| 摘 要： | 本研究探讨了白细胞介素(interleukin, IL)-1β在类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)发病中的作用,并评估IL-1β-siRNA联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)治疗RA的效果。首先建立Ⅱ型胶原诱导关节炎(CIA)大鼠模型,然后将成功建立的模型大鼠随机分为3组,分别注射PBS,IL-1β-siRNA以及IL-1β-siRNA联合BMSCs,注射1、2、3、4周后分别检测大鼠形态学、行为学、组织病理学和免疫学的变化情况,综合评估IL-1β-siRNA联合BMSCs治疗RA的效果。结果显示,与正常对照组大鼠相比,CIA模型组大鼠体重增长、强迫游泳挣扎时间以及脾脏组织中转化生长因子-β(TGF-β1)和叉头状螺旋转录因子3(Foxp3)mRNA表达均显著降低,并呈现典型的关节炎症状,而足趾肿胀值、强迫游泳不动时间及血清中IL-1β水平均显著升高,表明RA大鼠模型构建成功,且IL-1β可能与RA的发病密切相关。在治疗试验中,与PBS注射组大鼠相比,IL-1β-siRNA以及IL-1β-siRNA联合BMSCs协同注射均可以显著提高大鼠体重增长、强迫游泳挣扎时间及脾脏组织中TGF-β1和Foxp3 mRNA表达水平,并显著降低足趾肿胀值、强迫游泳不动时间和血清IL-1β水平,并且IL-1β-siRNA联合BMSCs协同治疗效果显著优于IL-1β-siRNA单独治疗组。本研究结果说明Ⅱ型胶原蛋白可成功诱导大鼠RA模型,IL-1β可能在RA的发病中起重要作用,IL-1β-siRNA联合BMSCs协同治疗可以增强RA的治疗效果,从而为基因联合细胞治疗RA提供了理论基础。
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