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碱性诺氟沙星在健康猪体内的药动学 总被引:5,自引:0,他引:5
按 10 mg/kg单一剂量对健康猪分别肌注和静注碱性诺氟沙星注射液后 ,研究了其在猪体内的药代动力学。应用 HPL C法测定猪体内的血药浓度 ,所得数据应用 MCPKP药动学软件处理 ,结果为 :肌注碱性诺氟沙星 ,Cmax(2 .6 30 80± 0 .6 830 6 ) mg/L,T1 /2 (6 .0 75 17± 3.0 4 76 1) h,AUC(12 .4 99± 2 .4 2 3) mg/L· h,F4 8.4 % ;静注碱性诺氟沙星 ,Co(12 .736 4 8± 5 .1835 2 ) mg/L,T1 /2 (3.312 89± 0 .4 84 39) h,AUC(2 5 .74 7± 3.14 9) mg/L·h。 相似文献
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测定了痢疾杆菌福氏2a301株与喹诺酮类药物耐药性相关的gyrA基因和ParC基因的序列,并对其环丙沙星耐药诱变株的gyrA和ParC基因喹诺酮类药物耐药性决定区(QRDR)序列进行了测定分析。结果表明,痢疾杆菌福氏2a301株gyrA和ParC基因分别为2625bp和2256bp,环丙沙星诱导的耐药菌gyrA基因QRDR(245bp)发生氨基陵残基69—Ala→Val和87—Tyr→AsP改变,ParC基因QRDR(237b)发生氨基酸残基79—Ala→Asp、84—Ala→Glu和85—Pro→Ala改变。这一研究结果对认识痢疾杆菌喹诺酮类药物耐药性的分子机理具有重要意义。 相似文献
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关于新兽药开发研究的思考 总被引:2,自引:0,他引:2
一.形势和问题 近10年来,我国畜牧业的增长连年超过10%,畜牧业在农业中所占比重至1996年已达31.4%。作为畜牧业发展三大支柱(品种、饲料、兽药)之一的兽药产业,也有了相应的大发展。1997年全国兽药年产值已达约150亿元,兽药生产企业从1987年的250多家增至1997年的1800多家;兽药品种已有2000余种。与此同时,进口兽药也逐年增多,1985年以来农业部批准400多种进口兽药在我国注册销售,销售额每年在30亿元左右。随着我国加入世贸组织日趋临近,进口兽药的数量还会增加。相对而言,兽药市场弹性较小,宽容度较窄。因此,开发新兽药以增强竞争力,进一步开拓新市场,已成为兽药企业、畜牧兽医界乃至医药界空前关注的焦点。 自1987年国务院发布《兽药管理条例》以来,新兽药的开发研究取得了可喜的成绩。至1998年,经农业部批准的新兽药有147种,新生物制品有100种。但从总体上看,这些新兽药95%是三类药,即绝大多数是仿制品或制剂。这反映了兽药创新水平还较低。另外,原料药的研制与生产都严重不足,成为掣肘兽药企业发展的重要原因;即使从开发较好的制剂来看,品种仍嫌不足,质量有待提高,新剂型研制进展也不尽如人意;适应畜牧业结构变化(如水产动物生产增加)与新的疫病防治需要 相似文献
10.
金黄色葡萄球菌临床分离耐氟喹诺酮类药物株的gyrA和grlA基因突变 总被引:1,自引:0,他引:1
对 5株临床分离的耐氟喹诺酮类药物的金黄色葡萄球菌 (MIC值范围 :4~≥ 12 8mg/ L) ,提取各细菌染色体DNA,对 gyr A和 grl A基因进行 PCR扩增 ,产物与 p MD18- T载体连接 ,转化至大肠杆菌 JM10 9感受态细胞 ,筛选阳性克隆 ,测序。序列分析结果表明 ,5株菌均发生了基因突变。突变位点 grl A:Ser80 (TCC)→ Phe(TGC) ,Ser80 (TCC)→ Tyr(TAC) ;gyr A:Ser84 (TCA)→ L eu(TTA )、Ser84 (TCA)→ Ala(GCA)、Glu88(GAA)→ L ys(AAA) ,其中 2株对氟喹诺酮类药物的 MIC值低 (4~ 6 4 m g/ L) ,均发生 grl A单一点突变 ,其余 3株在 gyr A和 grl A上产生多突变位点 ,且对氟喹诺酮类药物的 MIC值较高 (8~≥ 12 8mg/ L )。说明单一的点突变只能引起低水平或中等水平的耐药 ,高水平的耐药需要多位点的突变。 5株耐药菌株均发生 grl A Ser80→ Tyr(Phe)点突变 ,提示环丙沙星、诺氟沙星等氟喹诺酮类药物作用于金黄色葡萄球菌的首要靶酶是拓扑异构酶 Iv 相似文献