瘤胃细菌脲酶抑制化合物的筛选及评价

本试验以细菌脲酶结构(PDB_ID 4EP8)为靶标,运用分子对接技术虚拟筛选ChemDiv化合物库,结合瘤胃脲酶活性抑制试验,筛选获得1个新型瘤胃脲酶抑制剂——N-(3,4-二甲氧基苄基)-2-{(4S)-1-2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-2,5-二氧杂咪唑啉-4-烃基}乙酰胺,其半抑制浓度(IC_(50))值为101.4μmol/L。瘤胃脲酶动力学试验表明,该化合物为混合性脲酶抑制剂。体外微生物厌氧培养试验表明,该化合物能抑制瘤胃微生物氨氮的生成。分子对接表明,该化合物能与脲酶活性中心内及活性中心外柔性片状区域的一些关键的氨基酸残基稳定结合。该化合物对瘤胃脲酶抑制效果较好,可以作为先导化合物进一步优化,为新型脲酶抑制剂的开发提供了基础。