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PRRSV在感染早期通过活化CREB竞争抑制p65与CBP结合
引用本文:李先斌,王鑫,谭祥梅,陈鹏飞,赵雄伟,吴瑕,虞凌雪,高飞,姜一峰,于海,童光志,周艳君.PRRSV在感染早期通过活化CREB竞争抑制p65与CBP结合[J].中国预防兽医学报,2019(7):670-676.
作者姓名:李先斌  王鑫  谭祥梅  陈鹏飞  赵雄伟  吴瑕  虞凌雪  高飞  姜一峰  于海  童光志  周艳君
作者单位:中国农业科学院上海兽医研究所
基金项目:国家科技支撑计划项目(2015BAD12B01-1);国家“973”计划项目(2014CB542700);国家生猪现代产业技术体系建设项目(CARS-36)
摘    要:为研究细胞内cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的结合蛋白(CBP)在高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒(HP-PRRSV)感染后的结合动态对Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)表达的影响,本研究利用HP-PRRSV强毒Hu N4株感染宿主细胞,采用CO-IP方法分析CREB的磷酸化情况及其结合动态。结果显示Hu N4株感染猪肺泡巨噬细胞(PAMs)能够引起CREB明显磷酸化,Hu N4株感染PAMs和Marc-145细胞使p38磷酸化水平显著上调,PKA通路抑制剂可以明显抑制Marc-145细胞中CREB的磷酸化水平,但不影响PAMs中CREB的磷酸化水平。并且Hu N4株感染Marc-145细胞1 h后磷酸化的CREB能够与CBP结合,并抑制了p65与CBP的结合。当抑制剂H-89和SB203580抑制Marc-145细胞中CREB的磷酸化后,CREB与CBP的结合同时受到抑制。本研究表明HP-PRRSV Hu N4株感染细胞后,可以通过激活p38 MAPK通路而活化CREB,活化的CREB与p65竞争结合CBP,而抑制p65与CBP的结合,使得HP-PRRSV在感染早期抑制了IFN-β的表达。本研究为深入研究HP-PRRSV的免疫抑制机理提供了实验依据。

关 键 词:高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒  CREB  P65  CBP  IFN-Β

Porcine reproductive and respiratory syndrome virus competitively inhibits the binding of p65 to CBP by activating CREB in the early stage of infection
LI Xian-bin,WANG Xin,TAN Xiang-mei,CHEN Peng-fei,ZHAO Xiong-wei,WU Xia,YU Ling-xue,GAO Fei,JIANG Yi-feng,YU Hai,TONG Guang-zhi,ZHOU Yan-jun.Porcine reproductive and respiratory syndrome virus competitively inhibits the binding of p65 to CBP by activating CREB in the early stage of infection[J].Chinese Journal of Preventive Veterinary Medicine,2019(7):670-676.
Authors:LI Xian-bin  WANG Xin  TAN Xiang-mei  CHEN Peng-fei  ZHAO Xiong-wei  WU Xia  YU Ling-xue  GAO Fei  JIANG Yi-feng  YU Hai  TONG Guang-zhi  ZHOU Yan-jun
Institution:(Shanghai Veterinary Research Institute,Chinese Academy of Agricultural Sciences,Shanghai 200241,China)
Abstract:LI Xian-bin;WANG Xin;TAN Xiang-mei;CHEN Peng-fei;ZHAO Xiong-wei;WU Xia;YU Ling-xue;GAO Fei;JIANG Yi-feng;YU Hai;TONG Guang-zhi;ZHOU Yan-jun(Shanghai Veterinary Research Institute,Chinese Academy of Agricultural Sciences,Shanghai 200241,China)
Keywords:HP-PRRSV  CREB  p65  CBP  IFN-β
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