黄芩等中药提取物对异育银鲫肝微粒体CYP1A和CYP3A的抑制作用

通过肝微粒体体外孵育实验，研究黄芩、柴胡、连翘、吴茱萸和野菊花5种中药提取物对异育银鲫肝微粒体CYP450的影响。体外给药测定IC₅₀以及相关酶动力学参数，并推测其可能的作用机制。结果显示， 5种中药对7乙氧基异吩唑酮-O-脱乙基酶(EROD) (CYP1A标志酶)的抑制程度为黄芩>连翘>野菊花>柴胡≈吴茱萸，半抑制浓度（₅₀）依次为0.27，2.88，7.62，16.20和16.42 mg/mL，酶促反应动力学常数V_max 和K_m为（83.33±11.32） pmol/(min·mg)和（3.05±0.89） μmol/L。据此计算黄芩、连翘、野菊花、柴胡和吴茱萸的抑制常数分别为0.16、0.39、0.61、0.40和0.59 mg/mL；黄芩、连翘和吴茱萸对红霉素N-脱甲基酶（ERND）（CYP3A标志酶）有很弱的抑制作用，IC₅₀分别为90.9，70.8和43.5 mg/mL。柴胡和野菊花未检测到对ERND有抑制作用。结果表明，这5种中药对CYP酶的影响因亚型不同而差别较大，对CYP1A的抑制均较显著，而对CYP3A的抑制则不明显。进一步研究它们对CYP1A的抑制机制，推测黄芩、柴胡和吴茱萸对EROD的抑制为竞争性抑制，野菊花和连翘则是反竞争性抑制。建议这5种中药与其他渔药合用时，要注意其引起其他渔药的药动学的变化，使疗效发生改变。

Inhibition of Chinese herbal extracts on CYP1A and CYP3A of liver microsomes from crucian carp (Carassius auratus gibelio)