喹诺酮类药物研究进展及在兽医临床的应用问题

喹诺酮类药物已成为合成抗菌芗中最具有开发前途的一类药物。兽医临床常用药物有不同的特点和应用。与此同时，此类药物的毒性反应、耐药性及药物残留等问题不断出现，针对各方面的问题，提出此类药物的发展前景。     

单诺沙星(Danofloxacin)在雏鸡体内的组织动力学及残留

以高效液相色谱法为定量手段,研究了单诺沙星(danofloxacin)在雏鸡体内的组织动力学特征,并采用回归分析法研究了血药浓度与组织药物浓度间的相关性.60只雏鸡口服单诺沙星(5 mg/kg)后,血浆的药时数据符合一级吸收二室模型.肝脏、肾脏、心脏、肺脏的药时数据符合一级吸收三项指数方程;心脏的药时数据符合一级吸收二项指数方程.血浆、肝脏、肾脏、心脏、肺脏及肌肉的主要动力学参数是:t1/2ka分别为0.242 8、0.352 4、0.354 1、0.264 3、0.337 7、0.253 6 h、ti/2α分别为0.891 7、1.121 2、0.718 9、1.614 2、0.443 7 h(缺肌肉的ti/2α),t1/2β分别为8.793 6、3.602 5、4.457 0、10.294 0、4.328 3、5.957 8 h,Tp分别为0.937 7、1.066 5、0.936 2、0.999 3、0.996 2、1.438 1 h,Cmax分别为0.548 7、2.841 9、2.429 5、0.266 8、1.704 2、0.272 6 mg/L,AUC分别为3.052 3、13.586 0、10.418 0、2.152 1、9.688 8、2.715 7 mg/(L@h),Tcp分别为12.613 0、18.073 0、18.879 0、8.055 7、19.693 0、13.860 0 h.研究结果表明,组织中的药物浓度以肝脏、肾脏最高,其次是肺脏,均显著高于血浆中的药物浓度,心脏、肌肉中的浓度最低,血浆的有效浓度维持时间均显著长于各组织.     

猪链球菌7型强弱毒株SBP_bac_5差异表达蛋白的鉴定

前期研究表明细菌胞外溶质结合蛋白家族5 (SBP_ bac_5)基因在猪链球菌7型(S.suis 7)型强毒株WC0711中表达量高于弱毒株M13中,推测SBP_ bac_5为S.suis7型强弱毒株差异性表达蛋白.为进一步证实该结果,本研究采用real-time RT-PCR技术在基因水平检测S.suis7型强弱毒株中SBP bac_5 mRNA的表达量差异,结果显示,强毒株WC0711中SBP bac 5的mRNA表达量为在弱毒株M13中的4.59倍.将SBP bac 5的PCR产物克隆于pET-30a中,通过E.coli BL21诱导表达,纯化后的蛋白免疫新西兰白兔制备抗血清检测S.suis强弱病毒株中SBP bac 5的表达量差异.结果显示,重组蛋白获得高效表达,S.suis 7型强毒株WC0711中SBP bac 5表达量是弱毒株M13的3.8倍.     

给马单剂量静脉注射红霉素后血清中抗生素浓度的药动学分析

本文分析了红霉素在健康成年马体内的药动学过程。给药后于不同时间取血样,用管碟法测定血清中抗生素含量。给马单次快速静脉注射红霉素(12.5mg/kg)后,血清中药物浓度(对数座标)随时间下降(线性座标)符合无吸收因素二室模型。按二室模型的数学式计算出的理论值与实测值相符。还算出静脉给药后的药动学参数,以及多剂量给药的参数。红霉素的药动学参数是: 初始血浆浓度(C°P,5.59±3.28mg％),半衰期值(t1/2β,2.91±1.24h.),表观分布容积(Vd.(β),5.54±2.22,100ml/kg),药物自中央室消除的一级速率常数(K_(10),1.04±0.45h.~(-1)),治疗浓度维持时间[Tcp(ther),5.56±3.61h],总清除率(Cl_B,1454±596ml/kg.h.),曲线下面积(AUC,10.52±6.45,u/ml.h.)。多剂量给药参数是: 给药间隔时间(τ,6h.),稳态下最高,平均与最低血浆浓度C_(pmax)~∞、C_p~∞、C_(pmin)~∞)分别为10.34、1.75、0.47mg％,负荷剂量(D_0~*,15.41mg/kg),维持剂量(D_0,12.5mg/kg)。     

庆大霉素在健康成年马体内的处置动力学

本文报告了庆大霉素在健康成年马体内的药动学。肌肉注射后血清药物浓度—时间曲线符合一级吸收与消除的单室开放式模型。按单室开放式模型的数学式计算出的理论值与实测值相符(见表1)。计算出的药动学参数值列于表2。多剂量给药的参数载于表3。     

几种培养因子对喹诺酮类药物抑制体外嗜水气单胞茵活性的影响

研究了培养基酸碱度(pH)、镁离子(Mg^2 )、细菌接种量及小牛血清对4种喹诺酮药物抑制鱼类体外病原菌嗜水气单胞菌Aerorrmnas hydrophila的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)的影响。结果表明，当pH为7和8时，4种药物的MIC和MBC均最小，当pH升高或降低时，MIC和MBC均明显升高，抑菌活性明显降低。Mg^2 对4种药物的体外抗菌活性均有不同程度的影响，随着Mg^2 浓度的升高，环丙沙星和恩诺沙星的MIC和MBC均升高；当Mg^2 浓度为0～2．0mg／mL时，二氟沙星的MIC无明显变化；Mg^2 浓度为1．0mg／mL时，二氟沙星的MBC由0．8μg／mL上升到3．2μg／mL，单诺沙星的MIC为0．00625μg／mL，但随着Mg^2 浓度的增加，MIC和MBC均有升高。细菌接种量为10^2～10^5 CFU／mL时，环丙沙星和二氟沙星的MIC和MBC均无变化，只有当菌数增至10^6 CFU／mL时，MIC和MBC才开始随着接种细菌量的增加而增加。血清能明显降低4种喹诺酮类药物的体外抑菌活性。     

几种培养因子对喹诺酮类药物抑制体外嗜水气单胞菌活性的影响

研究了培养基酸碱度(pH)、镁离子(Mg2+)、细菌接种量及小牛血清对4种喹诺酮药物抑制鱼类体外病原菌嗜水气单胞菌Aeromonashydrophila的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)的影响。结果表明,当pH为7和8时,4种药物的MIC和MBC均最小,当pH升高或降低时,MIC和MBC均明显升高,抑菌活性明显降低。Mg2+对4种药物的体外抗菌活性均有不同程度的影响,随着Mg2+浓度的升高,环丙沙星和恩诺沙星的MIC和MBC均升高;当Mg2+浓度为0～2 0mg/mL时,二氟沙星的MIC无明显变化;Mg2+浓度为1 0mg/mL时,二氟沙星的MBC由0 8μg/mL上升到3 2μg/mL,单诺沙星的MIC为0 00625μg/mL,但随着Mg2+浓度的增加,MIC和MBC均有升高。细菌接种量为102～105CFU/mL时,环丙沙星和二氟沙星的MIC和MBC均无变化,只有当菌数增至106CFU/mL时,MIC和MBC才开始随着接种细菌量的增加而增加。血清能明显降低4种喹诺酮类药物的体外抑菌活性。     

流感病毒M2基因变异与盐酸金刚烷胺耐药性的关系

盐酸金刚烷胺是治疗流感的常用药物,但流感病毒极易产生耐药性并发生变异.本文仅就使用盐酸金刚烷胺后流感病毒M2基因的变异情况作一综述.     

猪链球菌对红霉素耐药性的研究

从发病猪体内分离、鉴定猪链球菌，采用肉汤稀释法和纸片琼脂扩散法筛选对红霉素耐药的猪链球菌，用双纸片法确定耐药株的耐药表型，通过聚合酶链反应检测对红霉素耐药的基因ermb/mefA。猪链球菌对红霉素的耐药表型为cMLS表型，即同时对克林霉素耐药。在3株红霉素耐药株中扩增到ermb基因，其余未能检测到ermb或mefA基因。