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养殖鱼源嗜水气单胞菌对氟喹诺酮类药物的耐药机制
引用本文:崔佳佳,王荻,卢彤岩,李绍戊.养殖鱼源嗜水气单胞菌对氟喹诺酮类药物的耐药机制[J].水产学报,2016,40(3):495-502.
作者姓名:崔佳佳  王荻  卢彤岩  李绍戊
作者单位:1. 中国水产科学研究院黑龙江水产研究所,黑龙江哈尔滨2150070;上海海洋大学水产与生命学院,上海201306;2. 中国水产科学研究院黑龙江水产研究所,黑龙江哈尔滨,2150070
基金项目:国家十二五科技支撑计划项目(2012BAD25B10);中国水产科学研究院基本科研业务费(2014A06XK05)
摘    要:为研究体外诱导敏感嗜水气单胞菌耐药后,其敏感性变化与基因突变、外排作用的关系,实验选取对氟喹诺酮类药物敏感的养殖鱼源嗜水气单胞菌临床分离菌株为研究对象,分别在含亚抑菌浓度恩诺沙星(EN)和诺氟沙星(NF)的培养基上逐步诱导培养,以获得高耐药菌株;对诱导菌株gry A和par C基因进行扩增和测序分析;测定诱导菌对诱导药物和16种非诱导药物的最小抑菌浓度(MIC)及添加外排泵抑制剂N-甲基吡咯烷酮(NMP)后的MIC值变化;并对诱导菌交叉耐药情况进行比较分析。结果发现,诱导后菌株对EN和NF的MIC分别提高了409.6和4096倍,对非诱导氟喹诺酮类药物和其他类药物的MIC也有较大变化;药物诱导后各菌株gyr A基因和par C基因编码的氨基酸QRDRs区发生了典型的点突变:Gyr A发生Ser83→Ile变化,Par C发生Ser87→Ile/Arg变化;添加NMP后,所有诱导菌株对两种药物的MIC值均有不同程度的下降;诱导后菌株交叉耐药情况与菌株密切相关,其中3和8号诱导菌株对16种非诱导药物均无交叉耐药反应,而EN诱导菌株对氨基糖苷类和利福霉素类药物基本未产生交叉耐药反应,NF诱导菌株对除庆大霉素以外的氨基糖苷类和利福霉素类药物基本未产生交叉耐药反应,所有诱导后菌株均对四环素类和氯霉素类药物产生较严重的交叉耐药。研究表明,嗜水气单胞菌对氟喹诺酮类耐药存在靶基因位点突变及主动外排作用等多种耐药机制;且应慎重考虑在防治耐药菌株引发病害时,交叉耐药情况对选择治疗药物的影响。

关 键 词:嗜水气单胞菌  氟喹诺酮类  诱导耐药  基因突变  交叉耐药
收稿时间:2015/10/16 0:00:00
修稿时间:2016/1/27 0:00:00

In vitro study on fluoroquinolone resistance mechanism of Aeromonas hydrophila from cultured fish
CUI Jiaji,WANG Di,LU Tongyan and LI Shaowu.In vitro study on fluoroquinolone resistance mechanism of Aeromonas hydrophila from cultured fish[J].Journal of Fisheries of China,2016,40(3):495-502.
Authors:CUI Jiaji  WANG Di  LU Tongyan and LI Shaowu
Institution:Heilongjiang River Fisheries Research Institute,Chinese Academy of Fishery Sciences,Heilongjiang River Fisheries Research Institute,Chinese Academy of Fishery Sciences,Heilongjiang River Fisheries Research Institute,Chinese Academy of Fishery Sciences,Heilongjiang River Fisheries Research Institute,Chinese Academy of Fishery Sciences;China;College of Fisheries and Life Science,Shanghai Ocean University;China
Abstract:
Keywords:Aeromonas hydrophila  fluoroquinolone  selection in vitro  mutation  cross-resisance
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