猪β防御素-2对猪链球菌感染小鼠的治疗效果评价

防御素是一种广泛分布于动植物中的阳离子小肽，是哺乳动物先天性免疫防御系统的重要成分，具有广谱抗菌、抗病毒和抗真菌活性。猪β防御素-2（porcine β-defensin-2，PBD-2）是猪表达的天然防御素之一，在体外具有良好的抗菌活性。本研究旨在评价PBD-2在动物体内对重要的人兽共患病原菌猪链球菌感染的治疗效果，为评估PBD-2成为治疗性药物的潜在价值提供依据。首先，在体外检测了PBD-2对猪链球菌临床分离菌株SC-19的杀菌活性，并且在鼠源巨噬细胞（RAW264.7）上检测了PBD-2的细胞毒性。随后，选取4~6周龄，体重在18~22 g的C57雌鼠，检测了PBD-2处理组和PBS对照组小鼠（n≥6）感染猪链球菌SC-19后的存活率、组织载菌量、炎性细胞因子水平和病理变化。结果表明，PBD-2（25~200 μg·mL^-1）可显著地抑制猪链球菌SC-19生长（P<0.05），且抑制作用随浓度升高而增强，同时，对RAW细胞无显著的毒性作用（P>0.05）。在体内，PBD-2处理能有效降低小鼠感染猪链球菌SC-19后的死亡率，并且显著降低小鼠感染细菌后的脑、肺、脾组织和血液中的细菌载量，以及血清中炎性细胞因子IL-6、IL-12和TNF-α的水平（P<0.05）。同时，PBD-2治疗也显著降低了小鼠感染细菌后肺和脾组织的病理变化程度（P<0.05）。这些结果说明，PBD-2在体外具有良好的抗猪链球菌的活性，无显著细胞毒性，同时，在小鼠体内对猪链球菌感染具有治疗效果，提示，PBD-2具有进一步开发为治疗性药物的潜力。