两种水温条件下异育银鲫体内双氟沙星药代动力学比较

运用反相高效液相色谱法（RPHPLC），对比了单次口灌20 mg/kg鱼体重剂量条件下，16℃和25℃两种水温时双氟沙星（DIF）在异育银鲫体内代谢动力学差异。数据经过药代动力学软件（3P97）处理，结果显示: 两种温度条件下，双氟沙星药时规律均符合开放性二室模型且存在明显的差异。其中，吸收半衰期（T_1/2Ka）与水温呈正相关，在两种温度条件下分别可达0.010 h和0.122 h；消除半衰期（T_1/2β）、表观分布容积（Vd/F）、血浆和组织中药时曲线下总面积（AUC）等参数则与水温呈负相关，16 ℃条件下血浆T_1/2Ka、Vd/F和AUC分别为70.968 h、1.875/kg和763.761 μg/（mL·h），25 ℃则为18.322 h、0.676/kg和243.244 μg/（mL·h）；16 ℃条件下肝脏组织中AUC为746.622 μg/（mL·h），肾脏组织中AUC为1 095.711 μg/（mL·h），肌肉组织中AUC为1 222.750 μg/（mL·h）；而25 ℃条件下肝脏组织中AUC则为〖KG*5〗294.857 μg/（mL·h），肾脏组织中AUC为258.587 μg/（mL·h），肌肉组织中AUC为344.630 μg/（mL·h）。另外，在两种温度条件下，DIF代谢产物沙拉沙星在血浆及肝脏、肾脏和肌肉组织中均能被检出，且呈多峰现象。结果说明，相对于25 ℃的水温条件，16℃水温时双氟沙星能较好地分布于异育银鲫体内。另外，16 ℃时DIF C_max/MIC₉₀≥10的保持时间可达72 h，而25 ℃时 C_max/MIC₉₀≥10的保持时间仅为4～6 h；因此，双氟沙星在较低水温时（16 ℃）具有更高的药效。