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通过暂时免疫抑制研究跨膜蛋白C末端缺失对EIAV疫苗株EIAV_(FDDV12)体内复制的影响
引用本文:姜成刚,马建,林跃智,赵立平,吕晓玲,华育平,刘娣,周建华. 通过暂时免疫抑制研究跨膜蛋白C末端缺失对EIAV疫苗株EIAV_(FDDV12)体内复制的影响[J]. 中国预防兽医学报, 2010, 32(11). DOI: 10.3969/j.issn.1008-0589.2010.11.01
作者姓名:姜成刚  马建  林跃智  赵立平  吕晓玲  华育平  刘娣  周建华
作者单位:黑龙江省农业科学院畜牧研究中心博士后工作站;中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室/大动物病研究室;东北林业大学博士后流动站;
基金项目:十一五重大传染病专项项目,国家自然科学基金,黑龙江省博士后基金项目
摘    要:马传染性贫血病毒(EIAV)减毒疫苗是世界首例慢病毒疫苗,但其作用机理尚不明了。我们的前期研究发现EIAV疫苗株EIAVFDDV12编码跨膜蛋白gp45的基因在马体内发生高频率G2230A点突变形成终止子,使该蛋白C末端出现154个氨基酸的截短。为了探讨该截短蛋白对EIAV疫苗株生物学特性的作用,本研究以EIAV弱毒疫苗株感染性克隆基础上,构建了gp45截短型感染性克隆,脂质体转染细胞,增殖传代,获得病毒株EIAVFDDVTM-36,接种到马体内。在接种后167 d内未观察到临床症状,连续注射10 d地塞米松以暂时抑制免疫系统,并用迟发性超敏反应和淋巴细胞增殖实验评价免疫抑制效果。结果显示,截短型跨膜蛋白疫苗株EIAVFDDVTM-36接种组免疫抑制前后病毒载量和中和抗体效价差异不显著,而完整型跨膜蛋白疫苗株感染性克隆EIAVFDDVTM-45接种组4匹马中3匹免疫抑制后病毒载量显著上升,同时组内中和抗体效价明显提高。以上结果表明,马体特异性免疫压力对EIAVFDDVTM-36复制无影响,而对亲本株EIAVFDDVTM-45复制有抑制,显示跨膜蛋白截短型EIAV作为疫苗更为安全。但免疫抑制造成的gp45跨膜蛋白未截短型疫苗株感染性克隆体内病毒载量升高,可以促使机体产生更高的中和抗体效价,提示该疫苗的安全性和有效性在一定程度内呈负相关(相互制约)。因此,安全性和有效性的平衡是慢病毒减毒疫苗研发需注意的重要因素。

关 键 词:马传染性贫血病毒  跨膜蛋白  截短突变  体内复制  免疫抑制

Transient immune suppression of inapparent carrier ponies inoculated with attenuated equine infectious anemia virus infectious clone
JIANG Cheng-gang,MA Jian,LIN Yue-zhi,ZHAO Li-ping,LV Xiao-ling,HUA Yu-ping,LIU Di,ZHOU Jian-hua. Transient immune suppression of inapparent carrier ponies inoculated with attenuated equine infectious anemia virus infectious clone[J]. Chinese Journal of Preventive Veterinary Medicine, 2010, 32(11). DOI: 10.3969/j.issn.1008-0589.2010.11.01
Authors:JIANG Cheng-gang  MA Jian  LIN Yue-zhi  ZHAO Li-ping  LV Xiao-ling  HUA Yu-ping  LIU Di  ZHOU Jian-hua
Affiliation:JIANG Cheng-gang1,2,MA Jian2,LIN Yue-zhi2,ZHAO Li-ping2,LV Xiao-ling2,HUA Yu-ping3,LIU Di1,ZHOU Jian-hua2(1. Postdoctoral Workstation,Livestock Research Center,Heilongjiang Academy of Agricultural Sciences,Harbin 150086,China,2. State Key Laboratory of Veterinary Biotechnology,Harbin Veterinary Research Institute,Chinese Academy of Agricultural Sciences,Harbin 150001,3. Postdoctoral Workstation,Northeast Forestry University,China)
Abstract:Equine infectious anemia virus (EIAV) vaccine is the first lentiviral vaccine with a successful application, but itsmechanism on inducing protective immunity remains unclear. Our previous studies found that the gene encoding transmembraneprotein (gp45) of EIAV vaccine strain EIAVFDDV12 had a high-frequent G2230A mutation to create a stop coding, resulting in atruncation of 154 amino acid residues at the C-terminus. To explore the biological meaning of the gp45 truncation, a molecularclone EIAVFDDVTM-36 with...
Keywords:equine infectious anemia virus  gp45 transmembrane protein  truncated mutation  in vivo replication  immunesuppression  
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