岩藻黄质通过AKT/mTOR途径调节糖酵解代谢促进人急性淋巴细胞白血病细胞凋亡的作用研究

为阐明岩藻黄质促进人急性淋巴细胞白血病(CEM/C1)细胞凋亡的作用机制，本研究采用MTT法检测岩藻黄质处理后的CEM/C1细胞活力；利用流式细胞仪测定CEM/C1细胞的早期与晚期凋亡率以及细胞周期的分布；采用试剂盒检测岩藻黄质对CEM/C1细胞中丙酮酸激酶(PK)和己糖激酶(HK)活性以及葡萄糖摄取量、三磷酸腺苷(ATP)生成量、乳酸生成量的影响；通过蛋白免疫印迹法(WB)测定CEM/C1细胞相关蛋白表达水平，并通过分子对接进行验证。结果表明，岩藻黄质对CEM/C1细胞活力具有显著的抑制效果，并呈剂量和时间依赖性；随着岩藻黄质浓度的增加，CEM/C1细胞的早期凋亡率和晚期凋亡率明显增加，G1/G2细胞的比例显著或极显著下降，S期细胞的比例显著或极显著上升；岩藻黄质显著抑制糖酵解相关酶(PK、HK)的活性以及蛋白表达；岩藻黄质显著降低磷酸化mTOR和磷酸化AKT蛋白的表达水平；岩藻黄质与AKT和mTOR蛋白对接的结合能均小于-5 kcal·mol^-1，主要通过氢键作用于酶活中心。综上，岩藻黄质能显著促进CEM/C1细胞凋亡，其作用机制可能与AKT/mTOR信号通过...