Double-blind pilot study on the effects of ketoconazole on intradermal skin test and leukotriene C4 concentration in the skin of atopic dogs

Abstract The effects of ketoconazole on intradermal skin test results and on leukotriene C₄ (LTC₄) concentration in the skin of atopic dogs were evaluated in a pilot study. Twelve atopic dogs without a detectable Malassezia dermatitis were selected. All dogs had positive immedíate reaction to intradermal injection of house dust mite (HDM) at 25 PNU mL^-1. Six dogs received a control sugar tablet and six dogs received ketoconazole at 5 mg kg^-1 PO b.i.d. for 3 weeks. On days 0 and 21, intradermal injections of saline, lipopolysaccharide (LPS) and house dust mite (HDM) were performed and biopsies of the injection sites were taken at 90 min postinjection to measure the concentration of LTC₄ in the skin. Intradermal skin test results were not affected by ketoconazole therapy. Ketoconazole significantly decreased the concentration of LTC₄ that could be elicited by the intradermal injection of saline and LPS. Ketoconazole also decreased the HDM-induced LTC₄ but differences between the prevalues and postvalues were not statistically significant. The mean decrease of LTC₄ concentration in the ketoconazole group was 37% for the saline injection, 42% for the LPS injection and 26% for HDM injection. In the control group no significant changes in the LTC₄ concentrations were found over the 3-week time of the study. This pilot study showed that ketoconazole has anti-inflammatory properties and suggests that this drug may be effective in decreasing the skin concentrations of LTC₄ in atopic dogs. Résumé— Les effets de kétoconazole sur les résultats des tests intradermiques et la concentration en leucotriène C4 (LTC₄) dans la peau de chiens atopiques ont étéévalués dans une étude en double aveugle. Douze chiens atopiques sans dermite à Malassezia ont été selectionnés. Tous les chiens ont des tests intradermiques positifs aux acariens de la poussière de maison à 25 PNU mL^-1à 20 minutes. Six chiens ont reçu des comprimés de sucre, six autres ont reçu du kétoconazole à 5 mg kg^-1, 2 fois par jour par voie orale pendant 3 semaines. Aux jours 0 et 21, des injections intradermiques de liposaccharides (LPS), d'eau salée et d'aeariens de la poussière de maison sont réalisées et des biopsies des points d'injections sont effectuées 90 minutes après l'injection afin de mesurer la concentration en LTC₄ dans la peau. Les résultats des tests intradermiques ne sont pas modifies par la thérapeutique au kétoconazole. Par contre, le kétoconazole diminue significativement la concentration en LTC₄ induit par les injections intradermiques de LPS et d'eau salee. Le kétoconazole diminue également le LTC₄ induit par les acariens de la poussière de maison, mais il n'existe pas de différence significative entre les valeurs avant et après. La diminution moyenne de LTC₄ dans le groupe traité au kétoconazole est de 37% pour l'injection intradermique d'eau salée, de 42% pour l'injection intradermique de LPS et de 26% pour l'injection intradermique d'acariens de la poussière de maison. Dans le groupe de contrôle, aucune différence significative dans les concentrations en LTC₄ n'est observée durant les 3 semaines de l'étude. Cette étude démontre que le kétoconazole a des propriétés antiinflammatoires et suggèrent qu'il peut être efficace dans la diminution des concentrations en LTC₄ chez les chiens atopiques. [Marsella R, Kunkle, GA, Vaughn, DM, Macdonald, J. Double-blind pilot study in the effects of kétoconazole on intradermal skin test and leukotriene C₄ concentration in the skin of atopic dogs. (Etude en double aveugle sur les effets du kétoconazole sur les tests intradermiques et la concentration en leucotriène C₄ dans la peau de chiens atopiques.) Veterinary Dermatology 1997; 8 : 3–10.] Resumen Se evaluaron en un estudio piloto los efectos del ketoconazol sobre los resultados del test intradérmico cutáneo y sobre las concentraciones de leucotrieno C₄ (LTC₄) en la piel de perros atópicos. Se seleccionaron doce perros atópicos sin Dermatitis por Malassezia detectable. Todos los perros mostraban respuesta positiva inmedíata a la inyección del ácaro del polvo doméstico (HDM) a 25 PNU mL^-1. Seis perros recibieron una tableta control de azúcar y seis recibieron ketoconazol a dosis de 5 mg kg^-1 PO BID durante 3 semanas. En los días 0 y 21 se realizaron inyecciones intradérmicas de suero salino, lipopolisacárido (LPS) y ácaro del polvo doméstico, y se tomaron biopsias de las zonas inyectadas a los 90 minutos postinyección para cuantificar la concentración de LTC₄ en la piel. Los resultados de los tests intradérmicos no se afectaron por la terapia con ketoconazol. El ketoconazol disminuyó significativamente la concentración de LTC₄ que pudo haber provocado la inyección intradérmica de suero salino y LPS. El ketoconazol también disminuyó el LTC₄ inducido por el HDM pero las diferencias entre los valores previos y posteriores no fueron estadisticamente significativos. La disminución en la concentración medía de LTC₄ en el grupo de ketoconazol fue del 37% para la inyección de suero salino, 42% para la de LPS y 26% para la de HDM. En el grupo control no se encontraron alteraciones significativas en las concentraciones de LTC₄ durante las 3 semanas que duró el estudio. Este estudio piloto mostró que el ketoconazol posee propiedades antiinflamatorias y sugiere que este fármaco puede ser efectivo en disminuir las concentraciones cutáneas de LTC₄ en perros atópicos. [Marsella R, Kunkle, GA, Vaughn, DM, Macdonald, J. Double-blind pilot study in the effects of ketoconazole on intradermal skin test and leukotriene C₄ concentration in the skin of atopic dogs. (Estudio doble ciego sobre los efectos del ketoconazol en los tests intradérmicos cutaneos y en la concentración de leucotrieno C₄ en la piel de perros atópicos.) Veterinary Dermatology 1997; 8 : 3–10.] Zusammenfasung In einer Pilotstudie wurden die Wirkung von Ketoconazol auf Ergebnisse des intrakutanen Hauttests und der Leukotrien C₄ (LTC₄)-Konzentration in der Haut atopischer Hunde bewertet. Zwölf atopische Hunde ohne feststellbare Malassezia Dermatitis wurden ausgewählt. Alle Hunde hatten eine positive Sofortreaktion zu Hausstaubmilbenextrakt von 25 PNU mL^-1. Sechs Hunde erhielten eine Zuckertablette als Kontrolle und sechs Hunde erhielten Ketoconazol in einer Dosis von 5 mg kg^-1 oral zweimal täglich für drei Wochen. An den Tagen 0 und 21 wurden intrakutane Injektionen von physiologischer Kochsalzlösung, Lipopolysaccharid (LPS) und Hausstaubmilbenextrakt durchgeführt und 90 Minuten danach Biopsien an den Injektionsstellen entnommen, um die Konzentration von LTC₄ in der Haut zu messen. Ketoconazoltherapie hatte keinen Einfluss auf die Ergebnisse des Intrakutantests. Ketoconazol verminderte die LTC₄ Konzentration in den intrakutanen Injektionsstellen von physiologischer Kochsalzlösung und LPS. Die Konzentrationen des von Hausstaubmilbenextrakt-induzierten LTC₄ waren ebenfalls vermindert, die Unterschiede zwischen den Werten vor und nach der Injektion waren jedoch nicht statistisch significan. Die durchschnittliche Verminderung der LTC₄ Konzentration in der Ketoconazol-Gruppe betrug 37% für die Injektion mit Kochsalzlösung, 42% für die Injektion mit LPS und 26% für die Injektion mit Hausstaubmilbenextrakt. In der Kontrollgrupe wurden während der dreiwöchigen Studie keine signifikanten Veränderungen in der LTC₄ Konzentration festgestellt. Diese Pilotstudie zeigt die entzündungshemmende Wirkung von Ketoconazol und deutet darauf hin, daß dieses Medikament geeignet sein könnte, die Hautkonzentration von LTC₄ in atopischen Hunden zu verringern. [Marsella R, Kunkle, GA, Vaughn, DM, Macdonald, J. Double-blind pilot study in the effects of ketoconazole on intradermal skin test and leukotriene C₄ concentration in the skin of atopic dogs. (Doppelblind-Pilotstudie über die Wirkung von Ketoconazol auf den intrakutanen Hauttest und die Konzentration von Leukotrien C₄ in der Haut atopischer Hunde.) Veterinary Dermatology 1997; 8 : 3–10.]