香叶木素对顺铂诱导小鼠肾损伤的作用机制

利用小鼠肾小管上皮细胞(mRTECs)和C57BL/6小鼠建立体外和体内模型,探究香叶木素对顺铂致肾损伤的保护作用。体外试验结果显示,香叶木素能显著降低顺铂诱导的mRTECs细胞内活性氧水平;细胞凋亡结果显示,其对细胞凋亡有明显的抑制作用。同时,香叶木素能激活Nrf2信号通路,提高HO-1和NQO1的表达水平,抑制炎症相关MAPK通路,减少mRTECs的凋亡。通过检测小鼠体内血液中尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)水平,发现香叶木素可明显缓解顺铂诱导的肾损伤。此外,香叶木素通过提高超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)水平,降低丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)水平,抑制顺铂诱导的氧化应激。肾组织病理组织学分析结果显示,香叶木素能明显减轻顺铂所致的小鼠肾损伤。肾脏组织Western blot结果显示,香叶木素以剂量依赖的方式激活Nrf2通路,通过抑制MAPK信号通路,提升Bcl2的表达及降低Bax的表达,进而抑制细胞凋亡,以保护肾脏免受顺铂诱导的肾损伤。结果提示,香叶木素可能成为防治顺铂诱导肾损伤的一种有效药物。