马杜霉素发酵法生产工艺的研究

马杜霉素是一种应用广泛的兽用抗球虫抗生素.以马杜霉拉放线菌(Actinomadura Yumanense sp.)ZU-M3为生产菌株,通过摇瓶实验获得较适宜的发酵条件:发酵培养基含葡萄糖7%,豆饼粉1.2%,玉米浆1.2%,NaCl 0.3%,CaCO3 0.1%,K2HPO3 0.03%,Fe2(SO4)3 0.01%,初始pH为6.6,发酵温度为34 ℃.用3L发酵罐做放大试验,通气速率为0.12 m3/h,搅拌速率600 r/min,发酵8 d 菌液发酵单位达到8 336 μg/mL.该研究结果对于大规模的工业化生产具有指导意义.     

抗球虫药新剂型的制备与研究

采用固体分散技术,利用溶剂法,以处方比例马度米星铵:聚维酮(聚乙烯吡咯烷酮,PVPk30)分别为1:1、1:2、1:3制备了3个马度米星铵固体分散体,通过差示扫描量热法(DSC)分析鉴定,当马度米星铵与PVP k30的比例为1:3时马度米星铵的药物特征吸热峰消失,说明固体分散体制备成功。对药物进行体外累积溶出度研究,结果马度米星铵固体分散体在60 min内体外累积溶出度可达98.46%,比马度米星铵预混剂的2.57%提高了38倍多。抗球虫效果研究表明,马度米星铵固体分散体的抗球虫指数(ACI)为197.7,明显高于ACI为191.8的马度米星铵预混剂。     

马杜霉素和泰妙菌素联合应用对雏鸡新城疫抗体水平的影响

试验将不同剂量的马杜霉素和泰妙菌素分别添加到雏鸡的饲料和饮水中同时使用,通过检测不同组别雏鸡血清中ND血凝抑制效价,探讨马杜霉素和泰妙菌素不同剂量联合应用时对雏鸡免疫功能的影响。试验结果表明:正常推荐剂量的马杜霉素5mg/kg与泰妙菌素10mg/kg联合使用时,一般不会对机体免疫造成明显伤害;应用马杜霉素10mg/kg拌料能明显造成机体免疫系统伤害,当其与正常或加倍剂量的泰妙菌素联合应用更会加重对机体免疫功能的不良影响,致使抗体水平下降。     

药物对球虫感染鸡血液及生化指标的影响

1日龄艾维因肉鸡分为 4个组 ,即中药组、马杜霉素组、感染不给药组和不感染不给药组 ,每组 2 0只。中药组从 1日龄开始即投喂含 0 .1%中草药复方制剂 (由绞股蓝皂甙、去油鸦胆子仁等组成 )的饲料 ;马杜霉素组从 12日龄起投喂含马杜霉素 5 mg/ kg的饲料。前 3组于 14日龄感染鸡柔嫩艾美耳球虫孢子化卵囊。卵囊攻击前及攻击后 4、7d分别采血 ,测定血液红细胞数、血钾、血钠、血磷、血清白蛋白和血清总蛋白含量。结果表明 ,卵囊攻击后 4、7d,感染不给药组的红细胞数显著低于其他各组 (P<0 .0 5 ) ,卵囊攻击后 7d,血钾浓度显著高于其他各组 (P<0 .0 5 ) ,血清白蛋白和血清总蛋白显著低于其他各组 (P<0 .0 5 ) ;卵囊攻击后 7d,中药组血液红细胞数显著低于不感染不给药组 (P<0 .0 5 ) ,但显著高于感染不给药组 (P<0 .0 5 ) ;马杜霉素组的各项测定指标与不感染不给药组相比无显著差异 (P>0 .0 5 ) ;卵囊攻击后 ,各组间的血磷和血糖值无显著差异 (P>0 .0 5 )。结果提示 ,药物能抵抗球虫感染 ,血液各项指标得以保持相对恒定。     

牛磺酸对马杜霉素中毒大鼠的保护作用

观察牛磺酸对大鼠马杜霉素中毒时的保护作用。将试验大鼠每天灌服马杜霉素进行染毒,且染毒前1 h腹腔注射牛磺酸保护,染毒5 d,继续注射牛磺酸2 d后处死,测定血清、肝脏、腿肌和心肌的丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力和总抗氧化能力（T-AOC）。结果表明牛磺酸组的大鼠血清、肝脏、腿肌和心肌中SOD活性、GSH-Px活力、T-AOC均有所提高,MDA有所降低,与对照组、马杜霉素组比较,差异显著（P〈0.01,P〈0.05）。牛磺酸可以提高大鼠机体的抗氧化能力,对马杜霉素引起的脂质过氧化具有保护作用。     

五种抗球虫药防治鸡E．tenella的疗效对比试验

挑选体况相近的21日龄伊莎公鸡210羽和罗斯公鸡70羽，在人工感染E.tenella下，对氯嗪苯乙腈（diclazuril）、常山酮（halofuginone）、氯羟吡啶（clopidol）、马杜拉霉素（maduramicin）和盐霉素（salinomycin）5种抗球虫药，进行了3批防治鸡E.tenella疗效对比试验，以抗球虫指数（ACI）作为疗效的综合评判指标。结果显示各种药物的ACI分别为，氯嗪苯乙腈195.52,195.29,192.74；常山酮200.60,199.04,194.45；氯羟吡啶179.64，174.42,167.93；马杜拉霉素194.23,194.23,198.89；盐霉素167.32,170.95,164.82；用于对照的感染不用药组的ACI为126.50，130.79和93.31。氯嗪苯乙腈、常山酮和马杜拉霉素抗该球虫的效果非常好，其ACI均超过190，氯羟吡啶和盐霉素效果次之，其ACI在160-180之间。     

马度米星铵对成肌细胞转录组和超微结构的影响

探究马度米星铵对成肌细胞基因表达和超微结构的影响。马度米星铵处理C2C12细胞后,于细胞实时分析仪中记录细胞生长情况;利用Illumina HiSeq平台进行转录组测序,筛选差异表达基因并进行基因本体富集分析;显微镜下观察细胞空泡情况并拍照;透射电镜下观察拍照细胞超微结构。结果表明,马度米星铵抑制C2C12细胞生长,呈浓度和时间相关性;1 μM马度米星铵处理细胞8 h后,差异表达基因共2450个,其中下调基因为1411个,上调基因1039个;基因本体分析发现,差异表达基因显著富集到空泡、DNA修复、转移酶活性正调控等;细胞内空泡显著增加;1 μM马度米星铵处理细胞24 h后,细胞器明显肿胀、线粒体嵴结构髓样变、粗面内质网表面附着核糖体脱颗粒。由此可知,马度米星铵体外可诱导C2C12细胞空泡化,破坏细胞器结构,抑制细胞生长,从而导致其骨骼肌成肌细胞毒性作用,干预细胞空泡化是预防和治疗马度米星铵中毒的重要途径。     

马杜霉素对肉仔鸡免疫器官发育影响的研究

为了探讨马杜霉素对肉仔鸡免疫器官的影响,试验选择体重相近的1日龄肉仔鸡200只,在日粮中分别不添加马杜霉素(Ⅰ组)和添加5.0 mg/kg(Ⅱ组)、7.5 mg/kg(Ⅲ组)、10.0 mg/kg(Ⅳ组)的马杜霉素,连续饲喂4周,测定各组雏鸡胸腺、脾脏、法氏囊指数。结果表明:5.0 mg/kg马杜霉素3周对肉仔鸡免疫器官发育有一定促进作用,但3周后呈现一定的抑制作用;用7.5 mg/kg和10.0 mg/kg马杜霉素饲喂1周即可抑制免疫器官的生长发育,其抑制作用能持续至停药后1周,但在停药3周后基本恢复正常。说明马杜霉素对肉仔鸡免疫器官发育的抑制作用呈现一定的量效和时效效应。     

Cardiomyopathy in cattle induced by residues of the coccidiostat maduramicin in poultry litter given as a feedstuff

An experimental feeding trial was conducted in order to substantiate an hypothesis on the aetiology of a previously unrecorded cardiomyopathic syndrome in beef cattle in Israel. It was believed that residues of the ionophore maduramicin (Cygro; American Cyanamid) in poultry litter fed to cattle, after the maduramicin had been incorporated into broiler feed as a coccidiostat, were the cause of the cardiomyopathy. Three groups of 5 heifers were fed for several weeks (1) poultry litter from a field case, containing 4.8 ppm maduramicin; (2) poultry litter to which maduramicin was added to give a concentration of 12 ppm; (3) poultry litter with no maduramicin (control). Clinical, biochemical, necropsy and histopathological findings showed that maduramicin residues are cardiotoxic, even at the lower level of maduramicin fed, which is commonly encountered in poultry litter in Israel.     

马杜拉霉素联合尼卡巴嗪的抗球虫效果与毒性试验

选用２１日龄雏鸡，人工感染柔嫩艾美尔球虫（Ｅｉｍｅｒｉａｔｅｎｅｌａ），用马杜拉霉素尼卡巴嗪按一定比例混合，按６５ｍｇ／ｋｇ比例混入饲料中饲喂。结果表明其推荐剂量的抗球虫指数在两批试验中分别为１９２６８与１９３４２，属高效。急性毒性试验，该混合剂约ＬＤ５０，对小白鼠和鸡分别为７３６ｍｇ／ｋｇ与５１５２８ｍｇ／ｋｇ，均属低毒。