评价提供了试验依据。     

肺靶向恩诺沙星微球的安全性研究

为了研究肺靶向恩诺沙星的安全性,试验采用小白鼠、豚鼠和家兔分别进行了急性毒性、全身主动过敏、局部血管刺激性及红细胞体外溶血性试验和热原检查,对肺靶向恩诺沙星微球进行了安全性评价。结果表明:肺靶向恩诺沙星静注的LD50为189.73 mg/kg,对豚鼠无全身过敏性反应,家兔静脉注射给药对血管无明显局部刺激性,对家兔红细胞无体外溶血性,热原检查符合规定。     

复方白毛藤注射液的毒性研究

采用改良冠氏法测定了复方白毛藤注射液的半数致死量(LD50)，并进行了该制剂的热原检查及刺激性试验。结果表明：该制剂给小白鼠腹腔注射的半数致死量(LD50)为19．58％kg体重。该制剂无热原性、无刺激性，给动物肌肉注射安全可靠。     

兽药乳炎消的一般毒性研究

对兽药乳炎消在小白鼠体内的急性毒性、蓄积毒性与耐受性及局部刺激性进行了研究。采用简化机率单位法求得小白鼠腹腔注射乳炎消的LD50为2428．362mg/kg，根据联合国世界卫生组织推荐外来化合物急性毒性分级标准可知，兽药乳炎消对小白鼠的毒性较低。采用固定剂量连续染毒法，给小白鼠连续腹腔注射乳炎消1－2个月，其蓄积系数大于5，根据评价标准判定，乳炎消在小白鼠体内蓄积作用较弱。将蓄积毒性试验结束时存活的小白鼠用于耐受性试验。结果表明，连续用药，小白鼠能对乳有产生耐受现象。对家兔的眼结膜刺激试验和肌肉刺激试验的结果表明，本药物的刺激性较弱，故该药物可采用肌肉注射法给药。     

小鼠和大鼠口服阿维菌素原料药和制剂的急性毒性试验

为了阐明阿维菌素微乳的毒性,指导临床用药,对阿维菌素微乳制剂进行了口服途径给药对小鼠和大鼠急性毒性试验,预试验中小鼠和大鼠一次性口服不同剂量的阿维菌素制剂,测定LD0、LD100,再根据简化寇氏法分组正式试验,测定LD50及其95%可信限。经统计计算得小鼠和大鼠口服原料药的LD50分别是8.12g·kg-1、2.31g·kg-1;小鼠和大鼠口服制剂的LD50分别是7.67g·kg-1、6.83g·kg-1按照化学物急性毒性(LD50)剂量分级判定标准,阿维菌素微乳制剂对小鼠实际无毒,对大鼠有低毒;本研究结果为阿维菌素微乳制剂的安全性评价提供依据。     

白花地胆草复方注射液的安全性评价

确定自制白花地胆草复方注射液临床应用的安全性。采用改良寇氏法测定自制白花地胆草复方注射液的急性毒性试验,同时进行了热原检查及刺激性试验。结果表明,白花地胆草复方注射液对小白鼠腹腔注射的半数致死量(LD50)为25.6 g/kg;无热原性,无刺激性,动物肌内注射给药安全可靠。     

伊维菌素微乳的研制及质量评价

研制伊维菌素微乳剂,并对其特性、稳定性进行评定。依据伊维菌素的溶解度,选择适宜的油相和表面活性剂;依据维持微乳体系稳定性的能力,筛选助表面活性剂;利用伪三元相图,确定表面活性剂与助表面活性剂的质量比(Km值),筛选伊维菌素微乳剂的配方,并进行微乳的特性和稳定性分析。结果表明,伊维菌素微乳剂各组分质量分数为伊维菌素5%(50 mg/mL)、油6.79%、乳化剂13.58%、辅助乳化剂54.27%、超纯水20.36%,运动黏度为610.50 mm~2/s,动力黏度为714.28 mPa·s,乳滴平均粒径为6.30nm,光照试验、加速试验、长期试验等证实,微乳剂外观性状未见异常变化,药物含量符合质量规定,伊维菌素微乳剂稳定性良好,说明伊维菌素微乳剂是一种稳定性良好的制剂。     

复方双氯芬酸钠注射液的安全性试验

为了评价复方双氯芬酸钠注射液(规格为5 mL:双氯芬酸钠0. 125 g+对乙酰氨基酚0. 75 g)的安全性,试验采用家兔和小白鼠分别进行了肌肉刺激性试验、安全药理学试验和急性毒性试验。结果表明:复方双氯芬酸钠注射液对家兔肌肉注射未见明显刺激作用;一次性肌肉注射10倍有效剂量,对小鼠的生长无影响;小鼠半数致死量(LD50)为3. 564 6 mL/kg,是临床推荐剂量的17～18倍。说明复方双氯芬酸钠注射液可安全用于临床。