| 基质蛋白第221、226位氨基酸位点发生突变的重组水泡性口炎病毒构建和致病性研究 |
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| 引用本文： | 吴昊,赵秋华,孙郭艳,柯勇,毕波,方心葵,孙涛. 基质蛋白第221、226位氨基酸位点发生突变的重组水泡性口炎病毒构建和致病性研究[J]. 畜牧与兽医, 2018, 0(4): 77-85 |
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| 作者姓名： | 吴昊 赵秋华 孙郭艳 柯勇 毕波 方心葵 孙涛 |
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| 作者单位： | 上海交通大学农业与生物学院;上海市兽医生物技术重点实验室;上海市闵行区动物疫病预防控制中心;上海种猪场; |
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| 摘 要： | 重组水泡性口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)是一种具有良好应用前景的病毒载体,可用于制备疫苗和治疗肿瘤,但该载体可导致实验动物产生神经毒性,因此其使用仍存在安全性问题。为减低乃至去除野生型VSV的致病性,对该病毒基质蛋白M的第221、226位氨基酸进行了定点突变,制备了新型重组VSV,并围绕新型重组病毒的致病性展开了体外和体内试验。在体外试验中,221、226双位点突变重组VSV病毒(VSVM221,226)的复制能力相比野生型VSV(VSVXN2)降低可达20倍,且激发IFN-β达(871±1.3)pg/m L。在体内试验中,接种VSVM221,226小鼠体重下降仅约(8.9±0.2)%和(12.3±0.4)%,而接种VSVXN2小鼠体重下降高达(32.6±0.5)%和(30±2)%,且有死亡现象发生。试验结果表明,相比VSVXN2以及221、226单位点突变VSV,VSVM221,226的致病性显著降低,其致弱效应可能是由于病毒感染有效激活宿主细胞产生Ⅰ型干扰素所致。VSVM221,226有希望成为一个安全、有效的疫苗载体。
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| 关 键 词： | 水泡性口炎病毒 基质蛋白 致病性 |
Construction and pathogenesis of recombinant vesicular stomatitis virus with mutations at the amino acid sites of 221 and 226 in matrix protein |
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