臭豆碱在大鼠体内的毒代动力学和组织分布

目的:探讨臭碱豆在大鼠体内的毒动学及组织分布情况。方法:采用HPLC法测定臭豆碱在血浆、组织中的含量。结果:大鼠一次性灌胃臭豆碱6.82mg/kg后,体内呈单室模型,其肝、肾、脑中有较高浓度的分布。结论:臭豆碱灌服后,具有吸收快、分布迅速、消除快、蓄积时间短的特点。     

臭豆碱在大鼠脑组织中残留的研究

按6．82mg／kgobow大鼠单剂量口服臭豆碱。用反相离子对高效液相色谱法定了攻毒后不同时间肝、肾、脑中臭豆碱的质量浓度，经DASver1．0药代动力学软件处理数据。结果表明，臭豆碱在脑组织符合一室模型，其动力学参数为：（Tmax（20）min，Cmax（1260、09）μg／L，T1／2（142．05）min，T1／2ka（16．90）min，AUC（319068．95）μg／L．min，Vd／F（9．82）L／kg，CL／F（0．048）L／min／kg。臭豆碱灌服后，具有吸收快、分布迅速、消除快、蓄积时间短的特点。     

臭豆碱在大鼠组织中残留的研究

大鼠按6.82mg/kg单剂量口服臭豆碱;用反相离子对高效液相色谱法测定了攻毒后不同时间肝脏、肾脏、脑组织中臭豆碱的质量浓度,数据经DASver1.0药代动力学软件处理.结果表明,臭豆碱在肝脏、肾脏、脑组织符合一室模型,其动力学参数分别为:(1)肝脏组织:Tmax2.5 min,Cmax12095.84μg/l,T1/2 118.55 min,T1/2ka0.000 min,AUC 1807361.08μg/l·min,Vd/F15.256 l/kg,CL/F 0.009l/min/kg;(2)肾脏组织:Tmax60 min,Cmax13747.80μg/l,T1/2 113.34 min,T1/2ka 16.19 min,AUC 3033978μg/l·min,Vd/F 16.193l/kg,CL/F 0.005l/min/kg.(3)脑组织:Tmax20 min,Cmax 1260.09μg/l,T1/2 142.05 min,T1/2 ka 16.90 min,AUC 319068.95μg/l·min,Vd/F9.82 l/kg,CL/F0.048 l/min·kg-1.臭豆碱灌服后,具有吸收快、分布迅速、消除快、蓄积时间短的特点.     

臭豆碱在大鼠肝脏中持续性时间研究

按6.82㎎/㎏obow大鼠单剂量口服臭豆碱,用RP-HPLC方法测定大鼠肝组织中不同时间点臭豆碱的浓度。方法:高效液相色谱法,色谱柱为大连产HYP-ODS柱(200mm×4.6mm,5mm),柱温30℃;流动相由水相-异丙醇-乙腈(150:15:20体积比)组成。水相部分每1000mL中含SDS 0.5g,三乙胺3.5mL,85%磷酸2mL(用三乙胺调至pH3.0);流速1.0mL.min-1紫外检测波长309nm。结果:经DASver1.0药代动力学软件处理数据。结果表明,臭豆碱在肝组织符合一室模型,其动力学参数为:Tmax(2.5)min,Cmax(12095.84)·g/L,T1/2(118.55)min,T1/2ka(0.000)min,AUC(1807361.08)·g/L.min,Vd/F(15.256)L/㎏,CL/F(0.009)L/min/㎏。结论:口服给药臭豆碱后通过血管很快扩散到肝脏,具有消除快、无残留等特点。     

反相离子对高效液相色谱法测定大鼠血浆中的臭豆碱

建立测定大鼠血浆中臭豆碱毒物浓度的反相离子对高效液相色谱法,用于研究臭豆碱的毒代动力学。在碱性条件下三氯甲烷萃取臭豆碱,用反相离子对高效液相色谱法分离测定臭豆碱血浆浓度。结果表明,臭豆碱在60-2000μg/L浓度范围内呈良好线性关系,相关系数为0．9993,平均回收率为101．03％,臭豆碱最低检出限为5μg／L,日内、日间RSD均小于6．5％。该分离条件也适用于肝、肾、脑组织中的臭豆碱浓度的分析。