加减苍附导痰汤对痰湿阻滞型非酒精性脂肪性肝病氧化应激水平及脂质代谢的影响

目的 观察加减苍附导痰汤对痰湿阻滞型非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD）氧化应激水平及脂质代谢的影响。方法 将82例痰湿阻滞型NAFLD患者随机分为治疗组42例和对照组40例。治疗组给予口服加减苍附导痰汤,对照组给予口服奥利司他胶囊,两组的疗程均为12周。观察两组患者治疗前后总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平、肝脏脂肪含量（LFC）及不良反应的发生情况。结果 治疗后两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C均较治疗前显著改善（P<0.05）,且治疗组各项指标的改善优于对照组（P<0.05）;两组血清ALT、AST、MDA及LFC较治疗前明显降低,而血清SOD水平升高（P<0.05）,且治疗组各项指标的改善优于对照组（P<0.05）。结论 加减苍附导痰汤对痰湿阻滞型NAFLD患者保肝降酶及降低肝脏脂肪含量有较好的疗效,可能与其提高抗氧化及脂质代谢水平有关。     

新型非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的建立

为了开发与人类非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis,NASH)特征相似的动物疾病模型,本试验利用肝脏特异性Dicer1基因敲除(KO)小鼠,经高脂高糖饮食诱导12周构建了一种新型NASH小鼠模型。试验分为4组包括正常饮食的野生型小鼠组(CW组)、正常饮食的KO小鼠组(CK组)、高脂高糖饮食的野生小鼠组(HW组)、高脂高糖饮食的KO小鼠组(HK组,本试验模型组)。研究结果显示,HK组小鼠体重和肝脏比重升高,谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平显著升高;HK和HW组肾周白色脂肪和附睾白色脂肪比重均明显升高;血脂相关指标显示,HK组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)水平明显升高;口服糖耐量测试(OGTT)结果显示,HW、HK组糖耐量降低;组织病理学方面,HK组和CK组均可见肝脏脂肪变性、肝小叶炎症及纤维化,且HK组程度更为严重;此外,HK组还可见肝细胞气球样,个别肝细胞胞浆内Mallory-Denk小体,以及单个肝细胞凋亡。而HW组仅存在肝细胞脂肪变性。油红O染色证实肝细胞中的空泡为脂肪滴。天狼星红染色显示,HK和CK组存在肝纤维化。综上所述,本试验构建了一种新型非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型,与人类NASH在诸多方面特征相似,包括体重增长快、肝功异常、白色脂肪蓄积、血脂异常、糖耐量降低、以及NASH相关的肝脏病理特征。此外,该模型相对诱导周期短,且饮食结构与引起人类NASH的常见的膳食结构相似。这一新模型的建立将有助于NASH疾病机制以及治疗方面的研究。     

H2S在内毒素致肝损伤中的作用及CA的保护效应

将72只健康大鼠随机分为生理盐水(NS)对照组、内毒素(ET)致病组、阳离子A(CA)保护组.3组动物经相应处理后分别在3、4、8、12 h采集肝脏作为检测样本,HE染色观察肝脏病理损伤,并采用分光光度法检测肝脏中硫化氢(H2S)含量.结果显示,NS组肝脏组织未见异常.ET组出现微循环障碍与细胞变性坏死等病变,CA保护组则病理变化程度较弱,出现的时间较迟;ET能够使肝脏组织中H2S水平显著升高,而CA保护组H2S在肝脏组织中的含量均显著低于ET组.结果表明,H2S参与了ET致肝脏损伤的病理过程,而CA通过下调肝脏组织中H2S的水平从而对ET的炎性损伤发挥了保护作用.     

性激素对非酒精性脂肪变性肝炎(NASH)的保护作用研究

本文旨在研究雌、雄激素对高脂饮食诱导产生的非酒精性脂肪变性肝炎(NASH)的保护作用及其机制。实验采用高脂饲料诱导大鼠的方法,先将成年雄性SD大鼠去势,用含15%猪油和1.25%胆固醇的高脂饲料诱导90d,成功地诱导了大鼠脂肪变性肝炎。在此基础上,皮下注射性激素来研究其对NASH的作用。将去势大鼠分为8个处理组,普通饲喂组(C1)、高脂饲喂组(C2)、高脂饲喂+低剂量雌激素组(lE)、高脂饲喂+高剂量雌激素组(hE)、高脂饲喂+低剂量雄激素组(lD)、高脂饲喂+高剂量雄激素组(hD)、高脂饲喂+低剂量雌激素+低剂量雄激素组(lED)、高脂饲喂+高剂量雌激素+高剂量雄激素组(hED)。每个处理10只鼠,共处理90d。组织学染色结果显示,各激素处理组明显减少了NASH的肝脏内脂肪的沉积。单一的雌激素或雄激素作用效果明显低于雌雄激素的协同作用。基因表达(mRNA)定量分析表明,该作用是通过上调肝脏内FAS、ACC和下调IL-6、TNF-α来实现的,即增加了脂肪酸的从头合成并抑制了IL-6和TNF-α介导的发炎途径。本实验为实现性激素对高脂饮食诱导的NASH治疗提供了基础性的实验依据。     

腺苷蛋氨酸治疗猫对乙酰氨基酚性肝损伤的作用机理

对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)是一种常用的解热镇痛药,大剂量应用可引起动物和人严重肝肾损伤,甚至死亡[1],而猫对此药尤为敏感.腺苷蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAMe)是肝脏的重要代谢产物和谷胱甘肽的前体,据报道可治疗猫APAP中毒,但其解毒机制尚不清楚[3-4].本试验采用猫APAP性肝损伤模型,通过比较SAMe治疗和未治疗的结果,探讨SAMe的治疗作用和机理.     

实验性高脂血症引起兔非酒精性脂肪肝的研究

选用12只雄性健康白兔,随机分为2组,每组6只。对照组给予基础饲料,模型组给予高脂饲料。分别于实验前、实验后期耳缘静脉采血,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、丙二醛(MDA)以及超氧化物歧化酶(SOD)等指标的变化。在饲养实验过程中定期称量家兔体重,比较各组的家兔平均日增重变化。于第5周末处死家兔,即刻剖腹取肝脏,测量肝湿重,计算肝指数,然后取肝脏标本做光镜观察肝脏结构。结果:高脂血症引发兔非酒精性脂肪肝,兔模型组TC、TG、HDL-C、LDL-C、AST、ALT、MDA含量均比对照组显著增高(P<0.01);SOD含量均比对照组显著降低(P<0.01);肝脏系数与对照组比较差异显著升高(P<0.05)。对照组家兔平均日增重呈稳定增长趋势;模型组平均日增重变化与高脂血症出现过程呈现一定的相关性;肉眼观察和光镜观察均显示模型组肝脏脂肪变性最为严重。结论:高脂血症引发兔非酒精性脂肪肝,引起肝脏严重脂肪变性,血脂异常,ALT、AST升高,MDA含量增加,SOD活性降低。     

急性酒精性肝损伤小鼠模型及早期诊断指标GSTA1的研究

为研究谷胱甘肽S转移酶A1(GSTA1)在肝损伤早期诊断中的价值,本试验通过检测血清谷丙转氨酶(GPT)及肝组织指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)变化,成功复制急性酒精性肝损伤小鼠模型;通过时间-效应和剂量-效应关系研究血清中GSTA1和ALT变化。结果显示,给予小鼠灌服乙醇溶液后,2 h血清中GSTA1含量变化与对照组相比差异极显著(P0.01),而ALT活性变化在6 h才显示出一定的差异性(P0.05);当乙醇剂量为10 m L/kg体重时,血清中GSTA1含量变化与对照组相比差异极显著(P0.01),而当乙醇剂量达到14 m L/kg体重时,ALT活性变化与对照组相比差异极显著(P0.01)。表明在急性酒精性肝损伤模型中,GSTA1的含量变化在肝损伤早期就可检测出来,作为肝损伤标记物,GSTA1比ALT更敏感。     

四氯化碳诱导波尔山羊慢性肝损伤模型的研究

研究50%四氯化碳诱导波尔山羊慢性肝损伤变化过程,完善50%四氯化碳慢性肝损伤的动物模型。选用9只3月龄,体重(12.0±1.0)kg的雄性波尔山羊,随机分为3组,每组3只。其中Ⅰ组(低剂量组)、Ⅱ组(中剂量组)、Ⅲ组(高剂量组)分别按每千克体重皮下分点注射50%CCl4菜籽油剂0.4,1.0和1.6 mL。在试验前1 d(未注射药物,记为-1 d)、注射药物后第3、6、9天分别测定受试波尔山羊肝功能和酶活性。结果表明:(1)Ⅱ组血清白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)含量在给予CCl4药物后第3天与试验-1 d差异显著(P<0.05);Ⅲ组在第3天与试验-1 d差异极显著(P<0.01);(2)Ⅱ组丙氨酸转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)含量在给予CCl4药物后第3天与试验-1 d差异显著(P<0.05);Ⅲ组在第3天与试验-1 d差异极显著(P<0.01)。结果表明,每千克体重给予50%CCl4菜籽油剂1.0 mL的药物剂量对波尔山羊进行造模效果最好。     

水飞蓟素对于急性肝损伤修复的抗氧化作用研究

通过造模急性肝损伤实验犬,对比分析使用水飞蓟素前后实验犬的血清总抗氧化能力(T-AOC)和动物的整体身体状态,同时对T-AOC进行P值相关性分析,评价其对肝脏细胞的保护作用。     

渗湿降浊方对非酒精性脂肪性肝病大鼠脂代谢及AMPK/PPAR-α信号通路的影响

为探索渗湿降浊方介导AMPK/PPAR-α通路对高脂高糖饲料诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠脂代谢的调节作用,本试验选取36只SPF级SD雄性大鼠,除空白对照组6只外,用高脂高糖饲料喂养方式建立NAFLD模型;造模成功后的大鼠随机分为模型组、渗湿降浊方高、中、低剂量组[10、5g/(kg·bw)和2.5g/(kg·bw)]和西药组[多烯磷脂酰胆碱混悬液1.2g/(kg·bw)],每组各6只。大鼠连续灌胃给药4周后,观察肝质量、肝指数和病理学变化;分析血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)含量;用酶联免疫分析法和免疫组化法检测AMPK、PPAR-α的血清含量和肝脏组织表达量。结果显示,与模型组相比,渗湿降浊方高、中剂量组肝质量,渗湿降浊方高剂量组肝指数显著降低(P<0.01);渗湿降浊方高、中、低剂量组和西药组肝细胞脂肪变性和炎性浸润减轻,血清中TC、TG、LDL含量均显著降低(P<0.01),HDL含量显著增高(P<0.01),且呈现剂量依赖性;与模型组相比,渗湿降浊方高、中、低剂量组和西药组AMPK血清含量...