蓝舌病病毒NS3蛋白抑制细胞Ⅰ型干扰素的产生

蓝舌病病毒(bluetongue virus, BTV)是一种双链RNA病毒，能感染多种细胞诱导强烈的Ⅰ型IFN效应，而BTV非结构蛋白NS3对IFN-β的生成有强烈抑制作用，但目前BTV感染与诱导IFN-Ⅰ产生的关联仍不清楚，BTV NS3蛋白如何影响IFN-Ⅰ合成也有待研究。为此本研究通过BTV-1和BTV-16感染人非小细胞肺癌细胞(A549)和犊牛原代肾细胞(MDBK)探索不同血清型、不同病毒载量、不同作用时间的BTV对细胞IFN-Ⅰ产生的影响，通过构建BTV NS3真核表达质粒，探索NS3蛋白对细胞IFN-Ⅰ转录及表达水平的调控和影响。qPCR结果表明BTV-1和BTV-16能感染A549和MDBK并诱发强烈的IFN-β效应，双荧光素酶报告基因结果显示BTV NS3对BTV诱导的IFN-β启动子活性具有抑制作用，且表达量与抑制作用呈正相关。本研究揭示了BTV增殖与细胞产生IFN-Ⅰ的关系，阐明了BTV NS3蛋白对IFN-β转录和表达水平的影响，其结果有助于了解BTV的致病机理及其干扰宿主的天然免疫应答机制，对BTV疫苗研发及抗病毒治疗具有科学意义。