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仔泻康口服液药效学和分子机制研究
引用本文:雒利蓉,崔东安,王慧,郝智慧,王胜义.仔泻康口服液药效学和分子机制研究[J].中国畜牧兽医,2019,46(2):608-620.
作者姓名:雒利蓉  崔东安  王慧  郝智慧  王胜义
作者单位:1. 中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所, 农业部兽药创制重点实验室, 兰州 730000;
2. 新疆农业大学动物医学院, 乌鲁木齐 830000
基金项目:国家自然基金青年科学基金项目(31502113);公益性行业(农业)专项项目(20130304-17);中国农业科学院科技创新工程项目(CAAS-ASTIP-2014-LIHPS-03)
摘    要:试验旨在探讨仔泻康口服液治疗仔猪腹泻的药效学和分子机制,为药物的进一步开发提供试验依据。通过小肠推进试验、止泻试验、耳廓肿胀抑制试验、镇痛试验及体外抑菌试验验证仔泻康口服液的药理作用,同时利用网络药理学对仔泻康口服液活性成分进行筛选和靶点预测,并结合生物信息学手段确定仔泻康口服液治疗腹泻的特异性靶点,通过信号通路富集分析探讨其治疗腹泻的分子机制。结果显示,随着剂量的增多,仔泻康口服液抗炎及镇痛效果呈上升趋势,与空白对照组相比差异显著(P<0.05);与空白对照组相比,仔泻康口服液低、中、高剂量组均能显著抑制小鼠小肠碳素墨汁推进距离及推进率,低剂量组差异显著(P<0.05)。仔泻康口服液对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌均有抑菌作用,对大肠杆菌效果更明显。本试验利用网络药理学预测了仔泻康口服液的止泻机制,其参与Wnt信号通路,调控细菌侵袭上皮细胞,同时也影响致病性大肠杆菌感染信号等通路;MAPK信号通路通过促进或抑制基因的转录来调控其他炎症介质的生成,同时炎症介质可通过激活MAPK通路和增加细胞表面多种黏附分子的表达促进细胞间黏附和炎症的进展等;NRG/ErbB信号参与神经病理性疼痛的多个方面,在中枢神经系统,主要通过MEK/ERK通路激活小胶质细胞,释放一系列细胞因子和炎性介质,促进神经性疼痛;同时通过调节突触可塑性及中枢去抑制等方式参与神经病理性疼痛;在外周神经系统,NRG/ErbB信号通过调节非髓鞘形成细胞和髓鞘形成施万细胞功能,参与外周神经痛ErbB信号,对镇痛起重要作用等。综上所述,仔泻康口服液可能从肠蠕动、抗炎、镇痛及抑菌4个方面来抑制腹泻。

关 键 词:仔泻康口服液  仔猪腹泻  系统药理学  网络药理学  分子机制
收稿时间:2018-08-10

Pharmacodynamics and Molecular Mechanism Analysis of Zixiekang Oral Liquid
LUO Lirong,CUI Dongan,WANG Hui,HAO Zhihui,WANG Shengyi.Pharmacodynamics and Molecular Mechanism Analysis of Zixiekang Oral Liquid[J].China Animal Husbandry & Veterinary Medicine,2019,46(2):608-620.
Authors:LUO Lirong  CUI Dongan  WANG Hui  HAO Zhihui  WANG Shengyi
Institution:1. Key Laboratory of Veterinary Pharmaceutical Development of Ministry of Agriculture, Lanzhou Institute of Animal Husbandry and Pharmaceutical Science, Lanzhou 730000, China;
2. College of Veterinary Medicine, Xinjiang Agricultural University, Urumqi 830000, China
Abstract:
Keywords:Zixiekang oral liquid  piglet diarrhea  systemic pharmacology  network pharmacology  molecular mechanism  
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