茄红素可藉由调降NF—κB及Sp1并降低基质金属蛋白酶-9表现而抑制人类肝癌细胞株SK—Hep-1侵袭

目的：近年来许多研究显示，摄取较多富含茄红素的食物可降低摄护腺癌以及肝癌的发生率。虽然茄红素被证实具有抑制癌症转移的能力，但目前为止其作用机制仍不清楚。因此，本研究的主要目的在于探讨茄红素的抗癌转移作用及机制。我们提出的假说为：茄红素具有抑制癌转移的能力，其机制可能与调降基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9；MMP-9）的表现有关。试验方法：将高侵袭能力的肝癌细胞株SK—Hep-1以茄红素预培养2h，以磷酸盐类缓冲溶液清洗后并继续培养24h，之后进行各种分析，包括：以transwell分析癌细胞侵袭能力；以同功酵素图谱（zymography）及西方墨点法个别分析MMP-9的酵素活性及蛋白表现；另外，利用电泳移动偏移分析（electrophoretic mobility shift assay；EMSA）检测转录因子NF—κB、AP-1以及Sp1对MMP-9启动子（promoter）的结合能力。结果：茄红素具有抑制肝癌细胞侵袭的能力，而抑制效果与剂量关系呈钟型曲线，亦即以5mmol／L剂量的抑制效果最好（抑制率达63％，P〈0．001）；同时，在抑制MMP-9的活性及蛋白表现上也呈相同趋势。此外，茄红素也会降低转录因子NF—κB及Sp1对MM-9启动子的结合能力。结论：茄红素具有抑制癌细胞侵袭的能力，其机制可能与降低转录因子NF—κB和Sp1结合至MMP-9启动子的能力以及减少MMP-9蛋白的表现有关。本研究增加了对茄红素抑制癌转移作用机制的了解，将有助于茄红素作为保健食品上的实用基础。