镰刀菌毒素对肉鸡肝脏和小肠中细胞色素P450酶、药物转运子mRNA表达和口服恩洛沙星药代动力学的影响

细胞色素P450(CYP450)药物生物转化酶和多药抑制(MDR)蛋白可影响药物沉积过程。试验第一部分旨在研究霉菌毒素呕吐毒素和/或伏马毒素在达到欧盟污染标准水平下对肉鸡肠道和肝脏CYP450酶和MDR蛋白表达的影响。编码CYP450(CYP3A37,CYP1A4和CYP1A5)和药物转运子(MDR1/ABCB1和MRP2/ABCC2)基因mRNA表达水平用qRT-PCR测定。结果显示,在饲喂镰刀菌素污染饲粮肉鸡空肠中发现,CYP1A4(P=0.037)和MDR1(P=0.036)A表达显著上调。第二部分试验研究了镰刀菌素污染饲粮对口服恩洛沙星(一种MDR1底物)的吸收影响。结果发现,在镰刀菌素污染饲粮肉鸡上发现恩洛沙星血药浓度—时间曲线(AUC0-48h,mean±SD)呈现显著(P=0.045)但幅度较小的降低(污染组16.28±1.82hμg/mL vs对照组18.27±1.79hμg/mL)。结果提示,饲喂镰刀菌素污染饲粮同时摄入药物可能改变CYP1A4和MDR1底物药物如恩洛沙星等的药代动力学性质。