RFP乙基纤维素微球在小鼠肺组织的靶向分布

以有机相分散、溶媒扩散二步法制备了RFP乙基纤维素微球,粒径范围2.5～12.5 m,其中粒径2.5～5 m约占63%。采用微生物效价测定法研究了RFP乙基纤维素微球静脉给药后RFP在小鼠肺组织的分布,且与游离RFP在小鼠体内组织分布进行了比较。结果表明:小鼠单剂量静脉注射10 mg/Kg游离的或乙基纤维素微球RFP,测定0.5 h、1 h、3 h、7 h、12 h、24 h、48 h、72 h、120 h、168 h共10个时间点肺组织中药物浓度, 游离RFP给药组在1 h达最高峰(6.13 g/g ),随后平缓下降,24 h略有回升,48 h已降至3.09 g/g ,120 h游离RFP给药组已不能检出RFP。RFP微球给药组在0.5 h即接近高峰,7 h、48 h分别有两个最低点,至72 h出现最高峰8.875 g/g,168 h RFP浓度仍高达5.44 g/g。RFP微球给药组各个时间点在肺脏的RFP浓度均高于游离RFP给药组,平均约为2倍以上。由于在12 h出现一个小高峰,72 h出现一个大高峰,使肺脏的药物浓度长时间保持较高水平,直到168 h RFP的浓度仍相当于游离给药组的最高浓度。RFP微球明显提高了肺脏中的药物分布,并显著延缓了药物代谢,说明RFP微球具有长效、靶向的双重作用。

Targeting Distribution of Rifampin Ethylcellulose Microcapsulein Lung of Mice